摘要：手部湿疹是常见的慢性炎症性皮肤病，具有病程长、复发率高、临床表现复杂多样等特点，其终身患病率达14.5%[1]。慢性手部湿疹（chronic hand eczema，CHE）是指病程持续三个月以上或一年内复发≥2次的手部湿疹，包括刺激性接触性皮炎和过敏性接触性
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芦可替尼治疗慢性手部湿疹临床结果公布
撰文 |龙璇
手部湿疹是常见的慢性炎症性皮肤病，具有病程长、复发率高、临床表现复杂多样等特点，其终身患病率达14.5%[1]。慢性手部湿疹（chronic hand eczema，CHE）是指病程持续三个月以上或一年内复发≥2次的手部湿疹，包括刺激性接触性皮炎和过敏性接触性皮炎等。长期以来，CHE的标准治疗主要依赖于外用糖皮质激素，但长期使用可致皮肤屏障修复受损、皮肤萎缩以及激素依赖等副作用。临床迫切需要安全性更高、疗效更确切的新型治疗手段。近年来，针对JAK-STAT通路的靶向药物逐渐引起关注。
芦可替尼是一种选择性JAK1/JAK2抑制剂，目前已被美国FDA批准用于轻中度特应性皮炎和白癜风的局部治疗 [2]，2024年4月，芦可替尼乳膏在中国澳门地区获批上市，用于治疗12岁及以上青少年和成人患者伴面部受累的非节段型白癜风。
此前的一项开放性研究结果显示，1.5% 芦可替尼 乳膏在15例中重度CHE成人患者中耐受性良好，并能较基线明显改善疾病严重程度、瘙痒及生活质量。近期，发布于JAAD上的一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了1.5% 芦可替尼 乳膏在非特应性中重度CHE成年患者中的疗效与安全性 [3]。
图1.文献截图
本研究为一项Ⅱ期多中心临床试验（NCT05906628），在美国、加拿大、德国和波兰的36个研究中心开展。入选对象为18岁及以上的成年人，确诊 CHE 病程超过6个月，研究者整体评估（IGA-CHE）评分为3或4，即中度或重度，同时基线7日平均瘙痒评分（Itch NRS）≥4，且既往曾接受处方治疗但效果欠佳或不耐受。
从2023年7月31日至2024年3月21日，研究共纳入186例患者，受试者按1:1随机分配至1.5% 芦可替尼 乳膏组（n=94）和 安慰剂组（n=92），双盲期治疗时间为16周，每日2次外用涂抹于手部及腕部病变区域。双盲期结束后部分受试者进入开放标签延长期继续接受 芦可替尼 治疗。
主要研究终点为第16周时达到IGA-CHE治疗成功的比例（IGA-CHE-TS），即IGA-CHE评分降至0/1（清除或几乎清除），并较基线改善≥2级。关键次要终点包括瘙痒NRS改善≥4分（Itch NRS4）、疼痛NRS改善≥2分（Skin Pain NRS2）、手湿疹严重程度指数（HECSI）改善≥75%或90%（HECSI-75/90），以及生活质量量表（DLQI）的变化。安全性通过统计治疗相关不良事件（TEAEs）的发生频率与严重程度，以及在第8周和第16周时血液学与临床化学指标较基线的变化来评估。
在入选患者基线结果中，中位年龄为50岁（18–80），女性占59.7%，90.3%为白人。CHE类型包括刺激性接触性皮炎（27.4%）、过敏性接触性皮炎（16.1%）、疱疹型（15.1%）和角化型（14.0%）。基线瘙痒NRS评分中位数为6.6分（2.1-10），72.6%患者的 IGA-CHE 评分为3（中度），27.4%为 4（重度）。
图2.患者人口统计学和基线临床特征
起效迅速！芦可替尼组治疗成功率明显优于安慰剂组
在主要终点方面，第16周时，芦可替尼组达到主要终点的比例为53.2％，显著高于安慰剂组（53.2% vs 10.9%；P用药仅2周时，芦可替尼组已有21.3%的患者达到治疗成功，而安慰剂组仅1.1%。这提示 芦可替尼 乳膏起效迅速。
图3.IGA-CHE-TS的达标率
图4.使用1.5%芦可替尼乳膏治疗CHE随时间变化的临床变化
在瘙痒改善方面，芦可替尼组在第7天即出现显著差异（27.4% vs 9.0%，P=0.0024）。到第16周时，52.2%的芦可替尼组患者达到瘙痒缓解标准，而安慰剂组仅为23.1%（P 芦可替尼 组达到Itch NRS4的中位时间的时间更早于安慰剂组（15.0天vs 29.0天；风险比HR=1.71 [95%CI, 1.20–2.43]；P=0.0028）。
图5.Itch NRS4的达标率
在疼痛改善方面，第2周时芦可替尼组已有59.0%的患者症状缓解，而安慰剂组仅为34.1%。第16周时，超过80%的芦可替尼组患者疼痛显著改善，疗效持续稳定。
在手部湿疹严重程度指数（HECSI）方面，第16周时，芦可替尼组达到HECSI-75和HECSI-90的比例明显更高（80.2% vs 26.9%；64.0% vs 11.5%），并且在第2周时已可见疗效趋势（HECSI-75：41.6% vs 8.1%；HECSI-90：14.6% vs 2.3%）。这些结果充分说明 芦可替尼 乳膏对皮损改善效果显著。
图6.HECSI-75的达标率
在生活质量方面，第16周时 芦可替尼 组平均改善−9.6分，而安慰剂组为−5.4分，差异明显，表明 芦可替尼 治疗能够明显提高患者的生活质量。
耐受良好！两组治疗相关TEAE发生率均较低
安全性方面，第16周前未有患者因治疗相关不良事件（TEAE）停药，两组总体不良事件发生率相近： 芦可替尼 组38.3%，安慰剂组31.5%。 芦可替尼 组常见不良事件包括鼻咽炎（7.4%）、上呼吸道感染（4.3%），大多为轻中度。局部皮肤反应发生率极低，仅3.2%。
治疗相关TEAE在 芦可替尼 组（6.4%）和安慰剂组（3.3%）发生率均较低，研究过程中未观察到严重感染、重大心血管不良事件、恶性肿瘤或血栓。实验室指标方面，未见临床意义上的异常变化。总体而言， 芦可替尼 乳膏耐受性良好。
图7.安全性结果
这项研究以高质量的随机对照证据进一步丰富了外用JAK抑制剂在慢性手部湿疹（CHE）治疗中安全性和有效性的证据。此前，外用泛JAK抑制剂Delgocitinib已在Ⅲ期DELTA-1和DELTA-2研究中用于CHE患者的评估[4]。尽管由于方法学差异（如患者人群、IGA-CHE评分定义不同）使得研究间难以直接比较，但总体来看， 芦可替尼 相较于安慰剂在HECSI-75和HECSI-90的改善率上优于Delgocitinib的结果。此外，瘙痒缓解在 芦可替尼 组出现得更早，显示出潜在的优势。
总结
1.5% 芦可替尼 乳膏可显著改善中重度慢性手部湿疹患者的皮损、瘙痒和疼痛，提高生活质量，并具有良好的耐受性。作为一种局部JAK抑制剂， 芦可替尼 为传统治疗无效或不耐受的患者提供了新的治疗选择。本研究涵盖了多种CHE亚型，提示 芦可替尼 乳膏具有较广泛的适用性。未来，大样本、长期随访研究有望进一步明确其在临床中的价值。
参考文献：
[1]Quaade AS, Simonsen AB, Halling AS, et al. Prevalence, incidence, and severity of hand 349 eczema in the general population - a systematic review and meta-analysis. Contact 350 Dermatitis. 2021;84(6):361-374.
[2]Incyte Corporation. Opzelura® (ruxolitinib cream). Full Prescribing Information.389 Wilmington, DE: Incyte Corporation; 2024.
[3]Matthew Zirwas ,Joseph F. Fowler Jr,et al.Efficacy and Safety of Ruxolitinib Cream for the Treatment of Moderate to Severe Chronic Hand Eczema: Results From a 16-Week,
Multicenter, Randomized, Double-Blind Study[J].Journal of the American Academy of Dermatology,Available online 30 August 2025.
[4]Bissonnette R, Warren RB, Pinter A, et al. Efficacy and safety of delgocitinib cream in 411 adults with moderate to severe chronic hand eczema (DELTA 1 and DELTA 2): results 412 from multicentre, randomised, controlled, double-blind, phase 3 trials.Lancet. 2024;404(10451):461-473.
责任编辑：大晨
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来源：医学界皮肤频道一点号
