摘要：恒瑞的GLP-1/GIP双靶点激动剂HRS9531注射液的上市申请获得受理，国内申报的适应症是适用于在控制饮食和增加运动基础上，初始体重指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：≥28 kg/m2（肥胖），或≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一种体重相

今天看到一则消息，恒瑞的GLP-1/GIP双靶点激动剂HRS9531注射液的上市申请获得受理，国内申报的适应症是适用于在控制饮食和增加运动基础上，初始体重指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：≥28 kg/m2（肥胖），或≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、脂肪肝等）。

查了一下，国内HRS9531注射液在2021年8月首次申报临床，2021年10月获批临床，当时的适应症是2型糖尿病相关，肥胖相关的适应症是2023年1月申报的，2023年5月获批临床。根据公告说明，本次报产是基于III期临床（HRS9531-301/ CTR20241527）结果达到了方案预设的主要研究终点和所有关键次要研究终点。研究共入组567例肥胖或超重合并至少一种体重相关合并症的成人患者。研究结果表明，试验组在主要疗效终点和所有关键次要疗效终点上显著优于安慰剂组，HRS9531高剂量组平均体重降低达19.2%（安慰剂校正后减重17.7%），44.4%的受试者体重降低≥20%，且安全性和耐受性良好。

查了一下这个III期临床，首次公示是2024年5月6日（伦理通过是2024年2月2日），首例入组是2024年5月13日，试验完成是2025年7月11日，CDE受理是2025年9月1日，不到2年的时间完成III期临床并报产，组织速度没得说，很可能是国产第一家GLP-1/GIP双靶点激动剂（仅落后于替尔泊肽），不过速度的背后是经费在燃烧，根据公告，截止目前HRS9531 相关项目累计研发投入约 45,235 万元。不知不觉，国内非肿瘤类创新药的研发费用也卷了起来。

而想要把这笔钱通过国内商业化收回来，时间节点非常重要——获批的时间节点，能不能在2026年5月/6月底前批出来。当然，也可能不受影响，关键在于商业保险对于这种有有非严肃医疗属性的适应症是什么态度（医保的态度很明确，治疗属性的糖尿病相关适应症可以纳入，但是有消费属性的减重适应症不纳入），刚才看了一下信达的玛仕度肽没有在医保形式审查目录内（含商保）。

如果商保对于减重适应症的态度也是不支付，那就没有晚一天迟一年的痛点在，但如果有商保对于这种消费属性的适应症持开放的态度，那进不进也许就是制药企业和支付方的互相成就——关键是双方的定位能卡好，保险产品设计的合理让消费者愿意尝试，工业端能否做到以价换量。

从某种意义上说，现在的GLP-1相关靶点，已经不再是单纯的看减重/降糖效果这点了，今天看到诺和诺德公告，基于STEER真实世界研究，评估了Wegovy®（司美格鲁肽 2.4 mg）对比替尔泊肽在超重或肥胖且已确诊心血管疾病但无糖尿病的患者中预防主要不良心血管事件（MACE）的有效性。在治疗过程中用药中断不超过30天的前提下，相较于替尔泊肽，Wegovy®能使超重或肥胖且伴有心血管疾病的患者心脏病发作、卒中以及心血管相关死亡或全因死亡风险降低57%。在所有接受治疗的患者中，无论是否存在用药中断，相比替尔泊肽，Wegovy®可使心脏病发作、卒中及全因死亡风险降低29%。Wegovy®组患者的平均随访时间为8.3个月，替尔泊肽组患者的平均随访时间为8.6个月。

单纯的减重比不过，但是在MACE上扳回一城，目前司美格鲁肽还在MASH适应症上领先。单就超重或者肥胖且确诊心血管疾病但无糖尿病患者的MACE适应症来讲，细化一下就是司美格鲁肽正在划分减重适应症人群，筛选出自己的优势客群，未来估计这种趋势会越来越明显，在减重人群中进行层层细分，找到自己的目标客户，思路有些像肿瘤靶向药的开发。

这对于企业对靶点作用机制的理解和药物的设计提出了更高的要求，这是对研发端提要求。同样的，在商业化端，如何定位自己产品和支付方的关系，在我看来也是这类产品的新挑战。

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来源：狂想回归现实