摘要：像SARS-CoV-2这样的病毒利用糖分子来躲避免疫系统，但斯克里普斯研究中心的科学家设计了一种通用的冠状病毒疫苗，可以去除这些糖并暴露出刺突蛋白中稳定、很少发生突变的部分。

去除冠状病毒刺突蛋白中的聚糖（左图中深蓝色部分）可提高疫苗效力。图片来源：Lorenzo Casalino，已编辑

像SARS-CoV-2这样的病毒利用糖分子来躲避免疫系统，但斯克里普斯研究中心的科学家设计了一种通用的冠状病毒疫苗，可以去除这些糖并暴露出刺突蛋白中稳定、很少发生突变的部分。

这种方法在动物研究中引发了强烈的免疫反应，并显示出中和多种冠状病毒的希望，包括引起COVID-19、MERS 甚至普通感冒的冠状病毒。

病毒（包括导致 COVID-19 的病毒）利用其表面的糖分子来躲避免疫系统，就像一层保护涂层一样。现在，研究人员已经开发出一种通用冠状病毒疫苗，该疫苗既针对病毒，也针对它们用来避免被发现的糖。在动物研究中，该疫苗将这些糖分子从冠状病毒刺突蛋白的稳定区域去除，帮助免疫系统产生强大而有效的抗体来中和病毒。

斯克里普斯研究中心化学教授 Chi-Huey Wong 在美国化学学会主办的 ACS 2025 年春季数字会议上展示了他的团队的研究成果。

Wong 教授解释说，目标是开发一种可以预防多种冠状病毒的疫苗，从而减少频繁加强接种的需要。由 Rock Biotherapeutics 牵头的 I 期临床试验已经完成招募和给药。Wong 的演讲中还将重点介绍该试验的结果。

“对于很多疫苗，比如天花和破伤风，我们只需接种一次，”Wong 教授指出：“但我们每年都必须接种流感疫苗。”SARS-CoV-2 病毒（具体来说，是病毒刺突蛋白上的受体结合域）的突变率很高，这导致 COVID-19 疫苗更新次数达到前所未有的水平。

Wong 教授团队选择的新疫苗靶向的低突变区域位于病毒刺突蛋白的茎部区域内。然而，这个茎部被来自宿主细胞的糖分子链包裹，这种糖分子链被称为聚糖。糖衣使抗体无法识别病毒，从而无法灭活病毒。

因此，研究人员设计了一种“低糖”疫苗，该疫苗通过酶消化去除保护性聚糖，并产生专门针对病毒刺突蛋白低突变茎部的抗体（如果病毒真正进入人体）。

在对仓鼠和小鼠进行的动物研究中，与针对 SARS-CoV 变体以及导致中东呼吸综合征的病毒 MERS-CoV 的单个疫苗相比，通用疫苗产生了更多样的抗体，滴度更高（血液中的浓度，免疫系统细胞在血液中遍布全身）。这改善并扩大了疫苗的保护范围。黄说，该团队的新疫苗还可以提供针对导致流感和普通感冒的冠状病毒的保护。

除了病毒感染疫苗外，黄教授团队还在利用该技术开发治疗各种癌症的疫苗。他们最近在《美国化学学会杂志》上发表了两项关于癌细胞上的聚糖靶点和与癌细胞上聚糖合成相关的酶的研究。

会议：ACS 2025 年春季

标题

开发低糖通用疫苗和具有改进的 Fc 介导杀伤力的糖工程抗体

概论

糖基化是调节生物体内生物分子结构和功能的重要反应。例如，大多数人类病毒都依赖宿主的糖基化机制在病毒上形成糖衣来完成其生命周期。我们发现流感病毒和 COVID 病毒的主要免疫原高度糖基化，特别是在保守的表位中，以促进感染并逃避免疫反应。我们还发现，删除糖衣以暴露高度保守的表位可引发针对病毒和不同变体的广泛保护性抗体和 T 细胞反应。此外，此类低糖疫苗诱导的抗体更加多样化，对免疫原（尤其是高度保守的表位）的滴度更高，从而扩大了保护范围。此外，可以对抗体上的 Fc-糖链进行工程改造，以改善抗体介导的杀灭作用。本次讲座将介绍我们最近开发的广泛保护性的低糖疫苗和糖工程抗体，这些抗体具有更好的 Fc 介导的杀灭作用。

此项研究由台湾中研院资助。

来源：康嘉年華