摘要：帕金森病（PD）是一种以多巴胺能神经元进行性变性死亡为核心的神经退行性疾病，传统治疗（如左旋多巴、多巴胺受体激动剂）主要缓解症状，难以阻止疾病进展且长期使用易出现运动并发症（如异动症、开关现象）。近年来，随着对 PD 病理机制（如 α- 突触核蛋白聚集、神经炎

帕金森病（PD）是一种以多巴胺能神经元进行性变性死亡为核心的神经退行性疾病，传统治疗（如左旋多巴、多巴胺受体激动剂）主要缓解症状，难以阻止疾病进展且长期使用易出现运动并发症（如异动症、开关现象）。近年来，随着对 PD 病理机制（如 α- 突触核蛋白聚集、神经炎症、氧化应激、神经元凋亡）的深入理解，新型治疗手段围绕 “延缓进展、精准靶向、减少并发症” 展开，涵盖靶向药物、神经调控、干细胞与再生医学、免疫调节、数字疗法等多个领域，以下为具体分类及最新进展：

一、靶向病理机制的新型药物治疗

传统药物聚焦 “补充多巴胺”，而新型药物更注重针对 PD 的核心病理环节（如 α- 突触核蛋白异常聚集、神经保护），试图从 “对症” 转向 “对因”。

1. α- 突触核蛋白（α-syn）靶向药物

α- 突触核蛋白的错误折叠与聚集是 PD 的核心病理特征，也是疾病传播的关键因素，此类药物旨在阻止或清除异常聚集的 α-syn：

主动免疫疗法：通过疫苗诱导机体产生抗 α-syn 抗体，清除聚集蛋白。
代表药物：PD01A（由 Prothena 与罗氏合作开发），其 II 期临床试验（NCT04539812）显示，接种后患者体内抗 α-syn 抗体水平显著升高，且安全性良好，目前已进入 III 期临床，评估对运动症状进展的延缓作用。

被动免疫疗法（单克隆抗体）：直接注射抗 α-syn 抗体，精准结合并清除异常蛋白。
代表药物：

PRX002/RG7935（Prothena / 罗氏）：靶向 α-syn 的 N 端结构域，早期临床显示可降低脑脊液中病理性 α-syn 水平，II 期临床正在评估其对认知和运动功能的保护作用。

BIIB054（渤健）：靶向 α-syn 的 C 端结构域，I 期临床证实安全性，目前已终止 III 期临床（因未达到预设疗效终点），提示 α-syn 靶向药物的研发仍需优化靶点选择。

2. 新型多巴胺能调节药物

旨在减少传统左旋多巴的运动并发症，或通过新机制增强多巴胺能功能：

左旋多巴前体药物（ND0612）：口服后在肠道缓慢转化为左旋多巴，避免血药浓度波动，减少 “开关现象”。II 期临床显示，患者 “开期” 时间延长 2.1 小时，异动症发生率降低，目前已进入 III 期临床。

多巴胺受体部分激动剂（PF-06649751）：选择性激动 D1/D2 受体，同时避免过度激活导致的异动症。I 期临床显示良好药代动力学特性，II 期临床正在评估其对早期 PD 患者的疗效。

3. 神经保护与抗炎药物

PD 患者存在神经炎症（小胶质细胞激活）和氧化应激，此类药物试图保护多巴胺能神经元：

Nrf2 激活剂（Omaveloxolone）：Nrf2 是抗氧化应激的关键通路，Omaveloxolone 可激活 Nrf2，抑制神经炎症。II 期临床（NCT04127578）显示，患者运动功能评分（UPDRS III）较安慰剂组改善，且脑脊液中炎症因子（如 TNF-α）水平降低，目前 III 期临床正在进行。

CD200R 激动剂（ANAVEX2-73）：CD200R 是抑制小胶质细胞激活的受体，激动后可减少神经炎症。临床前研究显示其可减少小鼠脑内多巴胺能神经元死亡，I 期临床证实安全性，II 期临床正在招募患者。

二、神经调控技术：从 “有创” 到 “无创”，从 “固定” 到 “闭环”

神经调控通过电 / 声 / 光等物理手段调节脑区活动，改善症状，是中晚期 PD 的重要治疗选择，近年以 “无创化、精准化” 为发展方向。

1. 闭环深部脑刺激（Closed-Loop DBS）

传统 DBS 为 “开环” 模式（固定参数刺激），无法根据患者症状实时调整；闭环 DBS 通过植入电极监测脑内异常电活动（如丘脑底核的 β 波，与 PD 运动迟缓相关），自动调整刺激参数，实现 “按需刺激”。

代表产品：美敦力 Percept™ PC，已获 FDA 批准用于临床。临床研究显示，闭环 DBS 可使患者 “开期” 时间延长 1.5 小时，异动症发生率降低 30%，且减少电池消耗（延长设备使用寿命）。目前国内也在开展国产闭环 DBS 的临床试验（如品驰医疗的闭环 DBS），预计近年上市。

2. 无创聚焦超声（Focused Ultrasound, FUS）

通过体外超声能量聚焦于脑内特定靶点（如丘脑底核、苍白球），产生热效应破坏异常神经环路，无需开颅，适用于无法耐受 DBS 手术的患者（如凝血功能障碍者）。

临床进展：2021 年 FDA 批准 FUS 用于治疗 PD 的震颤症状（靶点为丘脑腹中间核）；2023 年发表于《新英格兰医学杂志》的研究显示，FUS 丘脑底核毁损术可改善中晚期 PD 患者的运动症状（UPDRS III 评分降低 29%），且安全性良好（仅少数患者出现短暂头痛）。目前国内已开展 FUS 治疗 PD 的多中心临床试验（如重庆医科大学附属第一医院），初步结果显示对运动迟缓、僵硬的改善率达 60% 以上。

3. 经颅磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation, TMS）

通过体外磁场刺激大脑皮层（如运动皮层、背外侧前额叶），调节皮层兴奋性，改善 PD 的运动和非运动症状（如抑郁、认知障碍）。

新型技术：重复经颅磁刺激（rTMS）联合导航系统（如 MRI 导航），可精准定位靶点，提高疗效。2024 年《神经病学》杂志发表的 Meta 分析显示，高频 rTMS 刺激运动皮层可使 PD 患者运动功能评分改善 15%，且对抑郁症状的缓解率达 40%，目前已被纳入部分国家的 PD 治疗指南（如美国神经病学学会）。

三、干细胞与再生医学：重建多巴胺能神经元

PD 的根本问题是多巴胺能神经元丢失，干细胞治疗试图通过移植干细胞分化为多巴胺能神经元，实现 “细胞替代”，从源头改善疾病。目前研究较多的干细胞类型包括诱导多能干细胞（iPSCs）、间充质干细胞（MSCs）、胚胎干细胞（ESCs） ，其中 iPSCs 因 “个体化、无免疫排斥” 优势最受关注。

1. 诱导多能干细胞（iPSCs）治疗

技术路径：从患者自身皮肤或血液细胞中提取细胞，重编程为 iPSCs，再定向分化为多巴胺能前体细胞，移植到患者脑内（如纹状体）。

临床进展：

日本京都大学团队：2020 年开展全球首例 iPSCs 治疗 PD 的临床试验，向 1 名患者脑内移植 200 万个 iPSCs 来源的多巴胺能前体细胞，术后 2 年随访显示患者运动症状（如震颤、僵硬）改善，且无免疫排斥或肿瘤形成；2023 年该团队扩大试验规模至 10 例患者，目前随访中。

中国科学院动物研究所：2024 年启动国内首例 iPSCs 治疗 PD 的临床试验（NCT05783127），采用 “自体 iPSCs 分化多巴胺能细胞” 方案，预计 2026 年公布初步结果。

挑战：分化效率（需确保 90% 以上为功能性多巴胺能神经元）、移植后细胞存活率（目前约 30%-50%）、长期安全性（避免致瘤性）。

2. 间充质干细胞（MSCs）治疗

MSCs 来源广泛（如骨髓、脐带血），虽不能直接分化为多巴胺能神经元，但可通过分泌神经营养因子（如 BDNF、GDNF）保护残存神经元、抑制炎症，属于 “神经保护型” 治疗。

临床研究：2023 年《干细胞转化医学》发表的 II 期临床试验显示，向 PD 患者静脉输注脐带血 MSCs，6 个月后患者运动功能评分改善 20%，脑脊液中 GDNF 水平升高，且无严重不良反应。目前国内已有多家医院开展 MSCs 治疗 PD 的临床研究（如北京天坛医院），但尚未进入 III 期临床。

四、数字疗法与远程管理：辅助改善症状与生活质量

数字疗法通过软件或硬件（如 APP、可穿戴设备）提供个性化干预，辅助传统治疗，主要用于改善 PD 的运动症状、监测疾病进展、提升患者自我管理能力。

1. 运动功能训练类 APP

代表产品：

CogniFit PD：通过游戏化任务（如平衡训练、手部协调训练）改善患者运动功能，临床研究显示使用 3 个月后患者 UPDRS III 评分降低 12%。

PD Coach：结合 AI 算法，根据患者症状严重程度生成个性化训练计划（如步态训练、姿势矫正），并实时反馈动作准确性，2024 年获 FDA “突破性医疗器械” 认定。

2. 症状监测与远程管理系统

可穿戴设备：如智能手表（苹果 Watch、华为 Watch）通过传感器监测患者的震颤频率、步态速度、运动迟缓程度，数据实时传输给医生，帮助调整药物剂量（如根据夜间震颤情况优化多巴胺受体激动剂用量）。

远程诊疗平台：如 “帕金森病远程管理系统”（国内多家三甲医院已上线），患者可通过视频问诊、症状自评量表（如 UPDRS）向医生反馈病情，减少线下就诊次数，尤其适合行动不便的中晚期患者。

五、当前新型治疗的核心挑战与展望

尽管 PD 新型治疗进展迅速，但仍存在以下关键问题：

疗效与安全性平衡：如 α-syn 靶向药物需进一步验证对疾病进展的延缓作用，干细胞治疗需长期观察致瘤性和免疫排斥风险；

个体化差异：不同患者的病理机制（如 α-syn 聚集程度、炎症水平）不同，需开发 “精准治疗” 方案（如基于生物标志物的药物选择）；

普及性：闭环 DBS、FUS 等技术设备成本较高，iPSCs 治疗仍处于临床试验阶段，短期内难以惠及所有患者。

重要提示

目前多数新型治疗（如 α-syn 靶向药物、iPSCs 移植）仍处于临床试验阶段，尚未在全球范围内广泛上市。PD 患者在选择治疗方案时，需在专业神经科医生指导下进行，优先采用指南推荐的成熟治疗（如左旋多巴、传统 DBS），同时可关注正规医院开展的临床试验（通过 “中国临床试验注册中心” 等平台查询），避免盲目尝试未经验证的疗法。

帕金森病（PD）是一种以多巴胺能神经元进行性变性死亡为核心的神经退行性疾病，传统治疗（如左旋多巴、多巴胺受体激动剂）主要缓解症状，难以阻止疾病进展且长期使用易出现运动并发症（如异动症、开关现象）。近年来，随着对 PD 病理机制（如 α- 突触核蛋白聚集、神经炎症、氧化应激、神经元凋亡）的深入理解，新型治疗手段围绕 “延缓进展、精准靶向、减少并发症” 展开，涵盖靶向药物、神经调控、干细胞与再生医学、免疫调节、数字疗法等多个领域，以下为具体分类及最新进展：

一、靶向病理机制的新型药物治疗

传统药物聚焦 “补充多巴胺”，而新型药物更注重针对 PD 的核心病理环节（如 α- 突触核蛋白异常聚集、神经保护），试图从 “对症” 转向 “对因”。

1. α- 突触核蛋白（α-syn）靶向药物

左旋多巴前体药物（ND0612）：口服后在肠道缓慢转化为左旋多巴，避免血药浓度波动，减少 “开关现象”。II 期临床显示，患者 “开期” 时间延长 2.1 小时，异动症发生率降低，目前已进入 III 期临床。

多巴胺受体部分激动剂（PF-06649751）：选择性激动 D1/D2 受体，同时避免过度激活导致的异动症。I 期临床显示良好药代动力学特性，II 期临床正在评估其对早期 PD 患者的疗效。

3. 神经保护与抗炎药物

Nrf2 激活剂（Omaveloxolone）：Nrf2 是抗氧化应激的关键通路，Omaveloxolone 可激活 Nrf2，抑制神经炎症。II 期临床（NCT04127578）显示，患者运动功能评分（UPDRS III）较安慰剂组改善，且脑脊液中炎症因子（如 TNF-α）水平降低，目前 III 期临床正在进行。

CD200R 激动剂（ANAVEX2-73）：CD200R 是抑制小胶质细胞激活的受体，激动后可减少神经炎症。临床前研究显示其可减少小鼠脑内多巴胺能神经元死亡，I 期临床证实安全性，II 期临床正在招募患者。

二、神经调控技术：从 “有创” 到 “无创”，从 “固定” 到 “闭环”

神经调控通过电 / 声 / 光等物理手段调节脑区活动，改善症状，是中晚期 PD 的重要治疗选择，近年以 “无创化、精准化” 为发展方向。

1. 闭环深部脑刺激（Closed-Loop DBS）

传统 DBS 为 “开环” 模式（固定参数刺激），无法根据患者症状实时调整；闭环 DBS 通过植入电极监测脑内异常电活动（如丘脑底核的 β 波，与 PD 运动迟缓相关），自动调整刺激参数，实现 “按需刺激”。

代表产品：美敦力 Percept™ PC，已获 FDA 批准用于临床。临床研究显示，闭环 DBS 可使患者 “开期” 时间延长 1.5 小时，异动症发生率降低 30%，且减少电池消耗（延长设备使用寿命）。目前国内也在开展国产闭环 DBS 的临床试验（如品驰医疗的闭环 DBS），预计近年上市。

2. 无创聚焦超声（Focused Ultrasound, FUS）

通过体外超声能量聚焦于脑内特定靶点（如丘脑底核、苍白球），产生热效应破坏异常神经环路，无需开颅，适用于无法耐受 DBS 手术的患者（如凝血功能障碍者）。

临床进展：2021 年 FDA 批准 FUS 用于治疗 PD 的震颤症状（靶点为丘脑腹中间核）；2023 年发表于《新英格兰医学杂志》的研究显示，FUS 丘脑底核毁损术可改善中晚期 PD 患者的运动症状（UPDRS III 评分降低 29%），且安全性良好（仅少数患者出现短暂头痛）。目前国内已开展 FUS 治疗 PD 的多中心临床试验（如重庆医科大学附属第一医院），初步结果显示对运动迟缓、僵硬的改善率达 60% 以上。

3. 经颅磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation, TMS）

通过体外磁场刺激大脑皮层（如运动皮层、背外侧前额叶），调节皮层兴奋性，改善 PD 的运动和非运动症状（如抑郁、认知障碍）。

新型技术：重复经颅磁刺激（rTMS）联合导航系统（如 MRI 导航），可精准定位靶点，提高疗效。2024 年《神经病学》杂志发表的 Meta 分析显示，高频 rTMS 刺激运动皮层可使 PD 患者运动功能评分改善 15%，且对抑郁症状的缓解率达 40%，目前已被纳入部分国家的 PD 治疗指南（如美国神经病学学会）。

三、干细胞与再生医学：重建多巴胺能神经元

PD 的根本问题是多巴胺能神经元丢失，干细胞治疗试图通过移植干细胞分化为多巴胺能神经元，实现 “细胞替代”，从源头改善疾病。目前研究较多的干细胞类型包括诱导多能干细胞（iPSCs）、间充质干细胞（MSCs）、胚胎干细胞（ESCs） ，其中 iPSCs 因 “个体化、无免疫排斥” 优势最受关注。

1. 诱导多能干细胞（iPSCs）治疗

技术路径：从患者自身皮肤或血液细胞中提取细胞，重编程为 iPSCs，再定向分化为多巴胺能前体细胞，移植到患者脑内（如纹状体）。

临床进展：

日本京都大学团队：2020 年开展全球首例 iPSCs 治疗 PD 的临床试验，向 1 名患者脑内移植 200 万个 iPSCs 来源的多巴胺能前体细胞，术后 2 年随访显示患者运动症状（如震颤、僵硬）改善，且无免疫排斥或肿瘤形成；2023 年该团队扩大试验规模至 10 例患者，目前随访中。

中国科学院动物研究所：2024 年启动国内首例 iPSCs 治疗 PD 的临床试验（NCT05783127），采用 “自体 iPSCs 分化多巴胺能细胞” 方案，预计 2026 年公布初步结果。

挑战：分化效率（需确保 90% 以上为功能性多巴胺能神经元）、移植后细胞存活率（目前约 30%-50%）、长期安全性（避免致瘤性）。

2. 间充质干细胞（MSCs）治疗

MSCs 来源广泛（如骨髓、脐带血），虽不能直接分化为多巴胺能神经元，但可通过分泌神经营养因子（如 BDNF、GDNF）保护残存神经元、抑制炎症，属于 “神经保护型” 治疗。

临床研究：2023 年《干细胞转化医学》发表的 II 期临床试验显示，向 PD 患者静脉输注脐带血 MSCs，6 个月后患者运动功能评分改善 20%，脑脊液中 GDNF 水平升高，且无严重不良反应。目前国内已有多家医院开展 MSCs 治疗 PD 的临床研究（如北京天坛医院），但尚未进入 III 期临床。

四、数字疗法与远程管理：辅助改善症状与生活质量

数字疗法通过软件或硬件（如 APP、可穿戴设备）提供个性化干预，辅助传统治疗，主要用于改善 PD 的运动症状、监测疾病进展、提升患者自我管理能力。

1. 运动功能训练类 APP

代表产品：

CogniFit PD：通过游戏化任务（如平衡训练、手部协调训练）改善患者运动功能，临床研究显示使用 3 个月后患者 UPDRS III 评分降低 12%。

PD Coach：结合 AI 算法，根据患者症状严重程度生成个性化训练计划（如步态训练、姿势矫正），并实时反馈动作准确性，2024 年获 FDA “突破性医疗器械” 认定。

2. 症状监测与远程管理系统

可穿戴设备：如智能手表（苹果 Watch、华为 Watch）通过传感器监测患者的震颤频率、步态速度、运动迟缓程度，数据实时传输给医生，帮助调整药物剂量（如根据夜间震颤情况优化多巴胺受体激动剂用量）。

远程诊疗平台：如 “帕金森病远程管理系统”（国内多家三甲医院已上线），患者可通过视频问诊、症状自评量表（如 UPDRS）向医生反馈病情，减少线下就诊次数，尤其适合行动不便的中晚期患者。

五、当前新型治疗的核心挑战与展望

疗效与安全性平衡：如 α-syn 靶向药物需进一步验证对疾病进展的延缓作用，干细胞治疗需长期观察致瘤性和免疫排斥风险；

个体化差异：不同患者的病理机制（如 α-syn 聚集程度、炎症水平）不同，需开发 “精准治疗” 方案（如基于生物标志物的药物选择）；

普及性：闭环 DBS、FUS 等技术设备成本较高，iPSCs 治疗仍处于临床试验阶段，短期内难以惠及所有患者。

重要提示

目前多数新型治疗（如 α-syn 靶向药物、iPSCs 移植）仍处于临床试验阶段，尚未在全球范围内广泛上市。PD 患者在选择治疗方案时，需在专业神经科医生指导下进行，优先采用指南推荐的成熟治疗（如左旋多巴、传统 DBS），同时可关注正规医院开展的临床试验（通过 “中国临床试验注册中心” 等平台查询），避免盲目尝试未经验证的疗法。

来源：西安交大一附院脑功能