摘要：现在服药的效果也是越来越好的，副作用越来越小（相较以前），但制药公司仍然需要竞相开发新药，因为病毒会不断突破药物阻隔，产生耐药性。所以现有的药效果好并不能一劳永逸。在旧金山举行的逆转录病毒和机会性感染会议 (CROI 2025) 上公布两种新的长效抗逆转录病毒
现在服药的效果也是越来越好的，副作用越来越小（相较以前），但制药公司仍然需要竞相开发新药，因为病毒会不断突破药物阻隔，产生耐药性。所以现有的药效果好并不能一劳永逸。在旧金山举行的逆转录病毒和机会性感染会议 (CROI 2025) 上公布两种新的长效抗逆转录病毒药物 VH-184 和 VH-499，已证明与目前在 2a 期概念验证试验中使用的最佳抗逆转录病毒药物具有相似的效力。
VH-184 是一种第三代整合酶抑制剂，因其对第二代整合酶抑制剂多替拉韦和比克替拉韦耐药的 HIV 具有活性而被选中。VH-184 正在开发为一种可以注射给药的药物，可能每六个月注射一次。ViiV Healthcare 还在开发两种可以每六个月注射一次的广谱中和抗体和一种适合长效治疗的衣壳抑制剂 VH-499。
第 2a 期试验评估了 VH-184 对 HIV-1 感染者的有效性、安全性和耐受性。这项随机、双盲、安慰剂对照试验评估了口服 VH-184 单药治疗 HIV-1 成人的效果，这些成人之前未接受过抗逆转录病毒疗法 (ART)，病毒载量至少为 3000 拷贝/毫升。总共招募了 22 名参与者，并随机接受剂量为 10 毫克 (n=6)、50 毫克 (n=6) 或 300 毫克 (n=7) 的 VH-184 或安慰剂 (n=3)。参与者在第 1、4 和 7 天口服 VH-184 或安慰剂，然后在单药治疗阶段后开始标准 ART。研究对象以男性为主 (86%)，68% 为白人，14% 为黑人或非裔美国人，59% 为西班牙裔或拉丁美洲人。参与者的平均年龄为 32 岁。
研究的主要终点是从基线到第 10 天病毒载量的最大变化。结果表明，VH-184 可使 HIV-1 RNA 水平快速而有效地下降。10 毫克剂量组病毒载量平均最大减少量为 -1.17 log 10拷贝/毫升，50 毫克剂量组为 -2.15 log 10拷贝/毫升，300 毫克剂量组为 -2.31 log 10拷贝/毫升。重要的是，本研究中观察到的最大病毒载量减少量与多替拉韦 2a 期概念验证试验中记录的最大病毒载量减少量相似（-1.51 至 -2.46 log 10拷贝/ml），证实 VH-184 具有与多替拉韦相似的效力。到第 10 天，没有参与者对 VH-184 产生基因型或表型抗性。VH-184 耐受性良好，未发生严重不良事件或因副作用而停药。所有不良事件均被归类为轻度（1 级或 2 级）。
虽然这项研究测试了口服剂型以评估短期疗效，但 VH-184 将开发为长效注射剂型。VH-184 注射剂型的 1 期安全性和药代动力学研究正在美国招募 HIV 阴性人群。
VH-184 第三代整合酶抑制剂 2a 期临床试验的结果展示：
参与者信息研究结果总参与者数22 名性别分布男性：86%，女性：14%种族/民族白人：68%，黑人/非裔美国人：14%，西班牙裔/拉丁美洲人：59%平均年龄32 岁治疗分组10 毫克 VH-184：6 名50 毫克 VH-184：6 名300 毫克 VH-184：7 名安慰剂：3 名病毒载量变化（最大下降量，log 10 拷贝/毫升）10 毫克 VH-184：-1.17，50 毫克 VH-184：-2.15，300 毫克 VH-184：-2.31，安慰剂：-0.00（无变化）耐药性到第 10 天，无基因型或表型耐药性发生安全性良好，无严重不良事件或因副作用停药；不良事件均为轻度与多替拉韦相比VH-184 的最大病毒载量下降量与多替拉韦相似下一步研究VH-184 注射剂型的 1 期安全性和药代动力学研究VH-499 是一种正在研究的** HIV-1 衣壳抑制剂**。来那帕韦（Sunlenca）是吉利德发布的首个获批用于治疗 HIV 的衣壳抑制剂，每六个月注射一次。葛兰素史克的子公司ViiV Healthcare 当然不能眼睁睁的看着对手赚钱，希望 VH-499 也能开发为长效注射药物。
VH-499 的 2a 期研究测试了该药物的口服剂量，以评估其对未接受过治疗的 HIV 成人患者的安全性和有效性。该研究招募了病毒载量超过 3000 拷贝/毫升的受试者。
总共有 23 名参与者参加，并随机分配在第 1 天和第 6 天接受剂量为 25 毫克（n=7）、100 毫克（n=6）或 250 毫克（n=7）的 VH-499 或安慰剂（n=3）。
研究对象以男性为主（83%），65% 为白人，17% 为黑人或非裔美国人，65% 为西班牙裔或拉丁美洲人。平均年龄为 31 岁。
研究的主要终点是第 10 天病毒载量从基线的最大变化。结果表明，VH-499 可使 HIV-1 RNA 水平快速而有效地下降。25 毫克剂量组病毒载量平均最大减少量为 -1.83 log 10拷贝/毫升，100 毫克剂量组为 -1.8 log 10拷贝/毫升，250 毫克剂量组为 -2.17 log 10拷贝/毫升。第 11 天药物浓度越高，病毒载量减少量越大。
接受 25 毫克剂量的一名参与者出现了与衣壳抑制剂耐药性相关的耐药性突变 (Q67Q/H)。该参与者随后通过多替拉韦/拉米夫定抗逆转录病毒方案实现了病毒载量抑制。
VH-499 耐受性良好，未出现严重不良事件、死亡或因副作用而停止治疗的情况。报告的不良事件均为轻度（1 级或 2 级），类型或频率没有一致的模式。实验室参数、心电图或生命体征均未出现显著变化。
两项 1 期临床试验正在研究 HIV 阴性志愿者皮下和肌肉注射 VH-499 的安全性和药代动力学。
VH-499 衣壳抑制剂 2a 期临床试验的结果展示：
参与者信息研究结果总参与者数23 名性别分布男性：83%，女性：17%种族/民族白人：65%，黑人/非裔美国人：17%，西班牙裔/拉丁美洲人：65%平均年龄31 岁研究设计随机分组，剂量分别为 25 毫克、100 毫克、250 毫克 VH-499 或安慰剂剂量组别25 毫克 VH-499：7名100 毫克VH-499：6名250 毫克VH-499：7名安慰剂：3名主要终点第 10 天病毒载量从基线的最大变化病毒载量变化（log10 拷贝/毫升）25 毫克：-1.83，100 毫克：-1.8，250 毫克：-2.17，安慰剂：无变化耐药性25 毫克剂量组出现耐药性突变（Q67Q/H）安全性良好，无严重不良事件、死亡或因副作用停止治疗不良事件轻度（1 级或 2 级），无一致模式，实验室参数、心电图、生命体征无显著变化下一步研究皮下和肌肉注射 VH-499 的 1 期安全性和药代动力学研究来源：京津冀消息通
