摘要：2025年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准诺和诺德旗下药物司美格鲁肽用于治疗中重度非酒精性脂肪性肝炎（NASH），标志着全球首个专门针对这一“无声肝病”的药物诞生。
2025年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准诺和诺德旗下药物司美格鲁肽用于治疗中重度非酒精性脂肪性肝炎（NASH），标志着全球首个专门针对这一“无声肝病”的药物诞生。
在过去的几十年里，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及其更严重的阶段——非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为全球最常见的慢性肝病之一。它悄然无声地发展，却可能最终导致肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌。而肥胖正是其核心驱动因素。
一、脂肪肝的危害远超想象
隐匿性强： 早期通常无症状，常通过体检发现。进展风险： 单纯脂肪肝可能发展为非酒精性脂肪性肝炎NASH（伴有炎症和肝细胞损伤），进而导致肝纤维化、肝硬化。全身影响： 显著增加心血管疾病、2型糖尿病和慢性肾病风险。肝癌隐患： 非酒精性脂肪性肝炎NASH相关肝硬化是肝癌的重要病因。无特效药： 长期以来，生活方式干预（饮食、运动、减重）是唯一被证实有效的“治疗”方法。2025年8月，历史性突破降临！
FDA基于里程碑式的III期临床试验结果，批准了司美格鲁肽（Wegovy/Semaglutide）用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎NASH成人患者。这不仅为饱受非酒精性脂肪性肝炎NASH困扰的患者带来了首个获批药物，也点燃了利用新一代减重药物治疗脂肪肝的希望之火。与此同时，替尔波肽（Zepbound/Tirzepatide）和玛仕度肽（Retatrutide）也在该领域展现出强大的潜力。
关键证据（LEAP 试验）： 这项大型III期临床试验招募了上千名经活检证实的非酒精性脂肪性肝炎NASH伴F2-F3期纤维化患者。NASH缓解率： 接受司美格鲁肽（每周注射一次，剂量逐步升至2.4mg）治疗72周的患者中，约25% 达到了NASH缓解（肝脏炎症和气球样变显著改善且纤维化不恶化）的主要终点，而安慰剂组仅为约10%。这意味着治疗组的缓解率是安慰剂组的2倍以上。纤维化改善： 虽然试验设计的首要目标是NASH缓解，但也观察到更多接受司美格鲁肽治疗的患者实现了至少一个阶段的肝纤维化改善且NASH未恶化（优于安慰剂组）。体重减轻： 参与者平均体重减轻了约13%，这与其强大的减重效果一致，而体重减轻本身就对肝脏有益。意义： LEAP试验的确凿证据直接促使FDA批准司美格鲁肽用于非酒精性脂肪性肝炎NASH治疗，证明了GLP-1受体激动剂单药治疗非酒精性脂肪性肝炎NASH的有效性。替尔波肽 (Tirzepatide)：双重机制，表现亮眼
关键证据（SYNERGY-NASH 试验）： 这项II期试验评估了替尔波肽（每周注射一次，5mg, 10mg, 15mg）在中度至重度非酒精性脂肪性肝炎NASH患者（伴F2-F3期纤维化）中的疗效。NASH缓解率： 治疗52周后，最高剂量（15mg）组实现NASH缓解且纤维化未恶化的患者比例高达约74%，显著高于安慰剂组的约13%。即使是较低剂量（5mg和10mg）组，缓解率也分别达到约39%和约51%。纤维化改善： 替尔波肽15mg组有约50% 的患者实现了至少一个阶段的肝纤维化改善且NASH未恶化，显著优于安慰剂组（约30%）。体重减轻： 参与者体重减轻幅度惊人，15mg组平均减重达约16%。意义： SYNERGY-NASH结果显示，作为GLP-1/GIP双受体激动剂的替尔波肽，在非酒精性脂肪性肝炎NASH缓解和纤维化改善方面展现出超越司美格鲁肽单药的潜力（尤其是在较高剂量下）。其III期临床试验正在进行中。玛仕度肽 (Retatrutide)：三重激动，未来可期
关键证据（GLORY-1 试验）： 这项II期试验（针对中国肥胖人群）初步评估了玛仕度肽（GLP-1/GIP/胰高血糖素三重受体激动剂）在NASH患者中的效果。早期数据亮眼： 9mg剂量组治疗24周后，患者肝脏脂肪含量（通过MRI-PDFF检测）**显著降低约40%~45%**（安慰剂组仅降4%）。同时实现体重下降14.7%（vs 安慰剂组1.8%），并改善胰岛素抵抗、血脂等代谢指标。。多重机制优势： 理论上，激活胰高血糖素受体可能更直接地促进肝脏脂肪代谢和能量消耗，对肝脏具有独特益处。意义： 玛仕度肽代表了作用机制更全面的新一代药物。其针对NASH的专门III期临床试验即将启动或正在进行，非常值得期待。它有望成为对抗脂肪肝的更强大武器。
三、减重药物如何成为“肝脏卫士”？
这些药物保护肝脏的核心机制在于：
减轻体重与内脏脂肪： 显著降低全身及肝脏脂肪负荷。改善胰岛素抵抗： 增强胰岛素敏感性，减少肝脏脂肪新生。直接抗炎抗纤维化： 作用于肝脏内的GLP-1受体，抑制炎症因子释放，减缓肝星状细胞活化（纤维化“元凶”）。调节脂质代谢： 促进脂肪酸氧化分解，减少肝脏脂肪堆积。抗氧化应激： 减轻自由基对肝细胞的损伤。司美格鲁肽的获批是脂肪肝治疗领域的重大突破，替尔波肽和玛仕度肽也展现出强大的应用前景。然而必须明确：
个体差异存在： 药物效果因人而异，需医生评估适用性。生活方式是基石： 健康饮食、规律运动仍是治疗基础，药物不能替代。严格遵医嘱： 务必在医生指导下使用，关注可能的副作用（如胃肠道反应）。科学正赋予我们对抗脂肪肝的新武器，但健康的金钥匙始终握在自己手中——合理用药与坚持健康生活方式相结合，才能在这场肝脏保卫战中赢得最终胜利。#文学创作大会##上头条 聊热点##分享城市新鲜事##我的宝藏兴趣##万能生活指南##记录我的2025#请关注我，并请分享给有需要的朋友#秋日生活打卡季#
来源：南方医院郑萍药师