摘要：作为临床应用逾两百年的经典强心苷类药物，地高辛曾长期在心衰治疗领域占据重要地位，其可通过抑制心肌细胞膜上的Na⁺/K⁺-ATP酶，增强细胞内钙浓度，增强心肌收缩力，来调节心脏传导，为无数心衰患者缓解症状。然而，1997年发表的里程碑式DIG试验却为其临床价值蒙

作为临床应用逾两百年的经典强心苷类药物，地高辛曾长期在心衰治疗领域占据重要地位，其可通过抑制心肌细胞膜上的Na⁺/K⁺-ATP酶，增强细胞内钙浓度，增强心肌收缩力，来调节心脏传导，为无数心衰患者缓解症状。然而，1997年发表的里程碑式DIG试验却为其临床价值蒙上一层迷雾——该研究显示地高辛可显著降低射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的因心衰住院风险，但不能降低患者的死亡风险，且血药浓度过高时还可增加预后不良风险；从而使得临床医生在使用地高辛等洋地黄类药物时始终面临“疗效与风险平衡” 的难题。此后二十余年，强心苷类药物在晚期心衰治疗领域的潜力探索陷入瓶颈。

8月29日-9月1日，2025年欧洲心脏病学会年会（ESC 2025）在西班牙马德里盛大召开。大会首日，来自德国汉诺威医学院的Udo Bavendiek教授在HOT LINE1专场中报告了DIGIT-HF试验的结果，为晚期HFrEF患者的治疗带来了全新循证证据。研究显示，洋地黄毒苷（Digitoxin）可降低晚期HFrEF患者的全因死亡及因心衰恶化再入院的复合事件终点。

研究设计

DIGIT-HF试验是一项双盲、安慰剂对照的随机试验，在德国、奥地利和塞尔维亚的55个研究中心开展。研究纳入接受标准心衰治疗的症状性HFrEF患者[NYHA心功能分级Ⅱ级且左心室射血分数（LVEF）≤30%，或NYHA分级Ⅲ级且 LVEF≤40%]，并在此基础上按1:1比例随机进行洋地黄毒苷或安慰剂治疗。

洋地黄毒苷的初始剂量为0.07mg/d，6周后采用双盲方式调整剂量至0.05 mg/d或0.1 mg/d，以将洋地黄毒苷的血药浓度控制在8-18 ng/ml的安全有效区间内。

之所以选择洋地黄毒苷时因为其以肝脏代谢为主，半衰期更长，在肾功能不全患者中同样能维持稳定的血药浓度；且洋地黄毒苷在8–18 ng/mL的血药浓度下能可显著改善心肌收缩功能，其效果与低浓度地高辛（0.5–0.9 ng/mL）类似，正是DIG试验后续分析所推荐的理想治疗范围。

试验的主要终点为全因死亡与因心衰恶化住院的复合终点，采用意向性治疗（ITT）原则进行分析。

研究结果

研究共纳入1212例ITT患者，平均年龄66岁，女性占20%，平均LVEF为29%，心衰症状负担较重——70%的患者NYHA心功能分级为Ⅲ级或Ⅳ级。所有患者均接受标准心衰药物治疗，且除颤装置（包括心脏再同步治疗25%）的使用率较高，达64%。

中位随访36个月显示，洋地黄毒苷组和安慰剂组分别有39.5%和44.1%的患者发生了主要终点事件（HR=0.82；95% CI：0.69-0.98；p=0.03）。绝对风险降低4.6%，需治疗人数（NNT）为22。

具体来看，洋地黄毒苷组和安慰剂组患者的死亡率分别为27.2%和29.5%（HR=0.86；95%CI：0.69-1.07）；首次因心衰恶化住院的发生率分别为28.1%和30.4%（HR=0.85；95%CI：0.69-1.05）。洋地黄毒苷组的全因死亡和因心衰恶化住院的总事件数为537例，安慰剂组为531例（RR=0.85；95%C：0.67-1.09）。

此外，所有预设亚组的主要终点结果均呈阳性，且心率≥75 bpm或收缩压≤120 mmHg的患者在治疗中的获益或更为显著。

在安全性方面，洋地黄毒苷组有4.7%的患者发生了严重不良事件，安慰剂组则为2.8%，且不良事件主要为心脏相关事件疾病（3.4% vs 1.8%）。

研究结论

研究结果表明，在充分心衰标准治疗基础上，使用洋地黄毒苷可进一步降低HFrEF患者的死亡及心衰住院复合风险，且安全性可控。

研究者说

在报告时，Bavendiek教授指出，尽管本试验的入组人数低于预期，但仍证实晚期HFrEF患者在接受规范心衰治疗的基础上，进行地高辛治疗（采用简易剂量调整方案）可显著降低全因死亡与因心衰恶化的住院风险。基于本研究结果，地高辛可作为HFrEF患者的补充治疗选择策略，尤其适用于合并房颤、心率较高、血压偏低或肾功能不全的患者。

信源：ESC官网

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来源：医脉通心内频道