T-Dxd 在吡咯替尼治疗失败后 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者中的疗效与安全性

摘要：HER2 阳性乳腺癌在所有乳腺癌中的占比约 20%～30%，该类型的乳腺癌以更高的侵袭性，更差的预后而备受关注[1]。更为严峻的是，高达 50% 的 HER2 阳性晚期乳腺癌最终会发生脑转移，进一步缩短了患者的生存时间[1]目前，对于 HER2 阳性晚期乳腺癌

HER2 阳性乳腺癌在所有乳腺癌中的占比约 20%～30%，该类型的乳腺癌以更高的侵袭性，更差的预后而备受关注[1]。更为严峻的是，高达 50% 的 HER2 阳性晚期乳腺癌最终会发生脑转移，进一步缩短了患者的生存时间[1]目前，对于 HER2 阳性晚期乳腺癌的治疗主要包括三大类药物：抗 HER2 单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和抗体偶联药物（ADCs）[1]。其中，TKIs 凭借较小的分子量和较强的血脑屏障穿透能力，在控制乳腺癌脑转移病灶中显示出独特的优势，已在多项临床研究中得到验证[2-4]。近年来，随着靶向治疗的不断进展，新型抗体偶联药物——德曲妥珠单抗（T-DXd）在 HER2 阳性乳腺癌中显示出良好的抗肿瘤活性和临床应用前景[1]。然而，其在伴有脑转移人群中的疗效仍需进一步探索。本研究旨在评估 T-DXd 在 HER2 阳性乳腺癌合并脑转移患者中的治疗效果，尤其是在既往接受过吡咯替尼治疗失败后的应用价值[1]。通过分析其作用机制及临床实践数据，希望为这一特殊人群提供更具参考价值的治疗策略，并为未来相关研究提供方向性支持。研究方法

本研究是一项单中心、回顾性队列研究，旨在评估 T-DXd 在 HER2 阳性乳腺癌伴脑转移且既往接受吡咯替尼治疗后进展的患者中的疗效与安全性。研究纳入了 15 例吡咯替尼经治的转移性乳腺癌（MBC）患者，患者按照推荐剂量每 21 天接受一次静脉输注 T-DXd 5.4 mg/kg 治疗。主要研究终点为：中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS），次要研究终点涵盖了多个方面，包括：客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、总生存期（OS）等。

研究疗效结果[1]

总体人群中，中位 CNS-PFS 为 7.4 个月（95% CI：6.1～8.8 个月），中位总生存期（mOS）达到了 9.8 个月（95% CI：5.9～13.8 个月）。

图 1 CNS-PFS 情况

图 2 mOS 情况

15 例患者中，有 9 例患者的颅内病灶可评估疗效，14 例患者的颅外病灶可评估。颅内、颅外和整体病灶的客观缓解率（ORR）分别为 33.3%（3/9）、71.4%（10/14）和 73.3%（11/15），临床获益率（CBR）则分别为 53.3%、66.7% 和 73.3%。

图 3 ORR 和 CBR 情况

此外，经 T-DXd 治疗后，患者病灶达到最佳缓解的中位时间分别为：颅内病灶 1.5 个月，颅外病灶 1.4 个月，整体病灶 1.6 个月；缓解持续时间的中位值分别为：颅内病灶 4.9 个月，颅外病灶 5.7 个月，整体病灶 6.0 个月。

T-DXd 治疗期间，大多数治疗相关不良事件（TEAEs）为 1～2 级，表明其整体安全性可管理。特别值得关注的是，3 级及以上较严重的不良事件，包括：白细胞减少症（20.0%）、中性粒细胞减少症（13.3%）、血小板减少症（6.7%）和恶心（6.7%）。这些数据提示，在 T-DXd 治疗过程中应密切监测患者的血液学指标及胃肠道反应。

另外，间质性肺病或肺炎是 T-DXd 治疗过程中需要重点关注的 AEs。在本研究中，2 例患者发生了间质性肺病或肺炎，但均为 1 级，未出现更高级别的肺部毒性反应，提示其在该人群中发生率较低且程度较轻。

总体来看，T-DXd 的安全性特征显示，尽管存在一些常见的血液系统和胃肠道相关不良事件，但多数为轻至中度，且可通过适当的临床管理措施进行控制。

小结

总体而言，尽管存在样本量较小和随访时间较短等局限性，但这项研究表明，T-DXd 在 HER2 阳性乳腺癌伴有脑转移且经吡咯替尼治疗失败后的患者中显示出了一定的疗效。此外，该药物的安全性也得到了较好的验证，为进一步优化这类患者的治疗策略提供了重要依据。

参考文献

[1] Zhou J, Xiao J, Wu X, et al. Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan in HER2-positive breast cancer patients with brain metastases after failure of pyrotinib-based therapy. Sci Rep. 2025;15(1):17731.

[2] Freedman RA,Gelman RS,Anders CK,et al.TBCRC 022:A Phase II Trial of Neratinib and Capecitabine for Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer and Brain Metastases.J Clin Oncol.2019 May 1;37(13):1081-1089.

[3] Lin NU,Borges V,Anders C,et al.Intracranial Efficacy and Survival With Tucatinib Plus Trastuzumab and Capecitabine for Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer With Brain Metastases in the HER2CLIMB Trial.J Clin Oncol.2020 Aug 10;38(23):2610-2619.

[4] Yan M, Bian L, Hu XC, et al. Pyrotinib plus capecitabine for human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer after trastuzumab and taxanes (PHENIX): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study[J]. Transl Breast Cancer Res, 2020, 1:13.