摘要：Arya出生于2000年3月，她的坐和爬都是正常的，但是一直没法走路，一开始儿科医生说她只是发育稍晚，直到后来她的父母发现她的情况有点不对劲，才赶紧去找神经科医生检查。

世界上最昂贵的药

普鲁士蓝一粒药要210万？

这当然很扯，普鲁士蓝并不能预防辐射，并且实际价格也很便宜，医用的也就几十块钱一粒，化工级别的更加便宜了。

但是，这个世界上还真的有210万的药，并且单位是美元。

说一个女孩的故事，Arya Singh，她所患的世界上最难治的罕见病之一。

1. Arya出生于2000年3月，她的坐和爬都是正常的，但是一直没法走路，一开始儿科医生说她只是发育稍晚，直到后来她的父母发现她的情况有点不对劲，才赶紧去找神经科医生检查。

一个多月后血检结果出来了，是最糟糕的消息——SMA。

先简单说一下SMA这个病。SMA是一个罕见病，全名是脊髓性肌肉萎缩症（Spinal Muscular Atrophy），是一种常染色体隐形遗传病，患儿的脊髓前角细胞远动神经元变性，导致患儿肌肉进行性萎缩和无力，最终导致呼吸衰竭。

为什么叫「患儿」，因为SMA有4种类型，最常见的1型SMA多在出生后6个月内发病，2型也多在18个月内发病。这个病属于罕见病，大约每8000名新生儿中有1名SMA，中国每年大约新增1200名SMA患儿。再进一步说，SMA也是中国2岁以下婴幼儿的头号致死性遗传病。

Arya比较幸运的一点是，她属于比较轻型的SMA（SMA 3型），但是她的残疾也会越来越严重。

2.对于所有刚刚确诊孩子患有SMA的家长一样，Arya的父母陷入了极大的痛苦当中。彼时，即便是在美国也没有任何有效的SMA治疗药物，他们的孩子可能会在痛苦之中结束自己的一生。

但是这一次，Arya的父母希望能够挑战死神。

和其他家长不同的是，她的父母Loren Eng和Dinakar Singh手头上真的有一些资源。爸爸Dinakar Singh是一名对冲基金创始人，管理着一个60亿美元的账户；妈妈Loren Eng曾在投行工作，是斯坦福大学的教育和经济双硕士。

他们拿出了1500万美元，创立了自己的慈善机构叫做SMA Foundation，目标只有一个，就是为Arya和其他25000名患有SMA的孩子在生命结束之前找到治愈办法。

3. 在2000年，美国每年花费280亿美元用于医学研究，但是有些疾病却被忽略了.可能是因为这些疾病罕见，名字拗口，没有名人代言，不属于热门研究，或者致死速度太快。

而SMA有着以上大部分不足。

这个病的最严重形式早在1891年就被德国医生描述了，直到1995年，法国研究人员确认绝大多数SMA患儿是5号染色体上的一个基因缺失，这个基因编码一种对运动神经元很重要的蛋白质，每45个健康人就有1名隐性基因携带者，而如果父母双方都是隐性携带者（比如Arya的父母），那么他们的孩子有25%会患上SMA。

Arya之所以能活下来，是因为她所缺失的这个基因还有一个近亲，能代替编码这个蛋白质一段时间（她是SMA 3型），让她不至于在2岁以前就因为呼衰去世。

4. 在2003年创立SMA Foundation后，Arya的父母在一年中发出了四百多封邮件，联系到了几十名科学家，还找到了国会议员，要求NIH增加SMA的研发基金。

一开始很多制药巨头对这个都不感兴趣，他们更愿意花钱在更热门、更常见以及更有确定性的疾病上面，担心投资SMA研发会影响公司股价。经过Arya的父母四处奔波，在2004年终于有几家大胆的公司愿意提供帮助，也有越来越多的大学实验室开始投入更多精力研发。

2005年，哥伦比亚大学获得SMA Foundation的300万美元研究SMA；

2007年，PTC Therapeutics获得了850万美元研发资金；

2010年，400多种SMA生物标志物被发现；

2011年，制药巨头罗氏与PTC Therapeutics 签署协议，推进SMA治疗；

2012年，奥巴马总统签署食品药品管理局安全与创新法案（FDASIA），该法案允许在罕见病临床试验中使用替代终点来确定药物是否有效，从而大大减少开发时间和成本；

2016年，最重磅的消息终于来了，FDA批准了Biogen的Spinraza优先审查，用于治疗儿童和成人SMA，成为全球首个SMA治疗药物。

根据Spinraza的III期临床试验结果，相对于对照组，试验组（使用Spinraza）的死亡或永久性通气风险显著降低了47％。由于其里程碑式的治疗效果，Spinraza在多国快速获批，包括中国。

5. 但是这些药物的最大问题就在于价格。

2016年Spinraza在美国获批时，每针定价12.5万美金，第一年需要6针，药费高达75万美金，随后每年3针。由于其高昂的价格，Spinraza在获批后在美国也引发了巨大的争议。而它的价格记录在上市三年后被打破，2019年诺华上市的药物Zolgensm价格高达210万美金/ 支——而Zolgensm同样用于治疗SMA。

这些药物价格之所以极其高昂，原因首先在于它们的研发成本非常高，前期研发投入数亿美金，其次在于它们是针对罕见病的药物，能受益的患者比常见疾病的少很多，而药品是由专利保护期的，如果希望能在专利保护期内收回本，既罕见病药物然量产时不现实的，那就只能大幅提高单价了。

但是幸运的一点是，在SMA家长面临有效但是极其昂贵的药物时，还有医保帮助他们。以前几年上过好多次热搜的Spinraza为例，这个药在中国一支的价格是70万人民币，但是在纳入医保后，价格压到了3.3万元/支。在医保报销后，患者家庭实际自负费用约1万元/支。

6. 对于许多SMA家庭来说，第一个好消息是等来了有效的药物，第二个好消息是等来了这个药物进入医保。

这些药物背后，离不开各个药企、研发人员以及慈善组织多年的支持。

比如Arya的父母创立的SMA Foundation。他们资助的PTC与罗氏合作，最终推动了另外一款SMA口服药Evrysdi上市，它可以产生靶向全身的蛋白质（而不是像Spinraza只靶向中枢神经系统，并且不需要鞘内注射）。

经过Evrysdi治疗，91%的SMA 1型患儿存活超过5年，81%无需机械通气——而如果不接受治疗，他们中的绝大多数人见不到自己的两岁生日。

这是医学研究让人最激动的一件事。

7. 同样的还有很多其他的罕见病，有些至今为止我们仍然没有有效药物，但总有人愿意拼尽一切寻找。在今年的微博之夜上我见到了蔡磊，他说的两句话让我印象很深刻：「这场战斗参与的人越多，我们胜利的概率就越大。」「我相信人类终有一天，会把渐冻症从绝症的序列中抹去。」

正如肝脏移植之父 Thomas Starzl 在 1982 年说过一句话：「The history of medicine is that what was inconceivable yesterday, and barely achievable today, often becomes routine tomorrow.」

这句话翻译过来就是，医学的历史往往是昨日认为不可能做到的事，今日还很困难，但明日却已成为例行的工作。

上面提到的SMA口服药Evrysdi，最早参与临床试验的患者之一就是Arya，这个药阻止了SMA带来的肌肉力量退化。

Arya经历了常人难以想象的痛苦，参与过很多临床试验，但是她从未放弃。她不仅活了下来，后来还上了耶鲁大学，主修科学、医学和公共卫生史学位，目前在纽约大学医学院担任项目协调员。在2022年5月，Arya从耶鲁毕业的前一晚，她收到了一枚戒指。

患有SMA的Arya是不幸的，但她也是幸运的，她的家人是她在这个世界上最强大的后盾。

来源：全产业链研究一点号