摘要：原发性骨髓纤维化（PMF）是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，目前尚无根治方法，但通过综合管理可有效延缓疾病进展、改善生活质量和延长生存期。以下是基于临床指南和研究证据的防控策略：

原发性骨髓纤维化（PMF）是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，目前尚无根治方法，但通过综合管理可有效延缓疾病进展、改善生活质量和延长生存期。以下是基于临床指南和研究证据的防控策略：

一、早期诊断与规范治疗

1. 及时识别高危人群

- 风险因素：年龄＞60岁、JAK2/CALR/MPL突变、贫血、脾肿大、体质性症状（盗汗、体重减轻）。

- 筛查建议：对有家族史或不明原因血细胞异常者，尽早进行骨髓活检和基因检测。

2. 启动靶向治疗

- JAK抑制剂（如鲁索替尼、莫美洛替尼）：早期使用可缩小脾脏、缓解症状，延缓纤维化进程。

- 适用人群：中高危患者（IPSS/DIPSS中危-2或高危）或有显著症状者。

- 治疗目标：控制炎症因子释放，减少促纤维化信号（如TGF-β）。

二、药物治疗与新型疗法

1. 核心药物选择

- JAK抑制剂：

- 鲁索替尼（一线）：缩小脾脏体积，改善体质性症状。

- 菲卓替尼（二线）：针对耐药患者，减少脾脏负荷。

- 莫美洛替尼：贫血患者优选，改善铁代谢。

- 剂量调整：根据血小板和血红蛋白水平动态调整，避免过度骨髓抑制。

2. 联合治疗方案

- JAK抑制剂 + 抗纤维化药物（如Pelabresib、PRM-151）：临床试验显示可协同抑制纤维化（如III期MANIFEST-2试验）。

- JAK抑制剂 + BCL-2抑制剂（如Navitoclax）：促进恶性克隆凋亡，减少纤维化驱动因素。

3. 探索新型疗法

- 表观遗传药物（IDH1/2抑制剂、LSD1抑制剂）：针对特定突变患者（如IDH1突变）。

- 免疫疗法（CD47单抗、CAR-T细胞）：激活免疫系统清除恶性克隆（临床试验阶段）。

三、生活方式与并发症管理

1. 营养与饮食

- 补铁与维生素：贫血患者补充铁剂、叶酸、维生素B12，但需避免铁过载。

- 高蛋白饮食：维持肌肉质量，减少恶病质风险。

- 避免酒精：减少肝脏负担，预防门脉高压恶化。

2. 感染预防

- 疫苗接种：定期接种流感、肺炎球菌、COVID-19疫苗。

- 个人卫生：勤洗手、避免接触感染源，中性粒细胞减少时预防性使用抗生素。

3. 适度运动

- 有氧运动（如步行、游泳）：改善心肺功能，缓解疲劳。

- 避免剧烈运动：脾肿大患者需防脾破裂。

四、并发症的积极干预

1. 贫血管理

- 输血支持：针对重度贫血（Hb＜8 g/dL），但需警惕铁过载。

- 促红细胞生成药物：如Luspatercept（激活素受体配体陷阱），减少输血依赖。

2. 脾肿大处理

- 药物治疗无效时：考虑脾区放疗或脾切除术（慎防术后血栓）。

- 门脉高压：利尿剂、内镜下静脉曲张治疗，预防消化道出血。

3. 血栓与出血防控

- 抗血小板治疗：血小板增多者（＞450×10⁹/L）使用低剂量阿司匹林。

- 抗凝治疗：门静脉血栓患者使用低分子肝素。

五、定期监测与动态评估

1. 实验室检查

- 血常规：每月监测血小板、血红蛋白、白细胞。

- 基因突变：每1-2年通过NGS检测克隆演化（如TP53、ASXL1突变）。

2. 影像学评估

- 脾脏体积：每3-6个月超声或CT检查。

- 骨髓活检：每年复查纤维化分级（MF-0至MF-3）。

3. 症状评分

- MPN-SAF TSS量表：定期评估疲劳、盗汗、早饱感等症状变化。

六、心理支持与患者教育

1. 心理干预

- 提供心理咨询，缓解焦虑、抑郁情绪。

- 患者互助组织：增强治疗信心（如MPN国际支持联盟）。

2. 教育内容

- 疾病知识：帮助患者理解病程与治疗目标。

- 自我管理：识别感染迹象（发热）、出血症状（瘀斑）并及时就医。

七、参与临床试验

- 潜在获益：新型药物（如端粒酶抑制剂、抗纤维化单抗）可能延缓进展。

总结

延缓PMF进展需多维度干预：

1. 规范使用JAK抑制剂为核心，结合新型靶向药物。

2. 生活方式调整预防感染和并发症。

3. 定期监测基因和骨髓变化，动态调整方案。

4. 积极管理贫血、脾肿大等并发症，维持生活质量。

来源：张湘聊健康