揭秘阻断HPV感染的用药困境!常规药物束手无策?瑞琳他抗靶向阻断高危HPV持续感染

B站影视 韩国电影 2025-08-27 17:38 2

摘要:HPV是一种嗜上皮性病毒,专盯人类皮肤和黏膜的鳞状上皮细胞。感染一般仅发生于相应皮肤、黏膜局部,其仅可定植于复层鳞状上皮,不进入血液循环系统,其基因组以游离状态潜伏于宿主细胞核内,形成“免疫盲区”。目前没有有效的针对HPV的抗病毒药,不能靠系统应用抗病毒药根除

全国270万+例女性HPV感染数据出炉:

总体HPV感染率为17.70%,其中hrHPV感染率为13.12%;

HPV52(4.40%)、HPV58(2.65%)、HPV16(2.15%)为中国女性最常见hrHPV型别;

hrHPV感染人数最多在51~55岁与56~60岁年龄组;

单一HPV感染占69.28%,多重HPV感染占30.73%[1]。

HPV是一种嗜上皮性病毒,专盯人类皮肤和黏膜的鳞状上皮细胞。感染一般仅发生于相应皮肤、黏膜局部,其仅可定植于复层鳞状上皮,不进入血液循环系统,其基因组以游离状态潜伏于宿主细胞核内,形成“免疫盲区”。目前没有有效的针对HPV的抗病毒药,不能靠系统应用抗病毒药根除HPV感染。常规口服抗病毒药或注射给药,需通过血液分布至靶器官,但HPV感染部位(如宫颈上皮)血管分布稀疏,药物难以穿透多层上皮细胞达到有效浓度。

一、中国女性HR-HPV感染自然转归情况

与全球数据相比,中国女性HR-HPV感染的自然转阴情况有明显差异:

3年自然转阴率(76.08%)低于全球平均的90%;

2年持续感染率(29.63%)高于巴西(19.2%),但低于丹麦(31.4%)等国家。

这种差异可能与HPV型别有关,中国女性中HPV52、58型感染率较高,而这两种型别的清除时间相对较长。因此,中国女性的HPV防控策略需基于本土数据制定[5]。

研究还发现,HR-HPV持续感染时间与宫颈病变进展密切相关:

12个月持续感染者中,约6.76%发生宫颈上皮内瘤变1级(CIN1),1.35%发生CIN2及以上病变;

24个月持续感染者中,CIN1比例升至25%,CIN2及以上比例达3.33%-18.51%。

这说明,持续感染时间越长,进展为癌前病变或宫颈癌的风险越高,持续感染者需严格遵循随访建议[5]。

二、HPV持续感染的过程

HPV感染后,部分病毒能长期存留于体内,形成“持续感染”。在此状态下,感染者可能没有症状,甚至检测不到病毒,病毒进入“休眠”(即潜伏感染)。当免疫力下降时,潜伏的病毒会被重新激活,导致病毒被检出或疾病爆发。而少数基底上皮细胞会保留HPV外膜,且不分化,这样被感染的细胞始终停留在基底层,日常取样检测时不会发现HPV,即HPV的潜伏感染期[2]。

HPV病毒(尤其是高危型hrHPV)侵入人体后,能通过多种免疫逃逸机制避免被免疫系统清除,导致持续性感染。尽管人体会启动固有免疫、细胞免疫和体液免疫应答(包括树突细胞、朗格汉斯细胞和自然杀伤细胞等参与对抗病毒),但HPV仍可逃避免疫清除,进而引发宫颈病变。

三、清除hrHPV感染的靶点——L1蛋白、E6/E7基因

HPV基因组由长控制区( LCR)、早期区和晚期区组成。LCR可调控早期和晚期蛋白表达;早期区负责编码E1、E2、E4、E5、E6和E7蛋白,其中E6和E7蛋白是关键致癌因子;晚期区负责编码病毒的L1和L2衣壳蛋白[3]。

人体清除HPV局部感染的关键,在于感染部位能否产生快速强大的细胞免疫应答。L1蛋白是免疫系统识别和攻击病毒的关键靶点,L1蛋白的表达是病毒复制和引发免疫反应的关键。其表达缺失(在病毒整合后)会帮助病毒逃避免疫并促使癌症发生[6]。

HPV病毒的E6、E7基因与宫颈癌的发生发展密切相关。HPV病毒DNA整合入宿主细胞导致E2基因失活和E6/E7癌基因过度表达,通过破坏p53和pRb抑癌蛋白功能,经过长期过程最终引发宫颈癌[4]。

由于宫颈癌有明确的病因(高危HPV持续感染)和机制(E6/E7致癌基因),因此该癌症可通过针对病因进行预防。

瑞琳他抗-抗人乳头瘤病毒(HPV)凝胶敷料中的γ蛋白暨IgY-HPV-L1型,可以清除游离态病毒,防止循环再次感染。γ蛋白暨IgY-HPV-E6/7型通过“明胶载体结构均聚”专利技术,进入受感染细胞,与致癌基因E6/E7蛋白特异性结合,将其抑灭失活。

四、基于上述机制,HPV感染的闭环式管理可遵循以下策略:

及早干预:一旦发现感染,即使暂无临床症状,也可采用瑞琳他抗进行早期干预;

联合治疗:有炎症治疗炎症,修复阴道微环境;有病灶先行清除病灶,再配合使用瑞琳他抗清除病毒、修复受损细胞、阻断癌变;

男女同治:在治疗HPV感染时,患者需与配偶配合,进行足量足疗程的规范治疗。

持续监测:一年内,每3-6个月复查一次HPV分型检测+宫颈细胞学(TCT),排除假阴性或病毒残留。稳定转阴1年后,每年进行一次联合筛查,持续至少5年。

*本文仅供健康科普使用,不建议用于自我诊断与治疗,任何情况请遵从医嘱!

参考文献:

[1]Han S, Lin M, Liu M, et al. Prevalence, trends, and geographic distribution of human papillomavirus infection in Chinese women: a summative analysis of 2,728,321 cases. BMC Med. 2025;23(1):158.

[2]孙亚楠,齐蔓莉.HPV在人体内的自然过程及可信度分析[J].皮肤科学通报,2021,38(05):451-458+7.

[3]中华预防医学会 中华预防医学会疫苗与免疫分会. 子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识(2025年版)[J]. 中华流行病学杂志, 2025, 46(7): 1107-1141. DOI: 10.3760/cma.j.cn112338-20250530-00364.

[4]黄嘉敏.高危型HPV E6/E7 mRNA检测对宫颈癌早期诊断的筛查作用[D].广州医科大学,2023.DOI:10.27043/d.cnki.ggzyc.2023.000329.

[5]匡雪凤,贾鑫华,王哲,等.中国女性高危型HPV感染自然史的系统综述及Meta分析[J/OL].病毒学报,1-14[2025-08-20].

[6]郝敏,卞美璐.人乳头瘤病毒L1蛋白功能及其临床应用[J].中国实用妇科与产科杂志,2010,26(05):352-355.

来源:鲁南网一点号

相关推荐