摘要：登记号为M2024397-000的医用级重组Ⅲ型人源化胶原蛋白原材料主文档成功备案，意味着福瑞达生物股份（以下简称福瑞达）在药械标准领域实现关键突破，也意味着公司副总经理杨素珍又攻克了一道原料创新应用的技术难题。
登记号为M2024397-000的医用级重组Ⅲ型人源化胶原蛋白原材料主文档成功备案，意味着福瑞达生物股份（以下简称福瑞达）在药械标准领域实现关键突破，也意味着公司副总经理杨素珍又攻克了一道原料创新应用的技术难题。
从透明质酸产业化的引领者，到重组胶原蛋白领域的破局者，福瑞达用三十年如一日的科研定力，打造出基于原料创新的发展模式。
作为企业技术掌舵人，杨素珍个人职业生涯始终与公司发展同频共振。从食品到药品再到化妆品，杨素珍在美妆与医药的交叉地带持续深耕生物活性原料产业化，并探索出了一条"以药研妆"的技术路线。
在透明质酸的科技征途中，杨素珍和团队将医药级的严谨与创新基因融入美妆研发，并作出了一系列有益的探索：2003年推出国内首款透明质酸化妆品“颐莲保湿霜”，将实验室成果转化为市场爆款；将药品稳定性检测等严苛标准导入化妆品研发，提升品质基准；持续深耕发酵工艺与分子修饰技术，开发出硅烷化透明质酸等专利成分……
在美妆与医美行业狂飙突进的新浪潮中，技术壁垒的构建与差异化赛道的争夺，如今已成为企业突围的关键命题。当玻尿酸成为美妆行业“基础设施”，立于妆药同源这一战略高地的福瑞达，在重组胶原蛋白领域开启二次攀登。
一直担当技术排头兵的杨素珍和她的同事们，基于皮肤生理学的系统思维研发出的活性成分，通过珂谧品牌落地医美场景，从医疗器械II类创伤修复敷料到III类注射填充产品管线，成功构建“生美-轻医美-手术医美”全周期解决方案。
近日，美妆产业研究专家、美妆头条董事长张兵武与杨素珍深度对话，解读福瑞达科技探索之路。
张兵武：
您在福瑞达工作多少年了？
杨素珍：我大学毕业就到了山东省商业科学技术研究所（山东省药学科学院前身），一开始做过食品开发，然后到新药开发，再到化妆品和医疗器械开发，药监局监管板块也都经历过。为了将科研人员的技术成果实现产业化落地，当时单位投资了一些公司，包含透明质酸原料公司、医药公司和化妆品公司，比如要将透明质酸应用到化妆品中，就成立了现在的福瑞达生物股份。
张兵武：
从您的经历看来，您是秉承着做药的理念去做化妆品的。
杨素珍：因为药品是比较严谨、理性的，所以转向研究化妆品以后，我们将严谨的态度和科研的精神复制到化妆品研发过程，把一些标准梳理后形成化妆品研发板块的开发规则和标准，比如稳定性检测等。
张兵武：
透明质酸产业化运营，您最大的感受是什么？
杨素珍：一个是原料研究。原料的开发与应用是要持续不断优化工艺、提升质量和生产效率的。我刚到研究所的时候，透明质酸玻尿酸的发酵工艺还在进行优化和改进。那时候公司地方不大，就在实验室里支着一张床，需要每天24小时值班观察发酵罐。
还有一个是应用研究。玻尿酸（透明质酸）（玻璃酸钠）最早应用于注射液和滴眼液中是，取得了市场的广泛认可；应用在消毒产品中，后来拓展应用于医疗器械产品，并取得了经过研发、临床认证，拿到第一个II类医疗器械证书后，就转为医疗器械产品。2003年，我们开始做化妆品，颐莲的第一款产品叫“透明质酸生物智能保湿霜”，是国内最早的一款透明质酸应用化妆品。
张兵武：
福瑞达重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的主文档成功开始备案（M2024397-000），是福瑞达又行业一大突破。这个产品原料有哪些特点和创新？
杨素珍：重组III型人源化胶原蛋白是根据人的胶原蛋白氨基酸系列来设计的，利用AI技术与网络模型结合，抓取天然功能序列，构成网络模型数据库，开发具有高活性（13个活性位点）、高稳定性胶原序列。通俗来说，主要是先设计序列，构建底盘细胞后进行发酵优化，而后提取精制得到的重组胶原蛋白。
主文档登记是什么呢？实际上就是做医用级的重组胶原蛋白需要在山东省药监局进行主文档登记，经过严格的资料审评，才能拿到。
特别指出的是，一个是医用级原料需要有高纯度（95%以上）、高活性、高安全性；并且另一个是医用级原料要求控制内毒素含量（低于0.1%U/mg），一般人打注射液的话，对内毒素含量有一定要求，如果内毒素达不到要求，会引起人发热，甚至威胁生命出现生命问题。此外对胶原蛋白序列的结构表征、检测标准等均有严苛的要求。，符合全部审评标准才能拿到医用级胶原蛋白的主文档登记。
张兵武：
那主文档登记本身的要求还是蛮高的。
杨素珍：是的，医用级原料的主文档登记标准跟化妆品原料的标准，是有很大差别的。
张兵武：
福瑞达重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的创新性表现在哪里？
杨素珍：其实医用级重组胶原蛋白的标准和结构要求是很明确的。但化妆品级的胶原蛋白种类多种多样就是各种各样的，比如不同型别、不同分子量大分子、三螺旋、小分子等等，宣传也多，非常卷。实际上，重组III型胶原蛋白基本都是用大肠杆菌或者毕赤酵母表达，结构都类似，，大差不差。但每家的活性位点序列设计要求不一样，活性就也会不同。
近几年出现了一个些声音：重组胶原蛋白是大分子结构，能透皮吸收吗？
基于市场上透皮吸收的质疑，以及抗衰功效要求，我们研究了穿膜胶原技术，就是将穿膜肽接在重组胶原蛋白的氨基酸序列上。穿膜肽能够携带胶原蛋白穿透细胞膜进入细胞内，从而发挥功效。我们做了大量验证，将穿膜胶原和普通III型胶原做透皮吸收实验对比，发现它的皮下渗透率比不含穿膜片段的重组III型胶原蛋白提高了27.5倍。
张兵武：
这蛮厉害的呀。
杨素珍：我们还做了3D皮肤实验、离体皮肤实验、人体功效评测等。研究发现，重组III型穿膜胶原能够显著提高皮肤屏障关键结构蛋白丝聚蛋白 (FLG)、兜甲蛋白（LOR）的表达，维持皮肤屏障的完整性，促进表皮层修复。
张兵武：
相关资料提到重组胶原蛋白与透明质酸联用可实现“1+1>2”的协同增效作用，您曾经参与了透明质酸原料创新研发与应用的整个过程，并从0开始参与重组胶原蛋白的研发。在您看来，这种技术组合在医美和护肤品中的功效如何？
杨素珍：透明质酸和胶原蛋白是化妆品和医疗器械的两个典型重点典型材料。一方面，从医美效果上来看，透明质酸的优势在于即时填充，填平皱纹，效果立竿见影，但三个月至半年内就会完全降解。重组胶原蛋白（主要是人源性）跟透明质酸是相互协同和弥补的作用，优势在于可以刺激皮肤自身合成更多的胶原蛋白，可以持续发挥作用，两者相结合正好可以实现优势互补。
张兵武：
未来是否计划开发更多跨成分联动的创新配方？
杨素珍：那是必须的。因为化妆品的效果靠各种成分的功能相互支撑，不同功效成分的理化性质、结构特点、功效作用靶点都是不同的，通过多种功效成分的科学配伍，可以实现产品整体功效的提升。但是一定不要搞功效成分的堆砌，而是要设计合理的科学链路，并进行严谨的实验验证。比如专利成分硅烷化透明质酸，我们研究了它和依克多因的协同增效作用，显著提升了保湿及修护效果。有很好的保湿、修护效果。
张兵武：
目前福瑞达重组胶原蛋白的主要应用载体是珂谧KeyC品牌，其重点应用方向在哪些方面？
杨素珍：重组胶原蛋白在医美方面的应用是显而易见的，珂谧品牌就是承载了福瑞达生物股份未来在医美方面的布局。
一方面，消费者追求快速见效，即现在的医美，那珂谧要做的就是医疗器械类产品。
另一方面，轻医美需求增长快速，消费者最感兴趣的是不用动刀就可以实现快速变美，消费者很感兴趣，包括特别是医美术前术中术后的围术期修护需求很大。那么围绕轻医美的围术期护理需求，我们打造了珂谧，守护医美消费者的肌肤健康。
张兵武：
听您的意思，实际上珂谧是医美机构做轻医美的重要选择，推荐给消费者。那珂谧未来是否会拓展至注射填充等更高阶的医美场景？
杨素珍：我们现在已经拿到了5个II类医疗器械的备案证书，包括医疗用辅料、医疗用敷料贴等产品，部分产品已经上市。同时，III类器械产品如重组胶原蛋白器械、玻尿酸水光针等产品都在进行中，部分已经开始临床实验。
张兵武：
福瑞达胶原蛋白智能工厂已投产，目前具体是怎样一个状况？
杨素珍：医疗器械不像化妆品，不能一条线生产全部产品，医疗器械是不能共线的，比如II类产品线就不能生产III类产品，所以我们重投资建立了一个医疗器械车间，光生产线内部的装修和设备就投资了一个亿。
此外，我们建成了一个合成生物研究院，招了大量的博士、硕士做前期研究。也就是说，从底盘细胞的构建，发酵优化等阶段，到小试和中试阶段，最后到车间发酵提取、制剂，福瑞达生物股份实现研发、生产、销售全产业链打通。
张兵武：
长远来看，福瑞达在重组胶原蛋白方面会有什么样的布局？
杨素珍：重组胶原蛋白有20多种，不同的型别号有不同的功能。目前已知重组III型胶原蛋白是国内唯一批准作为III类医疗器械的、可以注射填充的重组胶原蛋白，我们的产品在注册进行中。不同菌种的表达率也不一样，因此福瑞达从菌种开发到工艺开发均做了储备，并同时开发了一系列不同分子量的重组III型胶原蛋白，涵盖由大到小不同分子量，大分子量（70kDa）的重组III型胶原蛋白具有密集的13个活性点位，能够更精准地激活胶原母体，从而更快地修复和抗皱。小分子量（15kDa）的重组III型胶原蛋白具有不含任何外源基因，活性高渗透好，具有三螺旋结构等特点。
此外，近几年大家都意识到基底膜的重要性。基底膜的的组成主要胶原蛋白是IV型胶原蛋白和XVII型胶原蛋白，这两个重要成分将会也是未来重要攻克的方向之一。福瑞达对此也做了储备，利用AI设计优选，构建了5种全新序列的IV型重组胶原蛋白表达菌株，并已完成了其中1种的发酵分离纯化工艺，获得纯度大于95%的产品。
还有一个是XVII型重组胶原蛋白。XVII型胶原蛋白作为跨膜蛋白，通过介导干细胞与周围细胞和基质之间的相互作用，达到协调皮肤稳态、屏障修复与损伤愈合、激活毛发生长等功效，对屏障修护、促进毛发生长、头皮抗衰老方面有明显效果。
张兵武：
福瑞达与中科院、上海交大等机构合作紧密，未来是否会通过技术授权或联合研发拓展国际市场？之前透明质酸已经通过产学研路径实现全球化，重组胶原蛋白是否会沿着这一路径走？
杨素珍：确实，福瑞达与中科院、上海交大、山大等高校都进行了深度合作。我想国内化妆品要走出国外，还需深化研究深研度，真正把作用机理、作用通路、代谢过程研究透彻。重组胶原蛋白在中国化妆品的应用已经走到前列，包括医美器械类产品的也是，随着研究的突破，以后会慢慢走向国际。目前来说化妆品的出海相对容易些，其次是原料，器械类可能会稍微慢一些，主要各国法规存在差异。
张兵武：
我们知道，玻尿酸产业能爆发，跟众多像福瑞达这样的企业一起做市场教育铺垫有关。其实目前重组胶原蛋白的认知仍处于早期阶段，消费者了解得并不多，可能需要重走这条市场教育的路。那么，福瑞达接下来怎样去建立市场和消费者信任？
杨素珍：消费者教育确实需要持久的时间和工作去建立认知。首先，作为企业，我们要将做的工作内容展示给消费者，像重组胶原蛋白、穿膜胶原蛋白和透胶原蛋白等，都采用细胞、3D皮肤模型、离体皮肤、人体实验多种实验方法，通过可视化的数据，向消费者全方位展示重组胶原蛋白的功效。
比如通过可视化的实验，消费者可以直观地看到III型胶原蛋白的屏障修护功能，还有IV型和XVII型胶原蛋白提升皮肤弹性、抗衰的能力，加上KOL和科技博主的传播，。我相信随着产品的上市，以及广泛的传播，消费者感受到重组胶原蛋白的功效，包括和透明质酸协同的效果。
另一方面，我们采用拉曼光谱热图分析、双光子显微成像等技术在人体真实皮肤上检测重组胶原蛋白真实的渗透情况和促进皮肤自身胶原合成的情况，使消费者更加信服。
比如珂谧的穿膜胶原产品，进行了40多人的临床试验，包括眼角纹、眼下纹以及法令纹等作用效果，实验证明，使用30天后祛皱效果非常明显。
我相信消费者在使用产品之后，一定能感知到产品的科技性。
来源：美妆头条