摘要：为进一步推动我国泌尿肿瘤规范化诊疗水平提升，助力“健康中国2030”伟大蓝图的实现，北京康盟慈善基金会特别发起“泌尿肿瘤规范化诊疗学术推广系列”活动，以《肿瘤瞭望-泌尿时讯》媒体平台，邀请国内泌尿肿瘤名家分享前沿进展和诊疗经验。在本期采访中，我们有幸邀请中华医
编者按：为进一步推动我国泌尿肿瘤规范化诊疗水平提升，助力“健康中国2030”伟大蓝图的实现，北京康盟慈善基金会特别发起“泌尿肿瘤规范化诊疗学术推广系列”活动，以《肿瘤瞭望-泌尿时讯》媒体平台，邀请国内泌尿肿瘤名家分享前沿进展和诊疗经验。在本期采访中，我们有幸邀请中华医学会泌尿外科学分会（CUA）主任委员、中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科主任黄健教授，分享我国尿路上皮癌外科治疗、系统治疗领域的发展变迁，以及近年来抗体偶联药物（ADC）、免疫检查点抑制剂（ICI）、靶向治疗等新型药物对我国UC治疗临床实践的影响。
01
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：尿路上皮癌（UC）是威胁大众的常见泌尿系统肿瘤之一。随着医学技术的发展，您认为近年来我国尿路上皮癌的外科治疗方式发生了怎样的变化？
黄健 教授：近年来，我国UC领域的外科治疗发展迅速。首先最显著的变化是越来越朝着微创的方向发展。按照侵袭程度，膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC）两大类型。其中NMIBC主要通过内镜手术治疗，传统的膀胱或输尿管硬镜下电切，很大程度被膀胱或输尿管软镜的激光切除所替代。内镜下切除术的一个关键点是要避免肿瘤漏切、残留，但临床中一些体积较小、部位隐匿以及外突不明显（如原位癌）的肿瘤难以被发现。近年来，荧光膀胱镜、窄谱光成像膀胱镜以及超声膀胱镜等新型膀胱镜检技术，可很好地提高诊断效能，将漏诊率从21%降低至6%以下[1]，有助于提高NMIBC患者的内镜手术治愈率。
再者，局限期肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的治疗金标准仍然是根治性膀胱切除术，但近年来也探讨了许多保膀胱策略，使患者避免或延迟切除膀胱导致的生活质量减损。在根治性膀胱切除术方面，过去十年我们已经从传统的开放手术发展至腹腔镜手术，而近几年则进一步发展应用机器人辅助腹腔镜手术。机器人手术系统则凭借其高清晰度、灵活性和精准性，显著提升了手术的精准性和安全性，减少了术中的解剖性损伤和出血风险，有助于减少术后并发症、加快患者康复速度，对患者的术后控尿、性功能和生育功能恢复有积极意义。此外，回肠膀胱术（Bricker术）、原位新膀胱术等尿流改道方式也得到了发展完善。
最后，对于一些不可手术切除的UC，我们提倡通过多学科团队（MDT）协作，为患者提供个性化的综合治疗策略，仍可使部分患者获得手术转化的机会。我们中山大学孙逸仙纪念医院的临床实践中，通常会整合泌尿外科、肿瘤科、影像科、病理科、放疗科等多学科资源，为患者提供最优治疗方案。
02
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：除了外科治疗以外，系统治疗也是尿路上皮癌的重要治疗手段，能否介绍一下我国尿路上皮癌系统治疗面临的挑战以及有哪些仍未被满足的治疗需求？
黄健 教授：如前所述，UC领域的综合治疗发展日新月异，已经涌现了众多不同靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、免疫检查点抑制剂（ICI）、抗体偶联药物（ADC）等新型治疗药物，改变了以往UC仍以化疗为主的系统治疗格局，为患者提供了更多的治疗选择。尽管免疫和靶向治疗在尿路上皮癌（UC）领域取得了显著进展，但我国UC的系统治疗仍以化疗为主，且存在一些未被满足的治疗需求。特别是在围术期治疗方面，目前还缺乏标准、统一的治疗策略或方案。近年来有很多这方面的临床研究报道，但仍缺乏高质量的、大规模的III期临床研究证据。如何更好地制定UC围术期治疗方案，中华医学会泌尿外科学分会（CUA）等学术组织，将领导制定相关的指南共识，基于当前的循证医学证据和临床实践情况，提供相对规范、可行的围术期治疗策略。
在晚期治疗领域，目前晚期UC的一线治疗仍以化疗为主，仅有少数免疫治疗作为一线化疗后的维持治疗，或者用于dMMR/MSI-H等特定人群；但近年来ADC联合ICI晚期一线治疗也取得了突破性进展。在临床实践中，尤其是医疗资源匮乏的地区，临床医生和患者可能对这些新型治疗的应用不够熟悉，仍沿用传统的基于顺铂的化疗方案，而一些患者（尤其是因上尿路上皮癌切除患侧肾脏的患者）可能无法耐受化疗毒副作用。在二线及后线治疗中也有不少新型治疗药物，包括针对PD-1或PD-L1的ICI、针对HER2靶点的ADC，以及针对FGFR突变的小分子TKI等，可为患者提供个体化的治疗选择[2]。
总的来说，我国UC围术期治疗仍缺乏标准化，晚期一线治疗仍需进一步优化，尤其对新型治疗药物的临床需求较大。未来，我们希望通过大力推动多学科协作，积极参加国际多中心临床研究，从而加速这些新型治疗方案进入国内临床实践，使更多UC患者能够得到更好的生存获益和更好的生活质量。
03
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：EV-302研究是首个ADC联合免疫一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（La/mUC）取得阳性结果的III期临床试验。能否回顾一下该研究的重要结果？
黄健 教授：EV-302 /KEYNOTE-A39研究是一项全球、多中心、随机、开放标签的III期临床试验（NCT04223856），旨在评估维恩妥尤单抗（Enfortumab Vedotin，EV）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab，P）对比传统含铂化疗（顺铂或卡铂联合吉西他滨）在La/mUC一线治疗中的疗效和安全性。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。2023年ESMO大会上公布并随后发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的随访17.2个月的结果显示，EV＋P联合治疗可相较于化疗显著改善患者PFS（12.5 vs 6.3个月，HR 0.45，95%CI：0.38-0.54，P＜0.001）和OS（31.5 vs 16.1个月，HR 0.47，95%CI：0.38-0.58，P＜0.001），且安全性和耐受性良好[3]。
2025年ASCO-GU大会上，EV-302研究进一步更新了中位随访29.1个月的数据，结果显示了一致的EV＋P带来的PFS（12.5 vs 6.3个月，HR 0.48，95%CI：0.41-0.57，P＜0.001）和OS（33.8 vs 15.9个月，HR 0.51，95%CI：0.43-0.63，P＜0.001）获益[4]。由此可见，随着研究随访时间的延长，EV＋P一线治疗的生存获益仍然保持相较于化疗的显著性差异；而且长期随访未发现新的安全性信号，进一步证实了联合治疗的持续耐受性良好。
△EV-302研究随访29.1个月的PFS和OS K-M曲线[4]
EV-302研究是尿路上皮癌治疗领域一项具有里程碑意义的III期临床试验，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗是近四十年来首个优于含铂化疗且获准替代含铂化疗的联合方案。该研究首次证明了ADC联合ICI在La/mUC一线治疗中的显著疗效。基于这些数据，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗将成为LA/mUC一线治疗的新标准，为患者提供了更优的治疗选择。
04
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：基于EV-302研究的积极结果，EV＋P方案获中国NMPA批准相关适应症。您认为该治疗方案惠及中国患者，将如何影响我国La/mUC的临床实践？
黄健 教授：基于EV-302研究的积极结果，EV＋P方案已经于2025年1月，获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于La/mUC的一线治疗，这标志着我国La/mUC治疗进入了新的时代。该治疗方案惠及中国患者，将对我国La/mUC的临床实践产生深远影响。
首先，该方案将改变临床实践指南，为患者提供更优的一线治疗选择。包括中国患者在内的国际多中心III期EV-302研究已证实，EV＋P方案相较于化疗显著延长了患者的PFS和OS，且耐受性良好，为La/mUC患者提供了一种高效且安全的一线治疗选择。EV＋P方案的引入将改变我国La/mUC以含铂化疗为主的一线治疗格局，推动临床指南和实践的变革。未来的临床实践中，EV＋P方案将成为中国La/mUC一线治疗的新标准。
再者，EV＋P方案惠及中国患者，标志着中国UC诊疗与国际诊疗规范接轨。通过参与国际多中心临床试验和引进创新疗法，我国La/mUC治疗将进一步与国际接轨，中国患者能够获得国际推荐的标准治疗，从而得到更好的生存获益和生活质量。
最后，我们期待未来有更好的治疗可及性和研究探索。随着临床实践经验的积累，我们将积累更多EV＋P方案的真实世界数据（RWD），进一步验证其在中国人群中的疗效和安全性；同时，也将推动更多基于中国人群的临床研究开展，包括不同联合治疗以及早期围术期治疗的研究，探索更适合我国患者的治疗方案。
▌参考文献：
[1]Cauberg EC, Kloen S, Visser M, et al. Narrow band imaging cystoscopy improves the detection of non-muscle-invasive bladder cancer. Urology. 2010;76(3):658-663. doi:10.1016/j.urology.2009.11.075
[2]黄健. 中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南（2024版）[M]. 科学出版社
[3]Powles T, Valderrama BP, Gupta S, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024;390(10):875-888. doi:10.1056/NEJMoa2312117
[4]Powles T, et al. EV-302: Updated analysis from the phase 3 global study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab (EV+P) vs chemotherapy (chemo) in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC).J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 5; abstr 664)
来源：肿瘤瞭望
