摘要：骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes, MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，以骨髓病态造血、外周血细胞减少和高风险向急性白血病转化为特征。其核心病理机制为造血干细胞基因突变导致的无效造血，表现为成熟障碍和凋亡增加，最终引发贫血

1. 定义与疾病特征
骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes, MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，以骨髓病态造血、外周血细胞减少和高风险向急性白血病转化为特征。其核心病理机制为造血干细胞基因突变导致的无效造血，表现为成熟障碍和凋亡增加，最终引发贫血、感染或出血。

2. 病因与危险因素
- 原发性MDS：多与年龄相关（中位发病年龄70岁），基因突变（如SF3B1、TET2、ASXL1等）和表观遗传异常（如DNA甲基化失调）是主要驱动因素。
- 继发性MDS：由化疗（尤其烷化剂）、放疗、苯类化学物质暴露或遗传性疾病（如范可尼贫血）诱发，预后较差。

3. WHO分型（2022年修订）
根据细胞形态学、血细胞减少类型和遗传学特征分为：
- MDS伴单系病态造血（MDS-SLD）
- MDS伴环状铁粒幼细胞（MDS-RS）
- MDS伴多系病态造血（MDS-MLD）
- MDS伴原始细胞增多（MDS-EB-1/EB-2）
- MDS伴孤立5q缺失（MDS-5q-）等。

4. 临床表现
- 贫血相关症状：乏力、气短、苍白（80%患者首发表现）。
- 粒细胞减少：反复感染（如肺炎、败血症）。
- 血小板减少：皮肤瘀斑、鼻出血或内脏出血。
- 其他：部分患者伴脾肿大或自身免疫异常（如发热、关节炎）。

5. 诊断与鉴别诊断
- 实验室检查：全血细胞减少（少数为单系减少），骨髓涂片显示病态造血（如红系巨幼样变、粒细胞颗粒缺失）。
- 细胞遗传学：50%患者存在染色体异常（如-7、+8、5q-）。
- 分子检测：二代测序（NGS）识别基因突变（如TP53突变提示预后极差）。
- 需排除：再生障碍性贫血、巨幼细胞贫血、慢性骨髓增殖性肿瘤等。

6. 治疗策略
根据国际预后评分系统（IPSS-R）分层：
- 低危组：支持治疗（输血、EPO/G-CSF）、免疫调节剂（来那度胺，尤其5q-患者）。
- 高危组：去甲基化药物（阿扎胞苷、地西他滨）、异基因造血干细胞移植（唯一根治手段）。
- 新兴疗法：靶向药物（如BCL-2抑制剂Venetoclax）、联合化疗或临床试验（如TP53突变特异性治疗）。

7. 预后与转归
- IPSS-R评分：依据染色体、血细胞减少程度、原始细胞比例分为极低危至极高危组，5年生存率从54%到6%不等。
- 转白风险：高危组10%-30%进展为急性髓系白血病（AML）。

8. 患者管理建议
- 生活方式：避免感染源、均衡营养（铁过载患者需祛铁治疗）。
- 随访监测：每3-6个月复查血常规和骨髓评估进展。
- 心理支持：疾病慢性化及治疗副作用需多学科团队干预。

总结
MDS作为血液系统“癌前状态”，精准诊断和分层治疗是改善预后的核心。随着基因检测和靶向药物的进步，个体化治疗逐渐成为可能，但高危患者仍需依赖移植或创新疗法突破生存瓶颈。

来源：阿磊谈健康