摘要：胰腺癌，因其高致死率和低生存率，被称为“癌症之王”。尽管相关医学诊疗水平在不断进展，但胰腺癌的5年生存率仅为 5% ~10%，预计 2030 年，胰腺癌可在所有因肿瘤导致死亡的疾病中升至第2位。
胰腺癌，因其高致死率和低生存率，被称为“癌症之王”。尽管相关医学诊疗水平在不断进展，但胰腺癌的5年生存率仅为 5% ~10%，预计 2030 年，胰腺癌可在所有因肿瘤导致死亡的疾病中升至第2位。
近期，ImmunoMet Therapeutics公司公布的一项临床试验结果显示，其研发的小分子药物Lixumistat联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇，作为一线疗法治疗晚期胰腺癌，疾病控制率（DCR）高达100%！这一突破性进展不仅为胰腺癌治疗开辟了新方向，也为患者提供了延长生存期的新选择。
胰腺癌治疗的现状与挑战
胰腺癌早期缺乏明显临床症状，大多数患者在初次确诊时已处于中晚期，导致患者的整体预后不佳。同时，高度异质性、复杂的肿瘤微环境、易抗药性使胰腺癌的治疗困难重重。
目前，胰腺癌的治疗仍以手术为主、放化疗为辅。但超过80%的患者在确诊胰腺癌时已失去了手术机会。传统的化疗和放疗虽然有一定效果，但副作用较大，患者的生活质量往往受到严重影响。因此，开发更精准、更有效的治疗方案成为当务之急。
Lixumistat：靶向肿瘤代谢通路的创新药物
Lixumistat是一种新型的蛋白质复合物1（PC1）抑制剂，其作用机制是通过靶向氧化磷酸化（OXPHOS）通路，抑制肿瘤细胞的能量代谢，从而阻断其生长和扩散。OXPHOS通路在多种肿瘤的生长和扩散中起关键作用，尤其在胰腺癌等代谢活跃的肿瘤中更为显著。Lixumistat的独特机制使其成为胰腺癌治疗的潜在突破点。
值得一提的是，Lixumistat已获得了美国FDA的孤儿药资格，用于治疗胰腺癌和多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者。这一资格不仅加速了药物的研发进程，也为患者提供了更早接触创新疗法的机会。
临床试验数据：100%疾病控制率的突破
在1b期单臂临床试验中，研究人员评估了Lixumistat联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的疗效和安全性。试验分为剂量递增阶段和扩展阶段，共纳入14名晚期胰腺癌患者，其中8名接受每日400 mg的Lixumistat治疗，6名接受每日800 mg治疗。
结果显示，lixumistat联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇，用于治疗晚期胰腺癌的推荐2期剂量（RP2D）为每日400 mg。在接受RP2D治疗的8名可评估患者中：62.5%（5名）的患者达到客观部分缓解（PR），37.5%（3名）的患者达到疾病稳定（SD），疾病控制率为100%，意味着所有患者要么肿瘤显著缩小，要么病情获得稳定、没有进展。
此外，预估的中位无进展生存期（PFS）为9.7个月，中位总生存期（OS）为18个月。这些数据显著优于传统化疗方案，为晚期胰腺癌患者提供了更长的生存时间和更高的生活质量。
临床意义与未来展望
Lixumistat联合疗法的突破性进展对临床实践具有重要意义：
1
一线治疗新选择
作为一线疗法，Lixumistat联合化疗显著提高了疾病控制率和生存期，为晚期胰腺癌患者提供了新的治疗选择。
2
精准治疗新突破
通过靶向特定通路，精准抑制肿瘤细胞的能量供应，减少对正常细胞的损害。这种靶向机制不仅提高了治疗精准性，还降低了副作用，为胰腺癌的精准治疗提供了新的方向。
3
改善患者生活质量
与传统化疗相比，Lixumistat联合疗法的耐受性良好，临床试验中未报告严重不良反应。患者的生活质量得到显著改善，尤其是对于体能状态较差的患者，这一疗法提供了更温和且有效的治疗选择
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尽管Lixumistat联合疗法取得了显著成果，但仍需进一步研究以优化治疗方案：
1. 扩大样本量：目前试验样本量较小，未来需要在更大规模的多中心临床试验中验证其长期安全性和有效性。同时，探索不同剂量和给药方案的优化，以进一步提高疗效。
2.探索生物标志物：通过基因检测和分子分型，筛选对Lixumistat敏感的患者群体，实现精准治疗。
3.联合免疫治疗探索：胰腺癌的肿瘤微环境复杂，免疫治疗单药效果有限，未来可探索Lixumistat与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）的联合应用，以增强抗肿瘤免疫反应。
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结语
Lixumistat联合疗法的突破性进展为胰腺癌患者带来了新的希望。未来，随着进一步临床试验的开展，这一疗法有望成为胰腺癌治疗的新选择，为更多患者带来生存机会和生活质量的提升。
参考文献：
[1]Shubham Pant, Brandon G Smaglo et al. “A phase 1b dose escalation trial of gemcitabine and nab-paclitaxel in combination with lixumistat in patients with advanced pancreatic cancer..” Journal of Clinical Oncology(2025).
[2]王然,陈江,李宏宇,等.胰腺癌研究37年及展望[J].临床内科杂志,2023,40(09):577-580.
来源：临床肝胆病杂志
