摘要：NorUDCA具有缩短的侧链结构，使其在肝脏中高度富集，并通过调节内质网应激、抑制氧化损伤和减少肝细胞凋亡等多途径发挥保肝作用。其显著特点是不同于传统胆汁酸药物，不激活FXR受体，避免了相关副作用，同时能有效改善胰岛素抵抗和脂质代谢异常。在抗炎抗纤维化方面，N
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撰文 | 静心
2025年8月14日，印度制药企业Shilpa Medicare宣布其研发的去甲熊去氧胆酸（NorUDCA）500毫克片剂获得印度中央药品标准控制组织（CDSCO）批准，成为全球首个用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的注册药物。这一进展标志着肝病治疗领域取得重大突破，为全球约12亿MAFLD患者带来新的治疗希望[1]。MAFLD作为全球最常见的慢性肝病，影响着约25%的成年人口。若不及时治疗，其可发展为非酒精性脂肪性肝炎（MASH），这是一种严重甚至可能致命的疾病[2]。目前的治疗方案以生活方式干预为主，而此次获批的NorUDCA具有创新的双重作用机制，兼具抗炎功效与增强的胆汁酸调节功能，有望阻止MAFLD恶化为更严重的肝脏疾病，如MASH、肝硬化和肝衰竭[2]。独特结构驱动多靶点保肝，II期数据证显著疗效与良好耐受性NorUDCA具有缩短的侧链结构，使其在肝脏中高度富集，并通过调节内质网应激、抑制氧化损伤和减少肝细胞凋亡等多途径发挥保肝作用。其显著特点是不同于传统胆汁酸药物，不激活FXR受体，避免了相关副作用，同时能有效改善胰岛素抵抗和脂质代谢异常。在抗炎抗纤维化方面，NorUDCA通过特异性抑制NF-κB等关键炎症通路，降低促炎因子水平，并减少肝星状细胞活化，从而改善肝脏微环境。
支持NorUDCA获批的临床证据来自系统的Ⅱ期和Ⅲ期研究。Ⅱ期研究采用多中心、双盲、随机、安慰剂对照设计[3]，纳入198例MAFLD患者（伴或不伴糖尿病），随机分配至NorUDCA 500mg/d组（67例）、1500mg/d组（67例）和安慰剂组（64例），治疗12周后随访4周。研究结果显示，NorUDCA 1500mg/d剂量可显著改善MAFLD患者肝功能指标，且安全性和耐受性良好，为后续Ⅲ期临床研究提供了重要依据。
疗效方面：与安慰剂组相比，1500mg/d剂量可使丙氨酸转氨酶（ALT）水平显著降低27.8%（95%CI：-34.7%～-14.4%，P），肝脏脂肪含量减少23.5%（如图1）。
安全性方面：各组严重不良事件发生率相似（共6例），治疗相关不良事件主要为头痛、胃肠道反应和感染（如腹泻、腹痛、鼻咽炎），1500mg/d组、500mg/d组和安慰剂组分别报告112例、99例和103例（如图2）。
图1：从基线到治疗结束时ALT的相对变化
研究结果显示，该试验达到了所有主要疗效终点，脂肪肝阶段得到显著改善：
肝纤维化逆转：83.3%的参与者显示出肝纤维化逆转，其余参与者病情稳定。
ALT恢复正常：ALT水平是衡量NAFLD的关键指标，约90%的参与者在12周内其ALT水平恢复至正常范围。
治疗期间未报告重大不良事件，药物安全性优异。
此外，与传统的熊去氧胆酸（UDCA）相比，NorUDCA具有显著优势：增强的利胆作用、抗酰胺化特性、抗炎特性以及减少纤维化。这些结果使Nor UDCA成为治疗MAFLD的突破性疗法。
图3：Ⅲ期研究设计与结果
参考文献：[1]https://www.prnasia.com/story/499679-1.shtml
[2]https://www.prnasia.com/story/481381-1.shtml
[3]Traussnigg S, Schattenberg J M, Demir M, et al. Norursodeoxycholic acid versus placebo in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 dose-finding trial[J]. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2019, 4(10): 781-793.
[4]https://db.dxy.cn/v5/globalclinicalcollection/info?encrypt_query=B01ncvHc4rNFfpsjMQds7g==
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