摘要：3月13日，2025年度3月期ESI（Essential Science Indicators）高被引文章名单正式发布，NRR杂志共有62篇文章入选高被引榜单！这一成绩不仅彰显了NRR杂志在神经再生研究领域的学术影响力，也体现了全球学者对NRR所发表研究成果的
3月13日，2025年度3月期ESI（Essential Science Indicators）高被引文章名单正式发布，NRR杂志共有62篇文章入选高被引榜单！这一成绩不仅彰显了NRR杂志在神经再生研究领域的学术影响力，也体现了全球学者对NRR所发表研究成果的高度认可。
高被引文章是指在同领域、同出版年的文章中，被引频次排名前1%的论文。这些文章通常代表了某一领域的前沿研究方向，具有重要的学术价值和影响力。NRR杂志此次上榜的62篇文章，涵盖了神经再生、神经损伤修复、神经退行性疾病等多个热点研究方向，为相关领域的科研工作者提供了重要的参考和启发。
下面，我们将就本期NRR最新入选的10篇ESI高被引论文进行深入分析，文章结尾将为大家展示全部62篇文章：
1 Targeting tau in Alzheimer's disease: from mechanisms to clinical therapy
靶向tau治疗阿尔茨海默病：从机制到临床
Jinwang Ye, Huali Wan, Sihua Chen, Gong-Ping Liu
Jul-24
随着全球老龄化趋势日益严峻，阿尔茨海默病的发病率也逐年上升，但这一疾病目前仍然缺乏有效的治疗药物和方法。淀粉样蛋白β（Aβ40和Aβ42）和tau蛋白在大脑内异常聚集是阿尔茨海默病患者记忆力下降的重要病因。近年来，美国食品药品监督管理局批准了2款用于治疗阿尔茨海默病的单克隆抗体药物，这2种药物都是通过靶向清除脑内聚集的淀粉样蛋白β来发挥治疗作用的，然而其潜在的副作用以及昂贵的价格仍亟待解决。而tau蛋白是一种微管结合蛋白，其在阿尔茨海默病患者大脑中可发生多种异常的翻译后修饰，如异常磷酸化、泛素化、苏木素化、乙酰化和截断等，而这些异常翻译后修饰可引发tau蛋白在细胞内的错误定位和异常聚集，从而导致线粒体功能障碍、突触可塑性受损、胶质细胞增生和神经炎症，最终引发神经退行性病变和认知功能障碍。有临床研究显示，tau蛋白的异常磷酸化修饰发生在淀粉样蛋白β在大脑中积累之前。
来自中国深圳大学叶金旺和华中科技大学刘恭平教授团队认为，靶向大脑内聚集的tau蛋白是一种有力的阿尔茨海默病治疗策略。此次综述总结了目前靶向tau蛋白的几种策略，包括：（1）利用化合物抑制tau蛋白的磷酸化、乙酰化等异常翻译后修饰，从而减少tau蛋白在大脑内的聚集水平。（2）利用小分子蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）等新技术，增强细胞内的自噬-溶酶体和泛素-蛋白酶体对tau蛋白的清除效率。（3）tau免疫疗法。基于目前淀粉样蛋白β单克隆抗体疗法的丰富经验，多种靶向tau磷酸化、乙酰化及tau蛋白的微管结合区的单克隆抗体药物可直接结合脑内聚集的tau蛋白，从而阻断tau蛋白的聚集和传播。目前，PROTAC技术、抗tau蛋白的疫苗和其他被动/主动免疫疗法的临床试验正在进行中，并显示出未来治疗阿尔茨海默病的巨大潜力。
撰文：叶金旺
获取全文：
2 Microglial response to aging and neuroinflammation in the development of neurodegenerative diseases
响应衰老和神经炎症的小胶质细胞对神经退行性疾病的影响
Tingting Han, Yuxiang Xu, Lin Sun, Makoto Hashimoto, Jianshe Wei
Jun-24
神经退行性疾病是一种常见的中枢神经系统疾病，由衰老、氧化应激、炎症、异常蛋白积聚、兴奋性毒性和金属过度暴露等因素引起，其特征是中枢神经系统中特定区域的神经元变性和死亡。其中，细胞衰老和响应衰老的慢性炎症作为大脑老化的信号，对衰老进程影响很大，也是诱发神经退行性变的主要风险因素。小胶质细胞作为中枢神经系统常驻的巨噬细胞，与大脑中炎症性疾病的发病机制有关，且在神经退行性疾病发生发展中发挥重要的作用。值得注意的是，在神经退行性疾病中，响应衰老和大脑微环境变化的小胶质细胞也发挥着神经毒性作用，其降低了小胶质细胞的吞噬作用，进而降低其对神经元的保护作用，且通过分泌促炎因子导致神经炎症发生，进一步促进异常蛋白积累增加，加速神经变性，放大神经元损伤，加速神经退行性疾病的进程。调节小胶质细胞不同功能状态的转化，使其从神经毒性状态向神经保护性状态改变，可减轻神经炎症对神经元的伤害，缓解神经退行性疾病发展进程。然而响应衰老和过度炎症的小胶质细胞如何影响神经退行性疾病的发生进展的机制还未明确。回顾响应衰老和神经炎症的小胶质细胞对神经退行性疾病的影响有助于帮助理解小胶质细胞在神经退行性疾病中的重要性。
该综述阐述了小胶质细胞的来源和功能，重点介绍了在机体衰老过程中，响应衰老和过度炎症下的不同状态的小胶质细胞对神经退行性疾病，包括在阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、帕金森病发生发展的作用，同时描述了调控不同功能状态的小胶质细胞对神经退行性疾病治疗的潜在益处。此外还列举了一些靶向调节小胶质细胞功能状态的药物，这些药物可通过调节不同功能状态的小胶质细胞比例失衡的现象，促进神经元存活，进而成为神经退行性疾病治疗的潜在靶点。总之，在衰老和过度炎症导致的神经退行性疾病中，诱导小胶质细胞状态由神经毒性到神经保护性的转变可能对疾病的治疗具有积极的前景，这有望成为延缓及治疗神经退行性疾病发生发展的新靶点。
撰文：韩婷婷，徐煜翔
获取全文：
3 Olfactory dysfunction and its related molecular mechanisms in Parkinson's disease
帕金森病嗅觉功能障碍及其相关分子机制
Yingying Gu, Jiaying Zhang, Xinru Zhao, Wenyuan Nie, Xiaole Xu, Mingxuan Liu, Xiaoling Zhang
Mar-24
帕金森病是一种常见的老年退行性神经疾病，其主要的神经病理学特征是黑质纹状体中多巴胺神经元的退行性死亡。嗅觉障碍是帕金森病早期最为常见的非运动特征之一。根据α突触核蛋白相关病理学的定义，它最初在大脑内从嗅球、前嗅核、舌咽神经和迷走神经的背侧运动核复合体开始传播，而后才涉及黑质纹状体运动复合体。尽管嗅觉功能障碍的致病因素尚不清楚，但不可否认其与衰老、吸烟、过度饮酒、鼻窦疾病和神经退行性疾病有关。正常的衰老过程伴随着嗅觉功能障碍，而在帕金森病病理发展过程中，嗅觉功能障碍的风险随年龄增长而增加。探索嗅觉功能障碍的机制，揭示其与神经退行性疾病之间的联系至关重要。
文章明确解释了嗅觉功能障碍可作为帕金森病早期生物标志物的病因和医学定义。此外，结合临床嗅觉测试、动物模拟实验和神经递质表达水平，进一步评估了两者的相关性。进而探讨了嗅觉功能障碍在帕金森病早期病理过程中的分子机制，并通过改善嗅觉功能障碍的恶化来寻找治疗帕金森病的有效靶点。该文提示，嗅觉功能障碍是帕金森病临床前期的重要生物学标志。因此，在帕金森病的前期，开发针对嗅觉功能障碍等非运动症状的帕金森病治疗药物或可预防或延缓多巴胺能神经变性和运动症状，从而为有效治疗帕金森病提供可能。
撰文：张小玲，顾莹莹，刘名轩
获取全文：
4 Pathogenic and therapeutic role of exosomes in neurodegenerative disorders
外泌体在神经退行性疾病中的致病和治疗作用
Christa C Huber, Hongmin Wang
Jan-24
神经退行性疾病影响着全世界数百万人，随着 65 岁以上人口的数量在未来几年急剧增加，预计这些疾病的患病率只会上升。神经退行性疾病虽可缓解，但缺乏可以阻止或逆转神经退行性疾病进展的有效治疗方法。最近，关于细胞外囊泡 (EV) 作为疾病标志物和其治疗作用得到了深入研究。外泌体在多种神经退行性疾病的疾病传播中发挥作用，例如阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症。因此，源自患者的外泌体是疾病生物标志物的宝贵来源。另一方面，外泌体尤其是来自干细胞的外泌体，可用于治疗这些疾病。
来自美国南达科他大学的Hongmin Wang团队指出外泌体虽然是治疗许多神经退行性疾病的理想候选者，但其作为治疗能力因其在干细胞中的分泌量有限而受到极大限制。并且研究者们发现，除了间充质干细胞，从其他类型的干细胞（如神经干细胞）衍生的外泌体似乎也有利于在细胞和动物模型中治疗神经退行性疾病。但仍有许多问题，比如分离囊泡的异质性如何影响疾病的发病机制，以及外泌体的长期给药效果如何？为了提高外泌体的产量和特异性，未来的研究应解决这些问题，以便治疗各种神经退行性疾病。
获取全文：
5 Role of transforming growth factor-β in peripheral nerve regeneration
转化生长因子β在周围神经再生中的作用
Zihan Ding, Maorong Jiang, Jiaxi Qian, Dandan Gu, Huiyuan Bai, Min Cai, Dengbing Yao
Feb-24
南通大学姚登兵教授等聚焦于转化生长因子（Transforming Growth Factor, TGF）在周围神经再生过程中的作用，阐述了周围神经损伤修复或再生的细胞和分子基础，总结了TGF-β在许旺细胞的生长和转移、特定免疫细胞的招募、轴突的生长及髓鞘化的调控等过程中的作用及信号调控通路。
周围神经损伤是指周围神经干或其分支受到创伤，导致神经支配区域的运动、感觉及自主神经功能障碍的一种临床病征。创伤和神经退行性疾病均会引起周围神经系统损伤并导致功能缺损。与中枢神经系统不同，周围神经系统中受损的神经轴突可以在重新编程后或在施万细胞为主体的促神经生长微环境中被诱导再生。然而，轴突的修复和再生不会自主进行，有效促周围神经损伤后修复和再生，也是一个重大的临床挑战。
TGF蛋白家族包括TGF-和TGF-β，由多种细胞表达和分泌。TGF在多种生物进程（包括组织再生、胚胎发育、细胞生长和转移等）中发挥着重要的生物学活性作用。因此，文章总结了周围神经修复和再生的细胞和分子基础，TGF-β蛋白结构和信号通路，TGF-β在调控施万细胞的活性和转移、神经损伤后神经炎症过程、轴突的生长和髓鞘化、神经再生通道的构建及血神经屏障的通透性等过程中的作用和机制。虽然，TGF-β在周围神经再生中的应用还只限于动物实验，但其生物活性作用广泛，因此，继续探讨和深入研究TGF-β的作用和机制，有助于将来TGF-β的临床开发应用。
获取全文：
6 The role of exosomes in adult neurogenesis: implications for neurodegenerative diseases
外泌体调节成体神经发生：对神经退行性疾病的影响
Zhuoyang Yu, Yan Teng, Jing Yang, Lu Yang
Feb-24
外泌体广泛存在于体液中，如尿液、血液、牛奶和唾液。外泌体通过在不同细胞之间的运输发挥生物功能，并调节受体细胞的生物途径。作为细胞间交流的一种重要形式，外泌体因其在细胞间转移生物活性分子如脂质、蛋白质、mRNA和microRNA的能力及并参与了中枢神经系统的生理和病理过程的调节而被关注。成体神经发生是一个多阶段的过程，在这个过程中，新生神经元迁移到现有的神经元回路中。在成体大脑中，神经发生主要定位在两个专门的龛位，即毗邻侧脑室的脑室下区和齿状回的颗粒下区。越来越多的证据表明，成体神经发生受到神经龛内环境条件的严格控制。最近，不同来源的细胞释放的外泌体已被证明在体外和体内调节神经发生方面发挥了积极作用，从而参与了神经退行性疾病的进展。
杨露团队在发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年第2期的综述文章中，总结了外泌体在神经退行性疾病治疗方面应用潜力的最新研究进展，认为外泌体可通过改善内源性神经发生来对抗中枢神经系统中的神经元损失，从而治疗神经退行性疾病。同时，外泌体可以作为潜在的生物标志物来监测成体神经发生情况。
获取全文：
7 Treatment with β-sitosterol ameliorates the effects of cerebral ischemia/reperfusion injury by suppressing cholesterol overload, endoplasmic reticulum stress, and apoptosis
β-谷甾醇改善脑缺血再灌注损伤：抑制胆固醇过载、内质网应激以及凋亡
Xiuling Tang, Tao Yan, Saiying Wang, Qingqing Liu, Qi Yang, Yongqiang Zhang, Yujiao Li, Yumei Wu, Shuibing Liu, Yulong Ma, Le Yang
Mar-24
缺血性脑卒中是一个复杂的病理生理过程，其发生机制十分复杂，包括能量衰竭、兴奋性中毒、神经炎症、细胞凋亡及氧化应激等。这些环节互为因果，相互影响，形成恶性循环，最终导致神经元细胞发生不可逆性坏死。其中神经元凋亡被认为是导致脑损伤的中心环节和关键因素。
β-谷甾醇是植物甾醇类成分之一，属于四环三萜类化合物，广泛存在于各种植物油、植物种子、果蔬中。β-谷甾醇在抗氧化、抗高血脂、抗炎、免疫调节、抗肿瘤等方面表现出良好的药理作用。目前尚未见β-谷甾醇在治疗缺血性脑卒中方面的报道。
最近，来自中国空军军医大学第一附属医院杨乐团队通过体内外实验验证了β-谷甾醇的神经保护作用，并探索了其可能的机制。以β-谷甾醇剂量依赖性地抑制体内外缺血性脑卒中模型中神经元的凋亡。且β-谷甾醇可显著缩小脑梗死面积，改善神经功能损伤，提高神经元活性，减少细胞内胆固醇积累。进一步研究发现，β-谷甾醇的神经保护作用可能与缺血性脑卒中后细胞内胆固醇积累引起的内质网应激有关。此外，β-谷甾醇具有作为胆固醇的关键转运蛋白NPC1L1拮抗剂的高亲和力。由此提示，β-谷甾醇可能通过抑制神经元内胆固醇过载、内质网应激以及凋亡信号通路，有效治疗缺血性脑卒中。
撰文：唐秀玲
获取全文：
8 Mitophagy in intracerebral hemorrhage: a new target for therapeutic intervention
线粒体自噬：脑出血治疗的新靶点
Yiyang Chen, Wenxuan Tang, Xinqi Huang, Yumei An, Jiawen Li, Shengye Yuan, Haiyan Shan , Mingyang Zhang
Feb-24
来自中国苏州大学的张明阳团队认为，在脑出血中，线粒体自噬能够去除NLRP3炎症体的内源性激活物，包括促炎症因子和受损线粒体产生的活性氧（ROS），抑制NLRP3炎症体的激活，以此减少NLRP3炎症体引起的脑出血后的继发性脑损伤。通过调控线粒体自噬的相关药物，可以减少脑出血患者神经炎症的产生和继发性的神经损伤，因此线粒体自噬可以作为脑出血治疗的新靶点。
线粒体的功能异常在脑出血患者的继发性脑损伤中扮演着十分重要的作用，在受损的线粒体中，细胞内Ca2+超载、ATP减少和ROS积累是加剧脑出血继发脑损伤的主要因素，而线粒体自噬是清除受损线粒体，调控线粒体功能异常的重要途经。脑出血后，细胞或组织中的高ROS会通过PINK1/Parkin、FUNDC1、OPTN/核因子E2相关因子2（Nrf2）等途径启动线粒体自噬，防止进一步的脑部氧化损伤。因此，以线粒体自噬为靶点，研究其功能以及去除炎症反应的机制，对脑出血后的继发性脑损伤治疗有着重要意义。
此次，该团队通过收集整合以往有关脑出血，线粒体功能异常，线粒体自噬以及三者之间的关系的文献。介绍了脑出血的损伤形成机制；脑出血后线粒体功能异常，活性氧的堆积和炎症反应，相关通道的开放和自噬的产生以及线粒体动力学；随后介绍了在脑出血后线粒体自噬调控减少线粒体损伤和功能异常的机制，总结了脑出血中与线粒体自噬相关的基因/蛋白；总结概括了在脑出血中可以调控促进线粒体自噬的药物。最后提出了现在对其研究存在的问题以及应用此类药物的前景。为脑出血治疗提供了一个新的有潜力的靶点。文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年2期。
文章的重要性体现在如下几个方面
1、对线粒体功能异常和损伤在脑出血继发脑损伤形成中的角色以及线粒体自噬调节线粒体异常的机制进行了整理和总结。线粒体对生物体有着重要的作用，它不光为细胞提供ATP/能量，还有着其他重要的作用，在脑出血中后产生的神经炎症占有着重要地位，而线粒体自噬对其的调节作用一直没有被充分研究，此综述为未来的研究提供了一些新方向，指出线粒体自可能作为脑出血治疗的一个新靶点。
2、对于应用在脑出血中的调控线粒体自噬的药物进行了总结，在现阶段对于脑出血的治疗仍没有较好的方法，而脑出血有非常高的死亡率和严重的神经系统后遗症，寻找新的治疗靶点对于脑出血病人的生存率和预后都有着重大的意义。尽管对于许多调控线粒体自噬的药物还停留在动物实验阶段，但是依旧为未来的脑出血治疗提供了潜在的治疗靶点，同时也为未来关于脑出血的药物治疗研究提供了方向。
获取全文：
9 Argatroban promotes recovery of spinal cord injury by inhibiting the PAR1/JAK2/STAT3 signaling pathway阿加曲班可抑制损伤脊髓恢复的PAR1/JAK2/STAT3信号通路
Chenxi Zhao, Tiangang Zhou, Ming Li, Jie Liu, Xiaoqing Zhao, Yilin Pang, Xinjie Liu, Jiawei Zhang, Lei Ma, Wenxiang Li, Xue Yao, Shiqing Feng
Feb-24
来自中国天津医科大学冯世庆教授团队最新研究发现，阿加曲班可减少星形胶质细胞增生，抑制胶质瘢痕形成，进而促进脊髓损伤的修复。
阿加曲班是一种人工合成的凝血酶抑制剂，临床上常用于缺血性脑梗死急性期治疗。既往研究虽已表明阿加曲班对脑卒中具有减轻后脑水肿以及减少神经元凋亡等作用，但其在脊髓损伤中的修复效果尚不清楚。
冯教授等首次将阿加曲班用于修复脊髓损伤。结果发现阿加曲班对脊髓损伤有显著的修复作用，且可抑制损伤脊髓中凝血酶的表达和活性。继而以生物信息学分析策略发掘其作用机制，发现差异基因主要富集于与脊髓损伤后星形胶质细胞增生和胶质瘢痕形成密切相关的JAK2/STAT3通路。最后发现阿加曲班可通过抑制脊髓损伤局部凝血酶的表达和活性，下调其受体蛋白酶激活受体1表达及该受体介导的JAK2/STAT3信号通路，减少损伤中心星形胶质细胞的活化以及胶质瘢痕的形成，从而促进运动功能和神经传导功能的恢复。该研究为脊髓损伤修复药物的研发提供了新思路，也为脊髓损伤临床治疗提供了新策略。
获取全文：
10 The future of artificial hibernation medicine: protection of nerves and organs after spinal cord injury
人工冬眠医学的未来：保护脊髓损伤后的神经和器官
Caiyun Liu, Haixin Yu, Zhengchao Li, Shulian Chen, Xiaoyin Li, Xuyi Chen, Bo Chen
Jan-24
自然界中冬眠动物可以在寒冷漫长的冬季通过自主降低生理活动（排泄、饮食摄入）与生命体征（体温、代谢、心率、呼吸），在“静卧”长达数月之后复苏，肌肉骨骼力量并未大量丢失，机体器官功能与生理活动及其行为可以快速恢复至正常，无不惊叹“冬眠力量”的神奇，“人工冬眠”已逐渐成为近年研究热点。
脊髓损伤（Spinal cord injury，SCI）可导致运动、感觉和自主神经功能的异常，是造成青年人残疾及死亡的主要因素之一。当前对于脊髓损伤多为对症支持治疗，SCI后神经与多器官保护治疗措施仍是临床SCI治疗研究领域需要解决的重要难题。有研究证实低温状态下对神经和器官具有积极保护作用。推测人工冬眠技术对SCI后神经与多器官具有积极的治疗意义。
近期，武警特色医学中心陈旭义团队通过总结低温与冬眠对器官与神经保护的相关研究证据，分析人工冬眠对于神经和多器官系统保护作用及可能机制，为SCI后神经与多器官保护治疗研究提供新思路。
该综述将人工冬眠技术分为亚低温技术、冬眠诱导物和冬眠相关中枢神经调控技术，并进行相应介绍与研究进展的陈述。其中亚低温技术已应用于临床研究，并取得一定疗效，但是存在呼吸道并发症、肺部感染、凝血障碍、心动过缓并发症，以及无法避免机体对冷刺激的生理抵抗。人工冬眠技术中内源性冬眠诱导物和冬眠相关中枢神经调控技术通过激活特殊神经元，降低中枢恒温调定点，打破机体维持的正常恒温状态，形成中枢逆恒温调节，使机体“顺应”外界冷环境，减少冷刺激应激对神经和器官的损害。相比较亚低温技术的降温方式，或许更适用临床医疗，或通过对人工冬眠机制的研究以此发现新的治疗策略。近年来冬眠相关中枢神经调控技术诱导低温的研究在国内外已有相关报道，通过激活特定脑区实现哺乳动物体温降低，并在实验中发现动物会在cooling环境下会产生散热行为，推测这可能是由于特异性刺激中枢调温系统降低了中枢恒温调定点所引发的现象。冬眠诱导物包括内源性诱导物与人工合成诱导物。内源性诱导物来自冬眠动物血清中可以诱导休眠的物质，科学家发现血清中5`-单磷酸腺苷（5'-AMP）对腺苷A1受体(A1ARs)的激活在诱发休眠中具有重要意义，在低温环境下采用腺苷A1受体激动剂N6-cyclohexyladenosine （CHA）联合腺苷受体拮抗剂8-磺基苯基茶碱（8-SPT）（用以抵消心血管副作用）诱导休眠已取得了令人兴奋的结果。然而，人工冬眠技术尚中除了亚低温技术应用于临床研究，其他技术还处在基础研究阶段，存在诸多待解决的技术缺陷。亚低温技术对治疗SCI的确切的有效性还需要大样本临床研究进行验证，冬眠诱导物技术与冬眠相关中枢神经调控技术需要高质量的研究报道。
获取全文：
3月期全部入选文章
来源：中国神经再生研究杂志
