摘要：急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性髓系恶性肿瘤，临床预后较差。NPM1突变型AML具有独特的分子和临床病理特征。目前，对于复发或难治性NPM1突变AML尚无突变特异性的治疗方法，常规化疗效果较差。ziftomenib是一种有效的选择性Menin-KMT2A相
急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性髓系恶性肿瘤，临床预后较差。NPM1突变型AML具有独特的分子和临床病理特征。目前，对于复发或难治性NPM1突变AML尚无突变特异性的治疗方法，常规化疗效果较差。ziftomenib是一种有效的选择性Menin-KMT2A相互作用抑制剂。在NPM1突变体和KMT2A重排的临床前模型中，已证实ziftomenib具有强效的髓细胞分化诱导和抗白血病活性。美国研究者发表了来自KOMET-001试验的Ia和Ib期数据，评估了ziftomenib在复发或难治性AML患者中的安全性和初步临床疗效。医脉通整理如下，以飨读者。
研究方法
KOMET-001是一项多中心、开放标签的I/II期临床试验，旨在评估ziftomenib对复发或难治性AML成人患者的疗效和安全性。该研究在法国、意大利、西班牙和美国的22家医院进行，分为剂量递增（Ia期）和剂量验证与扩展（Ib期）。
患者纳入标准：年龄≥18岁；诊断为复发或难治性AML；美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）≤2分。在Ia期，患者（所有分子亚型）以28天为一个周期，每天1次，口服ziftomenib（50-1000 mg）。在Ib期，使用第三方交互应答技术，具有NPM1突变或KMT2A重排的患者（1:1）被随机分配到两个平行剂量队列（200 mg和600 mg的ziftomenib）。
主要终点为Ia期的最大耐受剂量或推荐的II期剂量，以及Ib期的安全性、缓解率和支持确定推荐的II期剂量的药代动力学。
研究结果
从2019年9月12日至2022年8月19日，83例患者接受了50-1000 mgziftomenib治疗（39例[47%]男性，44例[53%]女性；表1）。
表1
中位随访时间22.3个月（IQR：15.4-30.2）。在2019年9月12日至2022年8月19日期间，共有83例患者接受了50至1000 mg的ziftomenib治疗，其中39例（47%）为男性，44例（53%）为女性。中位随访时间为22.3个月（四分位数范围：15.4-30.2个月）。
在83例患者中，最常见的3级或更严重的治疗中出现的不良事件包括贫血（20[24%]）、发热性中性粒细胞减少症（18[22%]）、肺炎（16[19%]）、分化综合征（12[15%]）、血小板减少症（11[13%]）和脓毒症（10[12%]）。总体而言，83例患者中的68例发生了严重不良事件，其中2例报告了与治疗相关的死亡（1例分化综合征和1例心脏停搏）。分化综合征的发生率及其严重程度对纳入KMT2A重排患者的决策产生了影响。
在Ib期研究中，200 mg剂量的患者未报告缓解。而在推荐的600 mg II期剂量下，共有36例KMT2A重排或NPM1突变的患者中，有9例（25%）达到了完全缓解（CR）或完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）。在接受推荐II期剂量治疗的20例NPM1突变患者中，有7例（35%）实现了CR。这些结果强调了治疗的效果及其不良事件的管理在临床实践中的重要性。
研究结论
Ziftomenib在既往接受过大量治疗的复发性或难治性急性髓系白血病患者中显示出良好的临床活性，且其毒性可控。这表明Ziftomenib可能成为这些患者的新治疗选择。目前，Ziftomenib联合其他治疗的II期评估正在进行中，旨在进一步探索其疗效和安全性。这些研究将为未来的临床应用提供重要数据，帮助优化复发或难治性AML患者的治疗方案。
参考来源：Wang, Eunice S et al.Ziftomenib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia （KOMET-001）: a multicentre, open-label, multi-cohort, phase 1 trial. The Lancet Oncology, Volume 25, Issue 10, 1310 - 1324.
编辑：Cherry
排版：Cherry
执行：Moly
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来源：灵科超声波