摘要：11月27日，科伦博泰的Trop2 ADC产品SKB264在整个医药行业从业者与诸多病人的期待中获批上市，从申报到获批的时间显然是超预期的。获批的里程碑兑现之后，下一步值得关注的，或许是SKB264的商业化问题。
11月27日，科伦博泰的Trop2 ADC产品SKB264在整个医药行业从业者与诸多病人的期待中获批上市，从申报到获批的时间显然是超预期的。获批的里程碑兑现之后，下一步值得关注的，或许是SKB264的商业化问题。
从竞争格局而言，这是首款国产的Trop2 ADC，其商业化放量非常让人期待，大药的潜力毋庸置疑。
从横向来比较，同靶点的Trop2 ADC目前上市的是吉利德的Trodelvy，获批的适应症是后线治疗三阴性乳腺癌（TNBC），该药由于ADC采用的技术问题以及适应症市场的因素，或许放量情况比不上横空出世的DS-8201。
那么SKB264该如何客观估计它之后的销售额，和同款药物横向对比当然很重要，但更重要或许是SKB264自身的疗效以及后续适应症拓展的情况，以及国际搭档默沙东对该药的重视程度。
01
Trodelvy的偏安一隅
与Trodelvy相同，SKB264首个获批的适应症也是后线治疗三阴性乳腺癌，二者有许多可类比之处的。
Trodelvy（IMMU-132）原研方为Immunomedics，2020年9月份被吉利德收购。TNBC适应症加速批准于2020年4月，完全获批于2021年4月份，同时期还加速获批了尿路上皮癌适应症（随着今年的III期失败而撤回）。可以从上市的第一个完整年开始看它的销售额变迁：2021年销售额为3.8亿美元，2022年销售额为6.81亿美元。2023年销售额破10亿美元大关，达到10.63亿美元，今年可以看到前三季度的销售额达到了9.61亿美元。
从收入地区结构上去拆，该药的收入仍然以北美和欧洲为主，以2024年Q3为例，北美地区的销售额为2.26亿美元，欧洲地区收入为8000万美元，世界其它地区仅占到2600万美元。北美地区在Q3季度收入占比达到了68%。ADC的市场在哪是一件很显然的事情。而北美地区增长在2023年Q4就已经环比增长到了个位数：仅增长6%。
从2024年H1的业绩总结来看，目前Trodelvy也陷入了较为尴尬的境地，其销售额排到了安斯泰来的Padcev之后：Padcev的2024年H1销售额达到了8.33亿美元，而Trodelvy仅为6.29亿美元。要知道在2023整年，Trodelvy的总体销售额仍然是比Padcev高的状态。在尿路上皮癌适应症撤回后，trodelvy未来处境只会更加艰难。
众所周知，Trop2 ADC的高表达癌种占比应该是要比Her2 ADC更多的。但目前Trodelvy陷入如此境地，与其适应症拓展受阻密切相关。如果一个Trop2 ADC的存在仅仅是为了去堵住Her2 ADC在三阴性乳腺癌的缺口，在这仅仅占乳腺癌总数15%的市场中内卷，将远远体现不出该靶点ADC的价值。
而Trodelvy面临的，正是这样的困境。2024年1月，吉利德发布公告称Trodelvy治疗非小细胞肺癌的三期临床EVOKE-01研究没有达到OS主要终点。2024年5月底，Trodelvy在尿路上皮癌（mUC）的三期临床试验TROPiCS-04中再次未达到OS终点。
这其中，非小细胞肺癌自然不必说，当初DS-8201在2022年季度营收环比进入瓶颈期时（如下图所示），就是因为吃到了NSCLC获批的红利，开启了第二增长曲线。而尿路上皮癌是Padcev获批的适应症，靠着在这一适应症上的放量，Padcev也突破了10亿美元。
在此前的文章《》提到，对于ADC靶点表达而言，理论上来说Trop2 ADC的天花板是要比Her2 ADC更高的：在主流癌症中，her2高表达癌症仅仅占到两种，Trop2 ADC占到了五个。但是具体做的怎样，又与ADC本身质量有很大关系。这点从her2 ADC上可以看的很透彻：2023年，DS-8201的销售额已经反超了TDM1，到了2024年上半年，8201的销售额已经达到了17.72亿美元，而TDM1才12.07亿美元。
不是Trop2 ADC不行，是Trodelvy本身没有把这个靶点的潜力完全发挥出来。接下来的剧本，很大概率将是Trop2 ADC的梅开二度：SKB264后来居上，反超Trodelvy。
02
SKB264简况与国内市场
从DS-8201大获成功这件事情，大家看到的是对于ADC药物来说，旁观者效应是一件多么重要的事情，MMAE毒素很大问题在于毒性不够，而喜树碱类型毒素的毒性则有着更好的杀伤效应。目前在学界上，关于ADC打中靶标到底对于杀伤肿瘤细胞占多大“功劳”的问题其实是有争议的，学者们对于旁观者效应（即毒素在杀伤靶细胞后通过其脂溶性渗透到周围的肿瘤细胞中进行二次杀伤）的作用越发重视。这也是目前喜树碱类毒素被follow众多的原因。
当然，在Trop2 ADC上，第一三共的dato-dxd和科伦博泰的skb264虽然都是在喜树碱的基础上进行改造，但结构并不完全相同。但目前可以确认的是，该类型的毒素旁观者效应是比MMAE类更好的，并且安全性上来说，喜树碱类毒素毒性算是中等，PBD类毒素则因为毒性过高需要考虑DAR值以及旁观者效应对正常细胞杀伤的安全性问题，这也是SKB264的DAR敢于达到7-8的原因所在。
在安全性和有效性上，SKB264做到了非常好的权衡。三阴性乳腺癌数据方面，trodelvy的III期临床结果来看，患者基线为先前至少两种疗法，而mPFS为5.6个月，HR为0.41，SKB264的III期临床来看，患者基线为三线治疗，mPFS为5.7个月，HR达到了0.31。在如果说mPFS受到患者基线影响较大，那么HR则实实在在体现了该药对比化疗的差异性。
这是SKB264的简要情况。在此基础上，skb264在国内成功获批治疗TNBC，成为trodelvy之后第二款获批的TNBC适应症ADC药物。国内销售额预测来看，可以从两个角度去考虑，一个是trodelvy在国内放量的情况估算来参考以及适应症拓展定性分析，一个是券商方面做的销售测算。
Trodelvy的国内销售估算来看，它2023年的销售额为10.63亿美元，按照2023年Q4的地区占比去估计，它在美国欧洲之外的地区销售额占比为8%（此后数个季度这个数字差别并不大），如果中国按照一半去估计的话，占比为4%，那么中国销售额估算为4250万美元，换算成人民币大约是3亿元。其在2022年6月获批，2023年是上市第一个完整年。
不过，trodelvy的情况仅仅能代表三阴性乳腺癌第一年的放量，它的主要看点可能还是在非小细胞肺癌上。机制上来说，Trop2在NSCLC的表达水平相对her2是占有优势的，dato-dxd和trodelvy双双失败，把SKB264推到了目前同靶点在肺癌上first in class的位置，如果能成功，那么未来将在NSCLC市场大展身手。当然，在目前两款Trop2都失利的情况下，对SKB264在肺癌上持有谨慎态度也没有错。
参考券商方面的财物预测模型来看，根据太平洋证券的研报，SKB264在2025年（上市后第一个完整年）的销售额将达到3.25亿元（收入全部来自三阴性乳腺癌），这与上述trodelvy的销售额估算可以相互印证，而2026年随着NSCLC适应症的获批，SKB264的放量将会驶入快车道，根据研报测算，该药在TNBC上将会于2030年销售额突破10亿元，NSCLC适应症在2031年将突破20亿元，而该药总的销售额，2032年在国内将会达到72亿元以上。
03
出海一争高下
目前国际上的格局来看，dato-dxd的权益属于阿斯利康和第一三共，而SKB264在海外的权益则属于默沙东。默沙东在K药赚的盆满钵满后，一心在找寻后期可以联用PD-1的疗法，阿斯利康则在肺癌领域深耕多年，二者在ADC的布局上抢跑。
但是众所周知，dato-dxd在二线治疗NSCLC的III期临床折戟沉沙。mOS上，所有患者的HR值对比为0.94，基本可以认为没有统计学差异，非鳞癌亚组上，阿斯利康方面对其保持一定乐观，宣称观察到了一定的差异化疗效，但是HR也仅为0.84。Jeffery研究所将其在二线治疗NSCLC上获得FDA批准的概率由80%下调到40%。
目前，dato-dxd折戟，则看SKB264的战绩了。研报方面预测SKB264在海外将会在2027年获批，目前默沙东在全力推进其在NSCLC适应症的III期临床，在dato-dxd失败后尽快抢下这块适应症市场。此外，根据默沙东官网的进度，目前乳腺癌，宫颈癌，子宫内膜癌，胃癌和非小细胞肺癌都已经进入了III期临床的阶段。后续还有胆道癌，肠癌等适应症有待推进。
正如前文所说，Trop2 ADC的天花板理论上是比her2更高的，问题是能不能把该靶点的“潜力”完全发挥出来，而默沙东手中握着K药这一大杀器，和SKB264将会组成一对黄金搭档，事实上，在肺癌适应症三期临床上，就是这么设计的。
金额方面，该BD发生于2022年，首付款4700万美元，里程碑付款达到13.63亿美元，并按双方约定的净销售额比例提成。根据太平洋证券研报的测算，SKB264在2032年的海外销售额将达到320亿元，如果销售额比例分成按照10%来计算，那么科伦博泰的海外收入将达到32亿元。海内海外的加和，仅该一款产品，科伦博泰就将获得100亿元以上的营收额。这还只是在海外管线只纳入三阴性乳腺癌，子宫内膜癌和非小细胞肺癌的情况下。
结语：上文或许对未来的展望较为长远，但仅考虑当下，SKB264在三阴性乳腺癌适应症的获批上市，将会得到默沙东的里程碑付款，这个付款是实实在在的。未来，我们不妨可以期待一下SKB264在国内和海外商业化的两地开花。
来源：老徐养生健康汇
