摘要：2025年01月03日，《Developmental Cell》期刊上发表了一篇题为“Gut microbiota protect against colorectal tumorigenesis through lncRNA Snhg9”的研究论文，该研究发

2025年01月03日，《Developmental Cell》期刊上发表了一篇题为“Gut microbiota protect against colorectal tumorigenesis through lncRNA Snhg9”的研究论文，该研究发现肠道微生物通过lncRNA Snhg9预防结直肠肿瘤发生。

结直肠癌（CRC）与肠道微生物群：复杂的关系与潜在机制

1. 结直肠癌的全球负担与微生物群的作用

结直肠癌（CRC）是全球最常见的癌症类型之一，约占所有癌症病例的10%，每年导致近100万人死亡。结肠中数以万计的共生细菌使肠道微生物群成为影响CRC进展的关键环境因素。微生物群组成的改变与CRC风险的增加密切相关，主要通过加剧结肠炎症，尤其是在溃疡性结肠炎（CRC的主要风险因素）等情况下。

2. 抗生素的双重作用：保护与风险

虽然抗生素可用于控制结肠炎和减少结肠炎相关的CRC，但这部分病例仅占不到5%。大多数CRC是散发性的，大量研究表明，广谱抗生素的使用与CRC风险升高之间存在密切联系。这意味着完整的微生物群在预防肿瘤发生方面可能具有潜在的保护作用。

3. 小鼠模型中的微生物群与CRC进展

在小鼠实验中，研究人员得出了类似的结论。在患有严重结肠炎症的模型中，抗生素可缓解炎症并限制CRC进展。然而，在轻度炎症模型中，微生物群的抗生素耗竭会加速CRC进展。这一发现强调了微生物群在不同炎症条件下的潜在抗肿瘤作用。

研究结果：

（1）微生物耗竭加速结直肠癌进展：采用AOM联合低浓度DSS诱导结直肠肿瘤时，抗生素诱导的微生物耗竭会显著加速结直肠癌进展。这一现象表明，在轻度肠道炎症的情况下，完整的肠道菌群具有保护肠道的作用，可限制结直肠肿瘤的发生。

（2）肠道微生物群的保护作用：肠道微生物群的这种保护作用是通过抑制结肠上皮细胞lncRNA Snhg9的表达来实现的。

（3）Snhg9促进肿瘤增殖：Snhg9的表达升高通过激活SIRT1和抑制肿瘤抑制基因p53导致肿瘤增殖水平显著升高，促进肿瘤生长。

（4）小鼠与人类SNHG9功能保守：尽管这些发现来自于小鼠，而且人类SNHG9与小鼠Snhg9的序列相似性相对较低，但研究结果表明人SNHG9和小鼠Snhg9在促进肿瘤生长方面功能保守。

研究结论：

在这项研究中，研究人员确定了长非编码RNA（lncRNA），Snhg9，作为轻度结肠炎症下微生物群限制的结直肠癌发展的关键介质。Snhg9是一种肿瘤促进基因，其在肠上皮细胞（IECs）中的表达被微生物群抑制。微生物群的抗生素耗竭释放了这种抑制，导致Snhg9表达增加并促进CRC进展。还发现Snhg9在物种之间功能上是保守的，因为尽管序列相似性低，但小鼠Snhg9和人SNHG9都通过共同的机制促进肿瘤生长。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1534580724007342?via%3Dihub

来源：善泰健康