摘要:随着年龄增长,老年人的步速减慢是功能衰退的早期信号之一,不仅增加跌倒风险,还可能预示着残疾和死亡率的上升。然而,这一现象的背后往往隐藏着容易被忽视的代谢因素——维生素D缺乏。近期一项发表于Diabetes, Obesity and Metabolism杂志的研
编者按:随着年龄增长,老年人的步速减慢是功能衰退的早期信号之一,不仅增加跌倒风险,还可能预示着残疾和死亡率的上升。然而,这一现象的背后往往隐藏着容易被忽视的代谢因素——维生素D缺乏。近期一项发表于Diabetes, Obesity and Metabolism杂志的研究结果表明[1],血清25-羟维生素D(25(OH)D)缺乏已被认为是老年人行动迟缓的危险因素,这提示维持充足的25(OH)D水平,可能是一种预防或减缓老年人长期活动能力障碍的潜在策略。
老年人群中,维生素D缺乏是一个普遍存在的问题
行动能力,即在自身环境中独立行走的能力,其最准确的定义是步行能力。行动受限通常表现为步态不稳、步速减慢,是功能障碍的早期征兆,可能导致身体功能呈螺旋式下降并逐步恶化,尤以老年人群为甚。虽然步行速度随年龄增长而下降是由多种因素共同作用的结果,但一些关键的相关因素包括合并症、肌肉骨骼疼痛、既往跌倒史、肌肉力量减弱、视力障碍以及身体活动水平降低等。此外,多项研究已探讨维生素D,尤其是25(OH)D缺乏是否与老年人步行能力减退相关。
维生素D缺乏症在全球老年人群中的患病率约为15%。其机制可能与维生素D前体(7-脱氢胆固醇)生物利用度下降有关,这主要由于皮肤老化变薄以及细胞内维生素D受体(VDR)数量减少所致,进而导致维生素D的皮肤合成及向组织分布能力减弱。VDR广泛存在于肌肉细胞中,维生素D通过基因组及非基因组机制参与调节肌肉代谢,尤其通过调控钙离子(Ca2+)进入肌肉细胞,对肌肉收缩、维持肌肉质量、力量和功能起关键作用。因此,肌肉骨骼系统的完整性对保持良好行动能力,特别是步态稳定性至关重要。由此推测,维生素 D 缺乏可能通过影响肌肉功能,导致老年人出现行动迟缓。
横断面研究结果支持这一假设,显示血清维生素D缺乏与老年人步行速度减慢显著相关。然而,纵向研究结果却不尽一致,因此,该研究的目的是,探讨维生素D缺乏或不足是否是导致老年人步速减慢的危险因素。
血清25(OH)D缺乏是老年人行动迟缓的危险因素
该研究纳入了英国老龄化纵向研究(ELSA)中共计2815例受试者,年龄≥60岁,且基线步速>0.8m/s,随访时间为六年。步速的测量方法是,在受试者家中平坦路面上,以惯常步速(无论是否使用步速辅助装置)行走2.4米所需的时间。步态缓慢定义为步速≤0.8米/秒,并作为结局指标。基线血清25(OH)D水平被分为三类:“充足”(>50 nmol/L)、“不足”(>30 且 ≤50 nmol/L)和“缺乏”(≤30 nmol/L)。在第4年和第6年随访时重新评估步速,以识别新发的步速减慢(步速≤0.8 m/s)事件。采用泊松回归模型,并调整基线时的社会人口学特征、行为因素及临床变量,以分析血清25(OH)D水平与步速减慢风险之间的关联。
结果表明,与血清25(OH)D充足的个体相比,血清25(OH)D不足和缺乏的个体更有可能与伴侣同住,更常处于最贫困的五分之一,久坐不动的生活方式,骨质疏松症患病率较低,腹腔肥胖患病率较高,冬季采集的血样比例较大,维生素D补充剂的使用率较低。
步速减慢的发生率为:维生素D充足组为67.4/1000人年,不足组为76.7/1000人年,缺乏组为90.7/1000人年。与维生素D充足者相比,维生素D缺乏者步速减慢的风险增加了22%(发生率比IRR=1.22;95%CI:1.01~1.49),而维生素D不足者与充足者之间未观察到显著关联。
血清25(OH)D缺乏导致老年人群步速减慢的潜在机制
该研究进一步强调,血清25(OH)D缺乏的危害远不止于其对骨矿物质代谢的已知影响。研究发现,即便是原本功能正常的老年人,低水平的血清25(OH)D也可能显著损害其身体活动能力,并导致步行速度减慢,而这一现象在不同健康状况和个体特征之间均可观察到。
这一现象背后的潜在机制,可能与25(OH)D在肌肉骨骼系统中的骨外作用密切相关。具体而言,维生素D的活性形式可通过基因组途径与肌细胞核内的VDR结合,进而促进肌肉代谢所必需蛋白质的合成。同时,它也可通过非基因组途径作用于肌细胞胞质内的VDR,激活信号通路,促进钙离子(Ca2+)流入肌浆网,从而增强肌肉收缩功能。此外,VDR在卫星细胞中的表达也被认为与肌纤维修复机制的激活密切相关。因此,血清25(OH)D的缺乏可能干扰上述信号通路,进而阻碍肌肉纤维的正常代谢,包括其收缩功能和修复能力。这些作用的累积效应可导致肌肉萎缩及肌力下降,从而损害步态表现。随着时间推移,这种影响可能进一步表现为步速减慢,进而增加活动受限、功能障碍以及跌倒的风险。
除了对肌肉力量的影响外,血清25(OH)D缺乏还可能削弱多个关键系统的生理储备功能,包括免疫系统、心血管系统、呼吸系统及神经系统。这种多系统功能的受损可能促进一系列致残性疾病的发展,如糖尿病、癌症、认知功能下降以及心血管疾病,而这些疾病已被广泛证实与老年人步行速度的减慢密切相关。
结语
维生素D缺乏是老年人步速减慢的一个重要可干预因素。临床医生应将其纳入老年综合评估的常规项目,特别是对高风险人群要早期筛查和干预。通过营养、康复和老年医学的多学科协作,有望延缓老年患者运动功能衰退的进程,提高其生活质量。
参考文献:1.Diabetes Obes Metab. 2025 Jun;27(6):3104-3112. doi: 10.1111/dom.16317. Epub 2025 Mar 13.
来源:国际糖尿病