摘要：GNAO1 脑病是由 GNAO1 的杂合显性突变（主要是新生突变）引起的，GNAO1 是编码主要神经元 Gα 亚基 Gαo 的基因。GNAO1 相关疾病的表型谱很广，至少包括三种主要的神经系统疾病，由确切的潜在突变决定。第一种也是最严重的一种是发育性和癫痫性脑

GNAO1 脑病是由 GNAO1 的杂合显性突变（主要是新生突变）引起的，GNAO1 是编码主要神经元 Gα 亚基 Gαo 的基因。GNAO1 相关疾病的表型谱很广，至少包括三种主要的神经系统疾病，由确切的潜在突变决定。第一种也是最严重的一种是发育性和癫痫性脑病 17 (DEE17，OMIM #615473)，其特征是婴儿期发病、癫痫发作、发育和智力障碍，伴或不伴运动障碍，有时伴有脑解剖缺陷或部分萎缩。第二种是伴有不自主运动的神经发育障碍 (NEDIM，OMIM #617493)，发病较晚 (幼儿期)，伴有严重的运动障碍和发育迟缓，通常没有癫痫表现。第三种是晚发病 (20 岁) 且以肌张力障碍为主导的疾病，智力发育迟缓有限。除了这三类主要疾病之外，最新研究还发现了一些疾病实例，临床表现为帕金森病、言语障碍或自闭症谱系行为。随着患者数量和致病性 GNAO1 变异的数量因更好的基因诊断而不断增加，临床表现的范围预计将进一步扩大。因此，对可以预测特定突变的疾病严重程度、患者预后以及对最终治疗的反应的分子生物标记的需求变得越来越迫切。

来自瑞士日内瓦大学Vladimir L. Katanaev团队在发表于《中国神经再生研究（英文版）》的观点文章中认为，GNAO1 相关疾病仍然难以治疗。作为一种神经发育障碍，预计在诊断并开始治疗时会对大脑造成累积损害。有针对性的治愈性治疗仍在开发中，例如锌盐可以恢复几种致病变异的 GTPase 活性，并且已在果蝇和小鼠疾病模型中证明有效，并且最近首次在人体中应用。该团队的研究结果还强调了未来治疗发展的潜在靶点，例如 Ric8B 或其与致病性 Gαo 的复合物。因此，GNAO1 脑病的预测性分子生物标志物的工作不仅对于预测即将发现的新型致病性 GNAO1 变体的疾病严重程度和表现很重要，而且对于治疗干预中的患者分层也很重要。期望未来依赖这些分子生物标志物的研究将对 G 蛋白信号传导机制产生根本性的见解，提供更好的患者护理，并开发针对这种罕见但破坏性的疾病的有针对性和个性化的治疗方法。

文章来源： Katanaev VL, Valnohova J (2026) Molecular biomarkers in GNAO1 encephalopathies. Neural Regen Res 21(4): 1570-1571.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01550

来源：中国神经再生研究杂志