FDA第三季度关键审批品种

摘要：Paltusotine是一种口服小分子激动剂，靶向生长抑素受体亚型2（SST2），由Crinetics Pharmaceuticals开发，用于治疗因生长激素过度分泌引起的肢端肥大症。这类患者多因垂体腺瘤导致GH持续升高，进而刺激肝脏产生胰岛素样生长因子-1（

2025年第三季度，FDA将迎来一批具有高度临床意义与市场关注度的新药审评节点，涵盖内分泌、罕见病、肺癌、眼科、自身免疫及血液系统等多个治疗领域。

多个项目将面临“首款同类”或“首个靶点适应症”定性，部分药物则可能打破现有治疗格局，树立新的临床标准。

Paltusotine

模态：小分子

开发商：Crinetics Pharmaceuticals

适应症：肢端肥大症

PDUFA日期：2025年9月25日

Paltusotine是一种口服小分子激动剂，靶向生长抑素受体亚型2（SST2），由Crinetics Pharmaceuticals开发，用于治疗因生长激素过度分泌引起的肢端肥大症。这类患者多因垂体腺瘤导致GH持续升高，进而刺激肝脏产生胰岛素样生长因子-1（IGF-1），长期可造成面部和四肢畸形、器官增大及多系统并发症。目前治疗主要依赖奥曲肽和兰瑞肽等注射型生长抑素类似物，虽然市场上已有口服药Mycapssa，但其使用受限于生物利用度和适应症范围，Paltusotine则提供了更具靶向性与依从性的替代方案。

新药上市申请基于两项III期研究结果。PATHFNDR-1研究针对此前使用注射治疗的患者，结果显示83.3%的Paltusotine组患者在24周内IGF-1水平维持正常，而安慰剂组仅为4%。在尚未接受治疗的新发患者中，PATHFNDR-2研究显示有56%患者在治疗24周后IGF-1水平实现正常化，安慰剂组则为5%。这两项数据均具统计学显著性，说明Paltusotine无论在替代治疗还是一线用药人群中均具潜力。

除了疗效之外，口服途径在长期慢病管理中具备明显依从性优势，尤其适合注射依从性差的群体。Paltusotine已获得EMA受理，其全球同步推进节奏显示出开发商对该产品的商业化信心。

Brensocatib

模态：小分子

开发商：Insmed Incorporated

适应症：非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）

PDUFA日期：2025年8月12日

Insmed公司开发的Brensocatib是一款口服二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，正在接受FDA的新药审评，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症。该病是一种慢性、进展性肺部疾病，患者表现为持续性气道炎症、支气管扩张和反复的肺部感染。目前尚无针对病因的获批治疗方案，治疗主要依赖抗生素、气道清除技术及非特异性抗炎药物。Brensocatib的作用机制为抑制DPP1，从而阻断中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的活化，阻止其对肺组织的破坏，具有明确的疾病修饰潜力。

Brensocatib的临床开发包括WILLOW II期研究和ASPEN III期注册性研究，后者为迄今为止规模最大的NCFB随机对照试验。在ASPEN研究中，Brensocatib分别以10 mg和25 mg剂量显著降低了患者年均肺部急性加重次数，且在多个关键次要终点上均达成统计学显著差异，包括首次急性加重时间、中位肺功能保持时长和无加重患者比例。其不良事件与早期试验一致，耐受性良好。

如若Brensocatib成功上市，将成为首个NCFB靶向药物，填补显著未满足的治疗需求，奠定Insmed在罕见炎性肺病领域的领先地位。

Ataluren（商品名：Translarna）

模态：小分子

开发商：PTC Therapeutics

适应症：因无义突变引起的杜氏肌营养不良症（DMD）

PDUFA日期：预计为2025年第三季度（具体日期未定，为二次审评）

Translarna是PTC Therapeutics公司为杜氏肌营养不良症患者开发的一款口服小分子药物，靶向无义突变（nonsense mutation）型DMD，通过诱导核糖体跳读早期终止密码子，从而使细胞得以产生功能性抗肌萎缩蛋白。这种类型的DMD约占总患者的10%至15%，目前尚无专门针对该基因突变机制的FDA批准疗法。

Translarna在美国的监管历程已持续近二十年，早在2005年就获得FDA孤儿药资格认定，但其审评之路充满曲折。最初的NDA两度被拒收，2017年又遭遇完全回应信（CRL），FDA认为当时提交的数据尚不能证明其疗效具有统计学与临床显著性。

当前NDA申请基于一项全球多中心、为期72周的关键性III期试验（Study 041），共纳入359名患者，尽管该研究在预设的主要分析亚组中未能达成首要终点，但在全体意向治疗人群（intent-to-treat）中观察到显著疗效，包括6分钟步行距离（p=0.0248）、NorthStar步态评估量表（p=0.0283）及多个定时功能测试的改善。此外，Translarna还获得了长期观察性注册研究STRIDE的支持数据，后者显示该药在延缓失去步行能力和维持肺功能方面有积极作用。尽管如此，FDA对其亚组分析方法、统计稳健性以及临床效益大小仍持保留态度。

当前审评仍属于二次审查阶段，FDA尚未公布明确的PDUFA日期，预计将在2025年第三季度内作出决定。如果最终获批，Translarna将成为美国首个针对无义突变DMD的药物，为这类罕见患者群体带来关键的治疗选择，也将对PTC公司具有重要的战略与情感意义。

Ordspono

模态：双特异性抗体，靶向CD20/CD3

开发商：Regeneron Pharmaceuticals（合作方：再鼎医药）

适应症：复发/难治性滤泡性淋巴瘤

PDUFA日期：2025年7月30日（二次审评）

Ordspono是一款创新型双特异性IgG4单克隆抗体，能够同时结合B细胞表面抗原CD20和T细胞受体CD3，从而将T细胞引导至肿瘤细胞，实现定向免疫细胞介导的杀伤作用。该产品由Regeneron Pharmaceuticals开发，并与再鼎医药合作推进在中国的注册。此次FDA审评聚焦于Ordspono用于治疗经两线以上系统治疗后仍复发或难治的滤泡性淋巴瘤患者的适应症，该群体的治疗选择有限，存在显著未满足医疗需求。

早在2023年9月，FDA即已接受该适应症的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格。然而在2024年3月，FDA对该申请发出了完全回应信（CRL），指出其主要问题并非与药物的疗效、安全性、临床设计或CMC相关，而是针对其III期验证性试验OLYMPIA-1的入组进展。当时确认性试验的受试者数量尚未达到FDA要求。Regeneron随后加快推进OLYMPIA-1入组，并在满足FDA要求后重新提交了BLA。

支持此次审评的关键数据来自ELM-1和ELM-2两个临床研究，特别是ELM-2研究在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中显示出80%的总缓解率（ORR），其中74%达到完全缓解（CR）。尽管治疗相关严重不良事件发生率为67%，但多数为可控的细胞因子释放综合征、COVID-19及肺炎等，不良反应谱系符合预期。

FDA于8月1日发出第二封CRL，主要原因并非药物本身的疗效或安全性问题，而是涉及其生产合作方Catalent位于印第安纳州的制造设施存在监管缺陷。这一结果意味着Ordspono在美国的审批进程将被进一步推迟，尽管其已于2024年获得欧盟批准，成为同类首个上市的CD20×CD3药物。此次二度被拒，再次凸显CMC制造问题在FDA审批中的关键性，也为其他同类产品敲响了警钟。

Zongertinib

模态：小分子

开发商：勃林格殷格翰

适应症：HER2突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）

PDUFA日期：2025年第三季度（具体日期未定）

Zongertinib是一款靶向HER2（ERBB2）突变的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是全球首个专为HER2突变型NSCLC患者设计的口服靶向药。该人群约占NSCLC患者总数的2%至4%，长期以来缺乏高效口服药物，当前的治疗选择多依赖ADC类药物如Enhertu。相比之下，Zongertinib具备每日一次口服、选择性好、毒副作用低等优势，或可成为门诊长期维持治疗的新标准。

Zongertinib的上市申请获得FDA优先审评资格，依据的主要数据来自Beamion LUNG-1 Ib/II期临床研究。该研究中，75例既往接受系统治疗的HER2突变NSCLC患者中，Zongertinib达到71%的客观缓解率，疾病控制率高达96%。响应具有较强持久性，中位缓解持续时间为14.1个月，中位无进展生存期为12.4个月。在伴有脑转移的患者中，也观察到41%的颅内缓解率。不良反应方面，Zongertinib整体耐受性良好，最常见的是1/2级腹泻和皮疹，无治疗相关死亡或ILD（间质性肺病）病例。

如果FDA批准，Zongertinib将成为首个专门用于HER2突变NSCLC的口服药物，有望在Enhertu等ADC治疗之后形成序贯治疗体系，也有可能未来进入一线治疗乃至联合疗法的探索。

Apitegromab

模态：单抗

开发商：Scholar Rock

适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA），与SMN靶向疗法联合使用

PDUFA日期：2025年9月22日

Apitegromab是一款人源化单克隆抗体，通过结合肌肉组织中肌生成抑制因子肌肉抑素（myostatin）的前体及潜伏型结构，抑制其活化，从而增强骨骼肌生长。该药物是目前唯一专为与SMN靶向疗法联用设计的肌肉功能增强药物，意图补偿SMA治疗后的运动功能损耗，为该领域提供独特的治疗补充路径。

Apitegromab的BLA申请获得FDA优先审评资格，申请资料来源于III期SAPPHIRE试验、II期TOPAZ试验及长期扩展试验ONYX。SAPPHIRE研究中，10mg/kg剂量组患者HFMSE评分改善达2.2分，超过临床意义阈值（2分），虽然20mg/kg组未在SAPPHIRE中显著，但在TOPAZ研究中表现更优。

目前SMA治疗多聚焦于改善SMN表达，如Spinraza、Zolgensma、Evrysdi等，而Apitegromab以肌肉靶向机制拓展了治疗维度。尽管面临Biohaven的taldefgrobep和罗氏的GYM329等潜在竞争者，但Apitegromab为首款进入III期且获得PDUFA审评的myostatin抑制剂，若获批将打破现有SMA治疗模式的单一性，建立“神经+肌肉”联合干预的新范式。

Narsoplimab

模态：单抗

开发商：Omeros Corporation

适应症：造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）

PDUFA日期：2025年9月25日（二次审评）

Narsoplimab是一款靶向MASP-2的全人源化抗体，抑制补体系统的凝集素通路（lectin pathway），用于治疗一种罕见但致死率极高的并发症：移植相关血栓性微血管病变（TA-TMA）。该疾病常发生于造血干细胞移植后，表现为血小板减少、溶血性贫血、器官功能受损，目前无FDA批准的治疗方案。

Narsoplimab的审批历程极为曲折。首次BLA提交于2019年，通过滚动提交机制进入审评，支持数据来自单臂关键性试验，显示68%的完全缓解率和81%的100日生存率。尽管FDA事先认可试验设计与终点，但仍在2021年发出CRL，认为缺乏对照组限制了疗效评估可信度。随后Omeros组织了基于第三方数据库的外部对照分析，比较结果显示Narsoplimab治疗组一年生存率为62%，远超历史基线的10%-15%，且多个统计模型的p值均

若本轮审评顺利，Narsoplimab将成为首个用于TA-TMA治疗的药物，为这类高危患者带来迫切所需的治疗手段，也为其他补体靶向药物开拓新适应症提供路径示范。

Ref.

1.Q3 2025 Outlook Report.Citeline.30.07.2025.

2.Crinetics Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Paltusotine for Adult Patients with Acromegaly.Crinetics Press Release.09.12.2024.

3.FDA Accepts Resubmitted NDA for Ataluren in Nonsense Duchene Muscular Dystrophy.Neurology Live.05.12.2024.

4.US FDA declines to approve Regeneron’s blood cancer therapy for second time.Reuters.02.08.2025.

5.FDA Grants Priority Review to Zongertinib in HER2-Mutant NSCLC.Targeted Oncology.10.02.2025.

6.FDA Grants Priority Review for Biologics License Application(BLA)and EMA Accepts Marketing Authorisation Application(MAA)for Apitegromab as a Treatment for Spinal Muscular Atrophy.Business Wire.25.05.2025.

7.FDA Reviews Narsoplimab.Medthority.com.07.05.2025.