摘要：其主要临床表现为患儿出生后早期正常，随后进行性出现语言和手部功能倒退，伴刻板动作和步态异常，部分伴有其它神经功能障碍，例如癫痫发作、呼吸异常、睡眠障碍等。

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本期神经系统罕见病如约而至，这期小编跟大家分享一个罕见病—雷特综合征（Rett syndrome, RTT）。

RTT是一种罕见的、严重的进行性神经系统发育障碍，主要在女性中发病，是女性智力障碍最常见的遗传因素之一。

RTT的病理生理主要表现为神经元体积缩小及多种神经递质的改变。

其主要临床表现为患儿出生后早期正常，随后进行性出现语言和手部功能倒退，伴刻板动作和步态异常，部分伴有其它神经功能障碍，例如癫痫发作、呼吸异常、睡眠障碍等。

大多数RTT与位于Xq28染色体上的MECP2基因致病变异有关，MECP2编码的蛋白MeCP2在大脑中高度表达，是正常神经系统发育和维持正常功能所必需的蛋白，MECP2突变导致的功能丧失涉及多种病理生理机制：

（1）神经元和突触改变：包括神经元体积和大脑整体体积减小，树突棘变稀疏，其中突触功能、蛋白质合成、线粒体功能、能量和脂质代谢功能等均存在障碍。

（2）神经递质改变：脑中去甲肾上腺素、多巴胺、血清素及其代谢物和受体均减少，胆碱能、谷氨酸能、GABA能神经元信号传导均存在异常。

（3）胶质细胞功能异常：反应性星形胶质细胞的标志物表达增高，小胶质细胞存在功能障碍。

典型RTT的临床表现主要表现为出生6个月内患儿体格发育基本正常，随后出现神经系统发育倒退/停滞，早期包括语言和手部功能减少，逐渐出现运动功能的部分或完全丧失，同时出现手部刻板现象（绞手、搓手、拍手、洗手、吃手等）；

疾病进展1-2年后，患儿可出现癫痫发作、呼吸异常；

其余还包括生长减速、睡眠异常、肌张力障碍、外周血管舒缩障碍、脊柱侧弯或脊柱后凸等表现。

RTT主要依赖临床诊断，包括病史采集和神经系统检查；基因检测辅助诊断，包括MECP2基因突变及其它变异型RTT相关的致病基因（CDKL5、FOXG1等）；

脑电图用于评估癫痫状态；

MRI、实验室检查等用于排除继发于创伤（围产期或产后）、神经代谢疾病或脑炎等；

其它检查还包括心电图、呼吸监测、睡眠检测、营养状态评估等。

RTT的管理目前主要为对症治疗和全程生活方式的改善。干预重点包括：

（1）对症治疗：多学科参与改善疾病症状，如抗癫痫、改善胃肠道功能、睡眠障碍、避免使用延长QT间期的药物等影响心律、手术改善脊柱侧弯或后凸等；

（2）康复和营养管理：物理治疗、语言疗法等改善生活质量，营养支持保证患儿生长发育；

（3）疾病修饰疗法：2023年3月，美国FDA批准使用类胰岛素样生长因子1曲芬尼太（Trofinetide）治疗成人和≥2岁儿童的RTT，曲芬尼太被认为有抗炎、抗氧化和营养功能，可以维持神经元形态；目前对曲芬尼太的多项临床研究正在进行。

RTT的临床表现多变，涉及多个组织和器官，目前缺乏特异性治疗，需要多学科进行全程管理。

随着研究不断发展，基因治疗方法如基因/RNA编辑、基因替代、X染色体再激活等疗法有望能特异性治疗RTT，未来期待药物联合基因治疗和康复护理，能极大改善疾病预后。

1. Gold WA, Percy AK, Neul JL, Cobb SR, Pozzo-Miller L, Issar JK, Ben-Zeev B, Vignoli A, Kaufmann WE. Rett syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2024 Nov 7;10(1):84.

2. Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, Leonard H, Bailey ME, Schanen NC, Zappella M, Renieri A, Huppke P, Percy AK; RettSearch Consortium. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol. 2010 Dec;68(6):944-50.

作 者：黄镜璇

文字编辑：陈雪平

排版编辑：吴 英

校 审：商慧芳

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来源：胧爱公益