摘要：慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染除可引起肝损害、肝硬化和肝癌外，还与非肝脏并发症（肝外表现[EHMs]）有关，包括免疫系统疾病、神经系统症状、肾脏、心脑血管疾病和2型糖尿病（T2D）。HCV 和 EHMs 之间的病理生理机制复杂，有证据表明，病毒在肝外细胞中的复

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慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染除可引起肝损害、肝硬化和肝癌外，还与非肝脏并发症（肝外表现[EHMs]）有关，包括免疫系统疾病、神经系统症状、肾脏、心脑血管疾病和2型糖尿病（T2D）。HCV 和 EHMs 之间的病理生理机制复杂，有证据表明，病毒在肝外细胞中的复制、免疫反应增强引起全身效应和慢性炎症状态可能导致 EHMs。为了改善慢性 HCV感染者的整体健康状况，需要更深入地了解 HCV 治疗与 EHMs 风险之间的关系。

近期，一项回顾性队列研究结果显示，在获得持续病毒学应答的慢性 HCV 感染患者中，直接抗病毒药物（DAA）治疗与 EHMs 风险降低相关。相关内容刊发在 JAMA Netw Open 上。

该项研究旨在评估使用 DAAs 成功治疗 HCV 与 EHMs 风险之间的关系，利用来自加拿大的基于人口的大型关联管理数据集的数据。研究者检查了接受 DAAs 治疗并获得持续病毒学应答（SVR）的个体以及未获得持续病毒学应答的个体与从未接受 HCV 治疗的个体之间 EHMs 的发生率。共纳入了22,576 例 HCV 患者，其中 11,953 例患者（诊断时中位年龄43岁；男性占比 65.1%）接受 DAAs 治疗并获得持续病毒学应答（SVR），定义为在治疗后至少10 周 HCV RNA 检测呈阴性；386 例患者（中位年龄40岁；男性占比72.8%）接受治疗，但未获得 SVR；10,237例患者（中位年龄40岁；男性占比67.3%）从未接受过治疗。

结果显示，慢性肾脏疾病和终末期肾脏疾病的发病率在未治疗组为每 1000 人年 21 例，在 SVR 治疗组为每 1000 人年 14.7 例。未治疗组 vs. SVR 治疗组患者的卒中、主要心脏不良事件和神经认知障碍的发生率分别为 8.9 vs.6.3、26.7 vs. 19.3和19.2 vs.10.3。在调整潜在混杂因素和基线特征后，DAAs 成功治疗与发生慢性肾脏疾病和终末期肾脏疾病（aHR = 0.54）、卒中（aHR = 0.66）、主要不良心脏事件（aHR = 0.58）和神经认知障碍（aHR = 0.52）的风险降低相关，但与2型糖尿病（aHR = 1.04）无关。具体来说，获得持续病毒学反应的患者罹患慢性肾脏疾病的风险降低了 46%，卒中风险降低了34%，心脏不良事件风险降低了42%，神经认知障碍的风险降低了48%，上述发现表明，丙型肝炎治疗的获益远远超出了治愈肝脏感染本身。

T2D 是研究人群中最常见的 EHMs，事实上，在达到 SVR的人群中观察到了更高的发病率（未治疗组的发病率为每 1000人年 6.4 例，而 SVR 治疗组的发病率为每 1000人年 9.2例），特别是1959 年以后出生的个体和 HCV基因型为Ⅲ型的个体。该发现强调了进一步研究 HCV 治疗与 T2D 风险之间关系的必要性。

该项基于人群的大型队列研究表明，使用 DAAs 成功治疗HCV与多种 EHMs 的风险较低相关。最近有研究表明，HCV 消除后肝外损害可能持续存在，特别是有肝硬化或糖尿病等合并症的患者，这强调了早期筛查和及时治疗 HCV的必要性。因此，临床医生应该优先考虑 HCV 的筛查和治疗，不仅要预防肝脏相关并发症，还要降低心血管疾病、卒中、肾脏疾病和认知障碍的风险。

参考来源：

1.Jeong D, Wong S,et al. Direct-Acting Antivirals and Risk of Hepatitis C Extrahepatic Manifestations. JAMA Netw Open. 2025;8(6):e2514631.

2.Rebecca L. Forand.Successful treatment with DAAs nearly halved risk for renal, cognitive disorders in HCV.August 06, 2025.Healio.

来源：医脉通肝脏科一点号