摘要：当前，我国在AD诊治方面仍面临诸多挑战。一方面，庞大的AD患者群体与沉重的治疗负担形成了巨大的社会压力。据预测，到2030年我国将有2160万AD患者。这将大大增加医疗和社会服务成本，并对我国经济与社会发展造成严重影响
负担沉重、需求未满
AD防筛诊治康一体化之路亟待突破
当前，我国在AD诊治方面仍面临诸多挑战。一方面，庞大的AD患者群体与沉重的治疗负担形成了巨大的社会压力。据预测，到2030年我国将有2160万AD患者。这将大大增加医疗和社会服务成本，并对我国经济与社会发展造成严重影响[3]。此外，作为常见的老年慢性疾病，AD与卒中、高血压、糖尿病等疾病的共病比例高，治疗难度大。研究显示，高达90%的AD患者存在与非阿尔茨海默病相关的共病病理[4]，这些共病因素同样影响着疾病的发生与发展，尤其是约1/3的卒中患者会经历卒中后认知障碍[5]，显著影响了他们的生存时间和生活质量。另一方面，传统诊断与治疗手段的局限性进一步加剧了这一困境。在诊断方面，以往AD的诊断主要依赖于正电子发射断层扫描（PET）和脑脊液（CSF）检查。PET检测价格昂贵，仅在少数医院开展，可及性较差；脑脊液检测则需要进行腰椎穿刺取样，患者依从性较低。这两种方法均不便于AD早期筛查和连续监测，限制了对疾病进展的及时评估和干预。在治疗方面，传统药物临床获益仍然有限，无法改变疾病病程发展，且许多药物伴随一定副作用，患者的遵医行为受到影响。
此外，针对不同患者的个体化、全病程治疗方案尚未形成体系，患者缺乏足够的规范用药指导和全程支持，直接影响患者预后。因此，AD诊疗现状亟需创新和突破，以期提高早期诊断率和治疗效果。
精准检测、整体施治
为AD患者带来康复新希望
在此背景下，追求高精准度的检测手段和更安全有效的治疗药物，构建阿尔茨海默病防筛诊治康一体化迫在眉睫。可喜的是，随着近年来临床研究的不断深入，AD的早期精准诊断与治疗领域都取得了显著进展，给传统模式带来了革命性的变革[6]。
2024年美国国家衰老研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）最新发表的《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准（2024年）》[7]，为AD早期诊断指出了新的方向。新版指南突出强调，外周血在一定条件下可以替代脑脊液开展AD生物标志物的诊断，尤其是磷酸化Tau蛋白217（p-Tau217）指标，其检测结果已被证明可以与临床金标准PET成像相媲美。
一项发表于JAMA Neurology的生物标志物研究[8]旨在评估一种新型的血浆p-Tau217免疫测定法（ALZpath p-Tau217）检测AD病理和异常Aβ的准确性（n=786），其结果显示：在对异常Aβ和Tau信号的识别方面，血浆p-Tau217与PET或脑脊液标志物表现得不相上下。值得一提的是，该研究通过3范围方法（3-range approach）确定血浆p-Tau217＜0.4 pg/mL和＞0.63 pg/mL分别保持较高灵敏度和较高特异性，检测Aβ病理得到了一致的、可重复结果，需要进行的验证性测试数量减少了大约80%，有助于提高检测效率和降低成本。这一重要进展将极大地推动AD筛查和诊断。在治疗方面，既往AD的治疗方法有限，以对症治疗为主。近年来，AD疾病修饰治疗的研发工作取得了可喜的进展[9]。2021年4月，《柳叶刀》杂志发表AD综述，将甘露特钠归类为可抑制神经炎症的AD疾病修饰疗法[10]。甘露特钠是我国自主研发并拥有自主知识产权的靶向脑肠轴、抑制神经炎症，系统治疗AD的寡糖药物，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。甘露特钠的两项上市后临床研究GV-971-PMS-A和GV-971-PMS-B针对其长期安全性和有效性在3300例患者中进行了为期2年的观察。初步的中期分析结果显示，对于阿尔茨海默病初治患者，48周（所有患者随访完成）和96周（部分患者随访完成）使用甘露特钠单药治疗后，认知功能和日常生活能力均获得基线以上的改善，并显示出逆转病程的潜力。
专家点评
专家简介
杜怡峰 教授
山东第一医科大学神经病学系主任、博士生导师
山东省立医院神经内科主任
山东省神经系统疾病临床医学研究中心主任
山东省阿尔茨海默病研究中心主任
泰山学者特聘专家
中国医师协会神经内科医师分会副会长
中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组副组长
中华行为医学与脑科学杂志副总编
主持承担国家重点研发计划、国家科技创新2030重大项目（痴呆危险因素与药物干预方法研究）、国家自然科学基金国际合作重点项目等, 在Nature Communications，Alzheimers & Dementia，JAMA Neurology，Lancet Public Health等期刊发表学术论文200余篇“
随着老龄化社会的到来，AD给全球公共卫生系统带来了沉重的社会和经济负担，AD的早期识别成为亟待解决的难题。无创性、低成本、基于血液学的生物学标志物检测成为近年来的热门研究方向。当前，我国在AD血检领域已经取得了很大进步。例如，我国自主研发的包含p-Tau217在内的六项AD血液检测试剂盒已于2024年获批上市，并开始在真实世界临床研究中展开应用。这些新型血检标志物的使用，不仅为AD的早期诊断提供了重要依据，也为更多治疗药物的靶点筛选、进一步的个体化治疗奠定了基础。随着越来越多的研究结果表明外周血生物标志物的有效性，这一领域将迎来快速发展。未来，结合血液检测的便捷性和经济性，我们可以期待更大规模的早期筛查和干预，从而有效减缓AD的发生和发展，提高患者生活质量。历史的车轮滚滚向前，尽管AD诊疗之路充满荆棘，但每一次的突破和进展都昭示着未来的无限可能。
专家简介
张璐 教授
郑州大学第一附属医院神经内科 主任医师 教授 医学博士
中国微循环学会神经变性病分会委员
中国老年医学会神经医学分会委员
河南省医学会神经病学分会青年委员
河南省医师学会神经病学分会委员
河南省卒中学会认知障碍分会副主任委员
河南省微循环学会血栓栓塞病分会副主任委员
河南省预防医学会认知与运动障碍预防与控制专业委员会常务委员
河南省研究型医院学会神经病学专业委员会常务委员
河南省免疫学会神经免疫专业委员会委员
美国国立卫生研究院(NIH)访问学者
主持国家自然科学基金面上项目
国家自然科学基金项目评审专家
主持获河南省教育厅科技成果一等奖2项
“
阿尔茨海默病治疗仍然存在“一多四低”现象，即未就诊的患者多，知晓率低、就诊率低、确诊率低、治疗率低。临床上接诊的患者往往已到中晚期，错过了最佳治疗窗口期。而且，阿尔茨海默病缺乏无创、经济、高效的筛查手段，给AD临床治疗带来严峻挑战。相信，随着血液检测在临床上的广泛普及，阿尔茨海默病的治疗会更高效、更精准。
从治疗获益来看，越来越多的研究发现，AD并不应被视为仅限于大脑的疾病，而是一种系统性的病理性衰老，过去单一靶点所衍生的治疗思路带来的临床收益有限。从2024全球最新AD药物临床试验数据来看，抑制神经炎症药物相关的临床试验数量已超越抗Aβ临床试验。神经炎症贯穿AD的全病程，既往观察到AD模型小鼠同时存在神经炎症、外周炎症和肠道菌群紊乱。事实上，在AD疾病谱中，肠道菌群一直处于不断动态变化中。肠道菌群失衡会通过代谢产物变化诱发外周炎症，神经炎症通路介导神经变性的发生，从而导致AD发病。通过干预脑肠轴，可重塑肠道菌群平衡，抑制神经炎症，系统治疗AD。
目前在AD治疗领域应用比较广泛的脑肠轴靶向药物甘露特钠被证明能有效改善认知功能。从注册临床试验到上市后临床研究，甘露特钠积累了丰富的循证医学证据，在AD患者中展现出一致的独特疗效和安全性优势，为患者康复带来了新希望。
参考文献
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来源：医脉通神经科
