摘要：霍奇金淋巴瘤（HL）的病理诊断需结合形态学、免疫表型及分子特征，尤其需与相似病变鉴别。以下是诊断要点：

霍奇金淋巴瘤（HL）的病理诊断需结合形态学、免疫表型及分子特征，尤其需与相似病变鉴别。以下是诊断要点：

一、组织学特征

1. 经典霍奇金淋巴瘤（cHL）

- 典型细胞：

- Reed-Sternberg（RS）细胞：双核或分叶核，大而明显的嗜酸性核仁，呈“猫头鹰眼”样。

- 单核霍奇金细胞：单核大细胞，核仁明显。

- 变异型：

- 陷窝细胞（结节硬化型）：细胞质收缩形成透明空晕，似“陷窝”。

- 多形性RS细胞（混合细胞型或淋巴细胞消减型）。

- 背景细胞：

- 大量反应性炎症细胞（淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞）。

- 结节硬化型：胶原纤维分隔形成结节，背景硬化。

2. 结节性淋巴细胞为主型HL（NLPHL）

- 典型细胞：

- “爆米花”细胞（LP细胞）：分叶核，核仁较小，胞质淡染。

- 背景：

- 结节状结构，富含小B淋巴细胞，可伴组织细胞和上皮样细胞。

二、免疫表型

1、CD30：cHL- 强阳性（膜/高尔基区）；NLPHL-阴性或弱阳性；鉴别要点- ALCL（CD30⁺但ALK⁺/⁻）需鉴别

2、 CD15 ： cHL-约80%阳性（膜/高尔基区）；NLPHL- 阴性；鉴别要点-与转移癌（CEA⁺）区分

3、 CD20：cHL- 弱/局灶阳性（20%）；NLPHL-强阳性（LP细胞）；鉴别要点-DLBCL（CD20强阳性）

4、PAX5：cHL-弱阳性（核）；NLPHL-强阳性（核）；鉴别要点-背景T细胞CD3⁺，CD45RO⁺

5、CD45：cHL-阴性 ；NLPHL- 阳性；鉴别要点-反应性增生（CD45⁺）

6、OCT2：cHL-阴性；NLPHL-阳性；鉴别要点-与EBV⁺病例结合（EBER检测）

7、PD-L1：cHL-肿瘤细胞及微环境常阳性；NLPHL-阴性；鉴别要点-提示免疫治疗敏感性

8、 LMP1：cHL-约40%阳性（EBV相关）；NLPHL-阴性；鉴别要点-结合EBER原位杂交

三、分子病理

1. 基因表达：

- cHL：RS细胞多来源于生发中心B细胞，但失去B细胞表型（如CD20⁻），常伴NF-κB通路激活。

- NLPHL：保留B细胞基因表达谱（如BCL6⁺、CD79a⁺）。

2. EBV相关性：

- 约30%-50%的cHL（尤其是混合细胞型）与EBV感染相关（EBER⁺）。

- NLPHL通常与EBV无关。

四、鉴别诊断要点

1. 非霍奇金淋巴瘤（NHL）：

- 间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）：CD30⁺、ALK⁺/⁻，EMA⁺，T细胞标记（CD3/CD5）阳性。

- 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：CD20强阳性，CD30⁻（部分病例可阳性）。

2. 反应性增生：

- 缺乏RS细胞，免疫组化CD30⁻，背景为多克隆淋巴细胞。

3. 转移癌或黑色素瘤：

- 角蛋白（CK）或S100⁺，CD45⁻，CD30⁻。

4. T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤（THRLBCL）：

- CD20⁺、CD79a⁺，背景缺乏嗜酸性粒细胞。

五、诊断流程

1. 活检取材：完整切除淋巴结（穿刺样本可能不足）。

2. 形态学初筛：寻找RS细胞或LP细胞，观察背景炎症特征。

3. 免疫组化组合：

- 初筛套餐：CD30、CD15、CD20、PAX5、CD3、CD45。

- 补充标记：OCT2、BOB1、EBER（EBV）、PD-L1。

4. 分子检测（必要时）：

- Ig基因重排（NLPHL多为单克隆，cHL常无法检出）。

- FISH检测（如ALK重排排除ALCL）。

六、报告要素

- 亚型分类：明确cHL（结节硬化型、混合细胞型等）或NLPHL。

- EBV状态：尤其对年轻患者或混合细胞型HL。

- PD-L1表达：指导免疫治疗（复发/难治病例）。

- 鉴别诊断：排除NHL、转移癌等。

七、陷阱与注意事项

1. RS样细胞：可见于传染性单核细胞增多症、DLBCL等，需结合免疫表型。

2. CD30假阳性：浆细胞、活化淋巴细胞可表达CD30，需结合形态。

3. 小样本误差：穿刺标本可能漏检典型病变，建议完整淋巴结活检。

通过精准的形态学观察、合理的免疫组化组合及分子检测，可提高HL诊断准确性，为临床治疗提供可靠依据。

来源：不为人知的健康知识