摘要:霍奇金淋巴瘤(HL)的病理诊断需结合形态学、免疫表型及分子特征,尤其需与相似病变鉴别。以下是诊断要点:
霍奇金淋巴瘤(HL)的病理诊断需结合形态学、免疫表型及分子特征,尤其需与相似病变鉴别。以下是诊断要点:
一、组织学特征
1. 经典霍奇金淋巴瘤(cHL)
- 典型细胞:
- Reed-Sternberg(RS)细胞:双核或分叶核,大而明显的嗜酸性核仁,呈“猫头鹰眼”样。
- 单核霍奇金细胞:单核大细胞,核仁明显。
- 变异型:
- 陷窝细胞(结节硬化型):细胞质收缩形成透明空晕,似“陷窝”。
- 多形性RS细胞(混合细胞型或淋巴细胞消减型)。
- 背景细胞:
- 大量反应性炎症细胞(淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞)。
- 结节硬化型:胶原纤维分隔形成结节,背景硬化。
2. 结节性淋巴细胞为主型HL(NLPHL)
- 典型细胞:
- “爆米花”细胞(LP细胞):分叶核,核仁较小,胞质淡染。
- 背景:
- 结节状结构,富含小B淋巴细胞,可伴组织细胞和上皮样细胞。
二、免疫表型
1、CD30:cHL- 强阳性(膜/高尔基区);NLPHL-阴性或弱阳性;鉴别要点- ALCL(CD30⁺但ALK⁺/⁻)需鉴别
2、 CD15 : cHL-约80%阳性(膜/高尔基区);NLPHL- 阴性;鉴别要点-与转移癌(CEA⁺)区分
3、 CD20:cHL- 弱/局灶阳性(20%);NLPHL-强阳性(LP细胞);鉴别要点-DLBCL(CD20强阳性)
4、PAX5:cHL-弱阳性(核);NLPHL-强阳性(核);鉴别要点-背景T细胞CD3⁺,CD45RO⁺
5、CD45:cHL-阴性 ;NLPHL- 阳性;鉴别要点-反应性增生(CD45⁺)
6、OCT2:cHL-阴性;NLPHL-阳性;鉴别要点-与EBV⁺病例结合(EBER检测)
7、PD-L1:cHL-肿瘤细胞及微环境常阳性;NLPHL-阴性;鉴别要点-提示免疫治疗敏感性
8、 LMP1:cHL-约40%阳性(EBV相关);NLPHL-阴性;鉴别要点-结合EBER原位杂交
三、分子病理
1. 基因表达:
- cHL:RS细胞多来源于生发中心B细胞,但失去B细胞表型(如CD20⁻),常伴NF-κB通路激活。
- NLPHL:保留B细胞基因表达谱(如BCL6⁺、CD79a⁺)。
2. EBV相关性:
- 约30%-50%的cHL(尤其是混合细胞型)与EBV感染相关(EBER⁺)。
- NLPHL通常与EBV无关。
四、鉴别诊断要点
1. 非霍奇金淋巴瘤(NHL):
- 间变性大细胞淋巴瘤(ALCL):CD30⁺、ALK⁺/⁻,EMA⁺,T细胞标记(CD3/CD5)阳性。
- 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL):CD20强阳性,CD30⁻(部分病例可阳性)。
2. 反应性增生:
- 缺乏RS细胞,免疫组化CD30⁻,背景为多克隆淋巴细胞。
3. 转移癌或黑色素瘤:
- 角蛋白(CK)或S100⁺,CD45⁻,CD30⁻。
4. T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤(THRLBCL):
- CD20⁺、CD79a⁺,背景缺乏嗜酸性粒细胞。
五、诊断流程
1. 活检取材:完整切除淋巴结(穿刺样本可能不足)。
2. 形态学初筛:寻找RS细胞或LP细胞,观察背景炎症特征。
3. 免疫组化组合:
- 初筛套餐:CD30、CD15、CD20、PAX5、CD3、CD45。
- 补充标记:OCT2、BOB1、EBER(EBV)、PD-L1。
4. 分子检测(必要时):
- Ig基因重排(NLPHL多为单克隆,cHL常无法检出)。
- FISH检测(如ALK重排排除ALCL)。
六、报告要素
- 亚型分类:明确cHL(结节硬化型、混合细胞型等)或NLPHL。
- EBV状态:尤其对年轻患者或混合细胞型HL。
- PD-L1表达:指导免疫治疗(复发/难治病例)。
- 鉴别诊断:排除NHL、转移癌等。
七、陷阱与注意事项
1. RS样细胞:可见于传染性单核细胞增多症、DLBCL等,需结合免疫表型。
2. CD30假阳性:浆细胞、活化淋巴细胞可表达CD30,需结合形态。
3. 小样本误差:穿刺标本可能漏检典型病变,建议完整淋巴结活检。
通过精准的形态学观察、合理的免疫组化组合及分子检测,可提高HL诊断准确性,为临床治疗提供可靠依据。
来源:不为人知的健康知识