摘要：皮肌炎（DM）与系统性红斑狼疮（SLE）同为自身免疫性疾病，由人体免疫系统失衡而错误的攻击健康组织，导致皮肤、肌肉、关节、肾脏等组织和器官受损。当这两种自身免疫病重叠时，更需要细致评估病情，而后制定个性化的诊疗方案，争取在疾病早期即做到尽早达标。

转自：四环生物

皮肌炎（DM）与系统性红斑狼疮（SLE）同为自身免疫性疾病，由人体免疫系统失衡而错误的攻击健康组织，导致皮肤、肌肉、关节、肾脏等组织和器官受损。当这两种自身免疫病重叠时，更需要细致评估病情，而后制定个性化的诊疗方案，争取在疾病早期即做到尽早达标。

近日，北京大学人民医院何菁教授、张霞教授、冯瑞玲博士在Rheumatol & Autoimmun发表题为“Combination therapy with belimumab and low‐dose interleukin‐2 in a patient with anti‐MDA5 antibody dermatomyositis overlapping with systemic lupus erythematosus”的论文，报道低剂量IL-2联合贝利尤单抗治疗MDA5抗体阳性的皮肌炎合并系统性红斑狼疮的案例研究。

患者为一名42岁男性，有2个月的全身性散在皮疹伴1个月的多关节疼痛病史。检查发现右侧腋窝淋巴结肿大，双手掌指延长侧、前额、内眦、鼻下、两耳和背部散在红色斑丘疹。检验结果显示，白细胞水平降低至2.40×109/L，补体3（C3）异常低（0.63 g/L；参考范围：0.90-1.80 g/L）。多种抗体呈阳性。血清抗特异性肌炎谱抗体检测对抗黑色素瘤防御相关蛋白5（MDA5）和抗转录中介因子（TIF）-1γ呈阳性。胸部CT显示双肺细支气管炎和实性结节，双肺上叶肺气肿。纵隔、双侧腋窝和双侧锁骨下区发现多个轻度肿大的淋巴结。皮肤活检显示表皮角化过度，颗粒层局灶性增厚，棘层不规则增厚，淋巴细胞滤过分散在真皮和皮肤附属物的小血管周围。根据国际标准诊断为系统性红斑狼疮（SLE）伴皮肌炎（DM）、同时患有抗MDA5单克隆抗体相关性糖尿病。

住院期间，患者最初接受甲基泼尼松龙脉冲治疗（40mg/天）3天，辅以羟氯喹（200mg）和环孢素A（50mg），每天两次。随着疾病活动的恶化和感染风险的出现，治疗调整为贝利尤单抗（每月720毫克）和低剂量白细胞介素-2（IL-2，100万IU/次，每天两次）。低剂量IL-2被纳入治疗方案，因为它能够选择性地扩增调节性T细胞，同时避免激活可能加剧自身免疫的效应T细胞。低剂量IL-2已被证明可以恢复调节性T细胞（Treg Cell）功能，降低自身免疫性疾病的感染风险，使其在这种复杂的情况下成为贝利尤单抗的合适联合治疗方法。

治疗后12个月，患者的临床症状明显改善。皮疹和关节炎得到缓解，血液学参数恢复正常，抗体水平降低，补体水平恢复。B细胞亚群减少和调节性T细胞升高，免疫反应良好。第24周的随访CT显示，与开始时相比，毛细支气管炎消退，淋巴结缩小。值得注意的是，治疗6个月后，皮质类固醇剂量从每天50mg逐渐减少到7.5mg。

作者点评

患有抗MDA5抗体的糖尿病患者被认为患有危及生命的疾病，目前缺乏有效的治疗方法。抗MDA5抗体皮肌炎与系统性红斑狼疮重叠的研究拓宽了我们的理解，表明这两种疾病可能有共同的病理生理途径，包括免疫系统的失调和自身抗体的产生。

以调节T细胞平衡而闻名的低剂量IL-2疗法与B细胞活化因子抑制剂贝利尤单抗联合使用，提供了一种新的治疗方法，有效遏制了疾病发展，防止了进一步的系统损伤，达到了良好的临床结局。这更加印证了在包括狼疮、皮肌炎在内的自身免疫病治疗之中，生物制剂的合理、个性化的联合应用有助于尽快控制疾病活动性，降低激素用量，并且在维持治疗期能够保持疾病缓解，是风湿免疫科医生的利器，有望为更多患者带来福音。

参考文献：Feng R, Zhang X, He J.Combination therapy with belimumab and low‐dose interleukin‐2 in a patient with anti‐MDA5antibody dermatomyositis overlapping withsystemic lupus erythematosus. Rheumatol &Autoimmun. 2024;1‐2. doi:10.1002/rai2.12154

来源：新浪财经