摘要：免疫蛋白酶体是一种蛋白质复合物，对调节免疫反应、蛋白质稳态和防止氧化损伤和泛素化蛋白质的积累至关重要，它已成为中枢神经系统和外周器官中一个有趣的分子参与者。尽管许多研究表明免疫蛋白酶体抑制可能具有神经保护作用，但研究最近开始阐明其潜在机制。新发现表明，免疫蛋白

免疫蛋白酶体是一种蛋白质复合物，对调节免疫反应、蛋白质稳态和防止氧化损伤和泛素化蛋白质的积累至关重要，它已成为中枢神经系统和外周器官中一个有趣的分子参与者。尽管许多研究表明免疫蛋白酶体抑制可能具有神经保护作用，但研究最近开始阐明其潜在机制。新发现表明，免疫蛋白酶体因高脂饮食诱导的肥胖在下丘脑中上调，包括下丘脑神经元内，它似乎会通过抑制自噬来驱动神经炎症。最近的证据表明，免疫蛋白酶体可能通过降解 PTEN（一种参与调节胰岛素信号传导的关键磷酸酶）导致胰岛素抵抗。免疫蛋白酶体降解 PTEN 会导致胰岛素通路激活时间延长，从而加剧胰岛素抵抗——这种表型可通过药物抑制免疫蛋白酶体来缓解。免疫蛋白酶体活性会损害线粒体的完整性，而线粒体是神经元代谢的关键组成部分，这些有害影响同样可以通过抑制免疫蛋白酶体来预防。抑制大脑中的免疫蛋白酶体已显示出治疗阿尔茨海默病和与年龄相关的疾病的前景。这是通过减少小胶质细胞产生的促炎细胞因子的释放和改善认知功能来实现的。

来自智利圣塞巴斯蒂安大学Patricia V. Burgos团队在发表于《中国神经再生研究（英文版）》的观点文章中认为，肥胖导致的慢性炎症和代谢功能障碍是癌症的主要危险因素，因为它们会促进肿瘤的发展和进展。免疫蛋白酶体可能发挥双重作用——不仅在驱动大脑炎症方面，而且还有助于癌症病理学，使其成为癌症治疗的一个有希望的目标。目前的临床试验正在研究免疫蛋白酶体靶向疗法，以评估其对实体瘤的疗效、安全性和最佳用途。靶向免疫蛋白酶体不仅可以增强当前的免疫疗法，还可以为实体瘤患者提供新的治疗选择。尽管这些发现很有希望，但靶向免疫蛋白酶体的一个关键限制在于其复杂且依赖于环境的作用，特别是在感染方面。肥胖通常与免疫反应受损和对感染的易感性增加有关，这会使这种方法更加复杂。最后，不健康饮食，特别是那些富含饱和脂肪和碳水化合物的饮食对免疫蛋白酶体功能的影响。这种饮食被称为自噬抑制剂，可能会增强免疫蛋白酶体活性并促进神经炎症。未来的研究应该研究免疫蛋白酶体抑制与自噬诱导剂相结合的影响，作为保护神经元健康和解决肥胖相关代谢紊乱的潜在双重策略。

文章来源： Álvarez-Indo J, Albornoz N, Soza A, Burgos PV (2026) Immunoproteasome as a therapeutic target in obesity-related brain inflammation and metabolic disorders. Neural Regen Res 21(4):1554-1555. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01358

来源：中国神经再生研究杂志