摘要:胰腺癌虽为全球第十二大常见癌症,却以其极高的晚期诊断率和近乎致命的预后引发广泛关注,每年约占全球癌症死亡的5%。饮酒作为公认的一级致癌物,其与胰腺癌关联的研究一直备受争议。既往国际权威机构如IARC和世界癌症研究基金均将饮酒与胰腺癌的证据归类为有限或提示性,但
胰腺癌虽为全球第十二大常见癌症,却以其极高的晚期诊断率和近乎致命的预后引发广泛关注,每年约占全球癌症死亡的5%。饮酒作为公认的一级致癌物,其与胰腺癌关联的研究一直备受争议。既往国际权威机构如IARC和世界癌症研究基金均将饮酒与胰腺癌的证据归类为有限或提示性,但缺乏大规模、多地区、多人群的强有力佐证。尤其饮酒行为与吸烟高度相关,更加增加了两者关联性的混淆风险。此外,不同地区与族群的饮酒习惯及酒类种类差异亦可能掩盖真实关系。因此,迫切需要基于个体层面数据且拥有充足样本量的研究,全面探讨饮酒量、酒类及人群差异对胰腺癌风险的影响。
近期,
PLOS Medicine发表了一项研究,评估了酒精摄入与胰腺癌风险的关联性。该研究由国际癌症研究机构(IARC)和哈佛公共卫生学院等多家权威机构联合开展,累计分析了超过249万名基线无癌症参与者,随访发现10067例胰腺癌新发病例。通过严谨的统计模型,校正吸烟、糖尿病、BMI、身高等混杂因素,研究首次在如此大规模数据基础上,系统揭示酒精摄入增加胰腺癌风险的线性正相关关系,为酒精相关胰腺癌致病机制和公共健康干预提供了更全面的实证依据。本研究基于30项涵盖亚洲、澳大利亚、欧洲及北美的前瞻性队列研究,围绕以下核心设计要点展开:
纳入标准严格,要求基线无癌症,且饮酒数据详尽,病例数与饮酒比例充足;采用个体数据池化分析,基于Cox比例风险模型,分层调整年龄、性别、招募年份、地区、吸烟状态(含强度和时长)、糖尿病、BMI、身高、教育程度、体育活动及种族等多重混杂因素;酒精摄入量单位换算为每日乙醇克数,分组分层及连续变量均考量,重点参照0.1至5克每日饮酒者行为,减少“前饮酒者”混淆偏倚;对酒类细分为啤酒、葡萄酒和烈酒,分别解析其与胰腺癌风险的独立关联;强调亚组分析,考察性别、吸烟、地理区域及饮酒行为模式的异质性和交互作用;多重敏感性分析,检验排除潜在混淆影响及逆向因果关系的稳健性。研究结果
1.基线参与者与随访特征
*为中位数及10-90百分位范围
2.酒精摄入分布
男性饮酒者每日乙醇中位摄入量为10.7克,女性则为5.0克。亚洲队列男性饮酒比例最低(42%),但饮酒者中酒精摄入量最高(23克/日)。
3.饮酒量与胰腺癌风险关系
与每日饮酒0.1至男性饮酒30-60克/日者风险增加15%,≥60克/日者增加36%;非饮酒者女性风险相较轻度饮酒者无显著差异,男性的非饮酒者风险稍增(HR=1.10);以酒精摄入连续变量计,整体人群每增加10克/日,胰腺癌风险提高3%。酒精摄入与胰腺癌风险的总体关联及其在不同性别中的差异
4.饮酒与吸烟分层分析
各吸烟状态(不吸烟、已戒烟、当前吸烟)中饮酒均与胰腺癌风险呈3%风险升高,未检出显著异质性;表明酒精摄入风险对胰腺癌影响独立于吸烟行为。按吸烟状况(从不吸烟、曾吸烟、当前吸烟)分层的酒精摄入与胰腺癌风险之间的关联
5.地区差异
欧洲-澳大利亚及北美地区饮酒与风险呈正相关,每10克/日酒精摄入风险增3%;亚洲队列无显著关联,p=0.003显示地区差异显著。按地理区域(欧洲/澳大利亚、北美洲、亚洲)分层的酒精摄入与胰腺癌风险之间的关联
6.不同酒类饮用与风险
不同性别、吸烟状态下,酒类关联趋势一致;葡萄酒在亚洲地区表现为显著负关联,反映地区饮酒习惯差异。不同酒类酒精摄入与风险关联
7.敏感性与偏倚分析
调整吸烟相关变量后,酒精风险指标轻微减弱,整体保持稳健;排除随访初期2年病例与仅限组织学确诊病例时,结果一致;将不饮酒组分解为“以往饮酒者”与“终身不饮酒者”,提示早前饮酒者对风险影响有限。研究讨论与价值解读
该研究基于规模空前的国际合作多中心数据,系统、严格探讨了饮酒与胰腺癌风险的关系,为流行病学领域提供了更新、更充分的证据。结果确认了饮酒是胰腺癌的独立且累积风险因素,且这一风险不依赖于吸烟等混杂因素的解释,有助于澄清以往研究中因样本量或调整不充分导致的不一致性。
此外,不同酒类对风险的差异揭示了潜在的生物学机制和饮酒行为复杂性,提示未来应更细致研究酒类特性及代谢遗传背景对胰腺癌风险的影响。亚洲队列的中性关联则可能反映遗传差异、酶系变异及饮酒模式的地域特异性,亦需更深入的专门研究。作为公共卫生策略,结果为全球饮酒限量建议及胰腺癌防控措施提供直接的科学依据,强调减少重度饮酒行为的重要性,尤其是每日饮酒超过15克(女性)或30克(男性)者。
参考资料:
[1]Naudin S, Wang M, Dimou N, Ebrahimi E, Genkinger J, Adami H-O, et al. Alcohol intake and pancreatic cancer risk: An analysis from 30 prospective studies across Asia, Australia, Europe, and North America. PLoS Med. 2025 May 20;22(5):e1004590. doi:10.1371/journal.pmed.1004590.
撰文 | 梅斯医学
编辑 | 木白
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来源:健康逆生长