基于CiteSpace可视化图谱分析香附的研究动态及热点

B站影视 韩国电影 2025-03-12 14:30 2

摘要:香附Cyperi Rhizoma为莎草科植物莎草Cyperus rotundusL.的干燥根茎,原产于非洲、南亚等国家,广泛分布于全球热带和亚热带地区。在中国,香附的优质产区为广东、广西、浙江及海南地区。香附为妇科要药,始载于魏晋时期陶弘景的《名医别录》[1]

香附Cyperi Rhizoma为莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根茎,原产于非洲、南亚等国家,广泛分布于全球热带和亚热带地区。在中国,香附的优质产区为广东、广西、浙江及海南地区。香附为妇科要药,始载于魏晋时期陶弘景的《名医别录》[1],具有“疏肝解郁、调经止痛、理气调中”之功,被历代医家誉为“气病之总司,女科之主帅”[2]。现代药理研究表明,香附具有抗抑郁[3]、调血脂、降血糖[4]、抗炎、抗菌[5]、抗肿瘤[6]等药理作用,常用于肝郁气滞、乳房胀痛、脾胃气滞、月经不调、痛经等病症[7],临床应用广泛,极具药用开发前景。

随着文献可视化软件的持续更新和改进,这些软件能够以直观的方式展示特定学科或知识领域在一定时间内的发展动态,并深入分析研究前沿的变化过程。其中CiteSpace软件作为一种高效的文献计量学工具,能够清晰地梳理出特定研究领域的发展趋势,并且精准地识别出关键的研究热点[8-9]。在中医药领域,研究人员常利用这款软件来分析特定中药或疾病治疗的国内外研究进展和临床应用情况[10]。目前,香附的研究已经取得了一定的进展,但尚无从文献计量学的角度分析香附的研究现状。因此,本研究基于文献计量学方法,运用CiteSpace软件对香附相关研究文献进行可视化分析,梳理现有研究动态,并深入探索香附在中医药领域的潜在价值和应用前景,对香附在2004年1月1日—2024年7月31日发表在中国知网、万方数据和Web of Science核心数据库中有关香附的中英文文献,从发文量、发文作者、发文机构、关键词进行可视化分析,探究香附的研究现状,以期梳理当下香附的研究热点,为香附的未来研究提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 文献获取

中文文献来源于中国知网、万方的数据库,检索式:主题=(“香附”+“香附子”)AND(“中药”+“中医药”),只选择学术期刊,检索文献发表时间为2004年1月1日—2024年7月31日,共检索到1 129篇相关文献。英文文献来源于Web of Science核心数据库,检索式为(TS=(Cyperus rotundus rhizome) OR TS=(Cyperi Rhizoma)) AND TS=(traditional Chinese medicine OR Chinese herb),共检索到33篇英文文献。

1.2 数据处理

将中国知网、万方数据和Web of Science核心数据库中收集到的中英文文献导入Note Express软件中,进一步筛查剔除。纳入标准:符合检索策略的文献。排除标准:①内容重复的文献资料;②会议通知、新闻报道、科研成果展示、科普文献;③发表时间、作者姓名、所属机构、关键词等信息不全的文献;④筛出明显不符合中医药主题及信息缺失的文献。最终纳入中文文献1 107篇,英文文献31篇。完成查重和去除不符合要求文献,再以“Refworks”格式导入CiteSpace 6.3.R3软件中分析。时间分区设置为2004年1月—2024年7月,时间切片为1年;节点类型为作者、机构、关键词;g-index为25,Top N为50,可视化分析得到作者和机构的共现网络图,关键词的共现网络、聚类、时间序列和突现分析图。

2 结果与分析

2.1 发文量分析

香附中英文文献年发文量和趋势见图1。由图可知,2004—2010年香附相关研究的年发文量逐年上升,在2010年达到巅峰73篇,说明香附的研究热度较高;2011—2019年发文量波动较大且总体下降趋势,表明目前香附文献比较饱和,但仍保持一定的热度;2020—2024年香附的研究文献数量经历显著的增长,显示出在该领域研究活力的复苏和增强。自2012年首篇关于香附的英文文献发表以来,此后整体上呈现出缓慢增长的趋势。

通过对比中英文的年发文量可以得知,中文文献中关于香附的研究起步较早,且一直保持着较高的关注度。相比之下,英文文献在2012年之后才开始逐渐增多,这反映出香附在国内的研究已经是一个备受瞩目且持续被研究的领域,而香附在国际研究领域中的关注度相对较低,在全球范围内的研究仍有待进一步的拓展和深化。

2.2 作者合作网络分析

中英文文献发文量排名前10位的作者见表1。根据普赖斯定律[11]计算核心作者数量,计算公式:N=0.749(Nmax代表发文量最多的作者所发的论文数量),发文量大于N的为核心作者,1 107篇中文文献中有618位作者被纳入,发文量最大的为李大剑6篇,故大于2篇的中文核心作者有121位,见图2-A,可见香附的研究形成了较多的研究团队,核心团队有李大剑、张静、刘毅、傅超美等,各团队内部联系紧密,但团队间的合作较少。31篇英文文献共含有205位作者,发文量最多的为2篇,由于英文文献的发文量较少,英文文献的核心作者暂未形成,英文作者合作图谱见图2-B。其中的Liu Pei(刘培)、Zhu Yue(朱悦)均来自南京中医药大学、Wang Tong(王彤)来自湖南大学。由此可见,香附的有关研究中主要以国内研究学者为主。

2.3 发文机构分析

通过CiteSpace分析中英文文献发表机构的可视化图谱,如图3可知,中英文文献共有516家机构研究,发文量排前10的中英文发文机构如表2所示。其中中文文献发文量前3的机构为山东中医药大学(33篇)、北京中医药大学(19篇)、南京中医药大学(17篇)。英文文献机构主要是Nanjing University of Chinese Medicine(南京中医药大学)(4篇)、Liaoning University of Traditional Chinese Medicine(辽宁中医药大学)(2篇)等国内高等院校。研究表明,香附的主要研究结构为中医药类的高校与附属医院,其中发文机构的网络密度较小,反映出不同机构间的合作并不频繁,且在国际上香附的研究机构较少,说明香附的国际研究热度不高,这表明其在全球范围内的研究和应用还有很大的发展空间。

2.4 关键词分析

2.4.1 关键词共现分析 关键词是文献内容的高度凝练,可以使读者快速了解文献的主题,共现网络中的节点越大表示其出现频次越高,从而显示出该主题的研究关注度越高。同时关键词节点的中心性表明了该节点在整个知识图谱中的重要性,中心性值越高,表明该节点在整体网络中的作用越显著,即该关键词在香附研究领域中的重要性越大[12]。采用CiteSpace进行关键词分析,中英文文献的关键词频次排名排前10的关键词见表3。中文文献关键词共现网络(图4-A)中共有457个节点和736条连线,主要包含了数据挖掘、用药规律、名医经验、中药等多个方面,表明中文文献主要在挖掘香附的临床使用规律,以期揭示香附的隐藏价值。英文文献关键词共现网络获得162个节点和577条连线(图4-B),主要包括挥发油、表达、细胞凋亡、一氧化氮等多个方面,相比与中文文献的关键词结果,英文文献主要侧重于化学成分、分子机制以及药理作用的研究。

2.4.2 关键词聚类分析 运用软件CiteSpace的对数似然比(log-likelihood-ratio,LLR)方法对关键词进行聚类分析,聚类编号越小,意味着该聚类下的文献数量越多,研究的关注度也越高[13]。中文文献得到457个节点和736条连线的聚类图谱,共形成12个聚类,如图5-A所示,模块化Q值为0.652 4(Q>0.3),平均轮廓值(S)值为0.899 8(S>0.7)。英文文献得到含有167节点、607条连线的聚类图谱,见图5-B,Q值为0.778 9(Q>0.3),S值为0.934 9(S>0.7),说明该结果可信[14]。同时中英文文献的关键词聚类分析显示,两者在关键词上存在一定程度的重叠,这表明不同研究领域之间的联系是紧密且相关的。

中文文献关键词聚类分析如表4所示,其中聚类#0香附、#9柴胡、#11醋炙研究主体为香附的质量评价方面;#1名医经验、#2用药规律、#3数据挖掘为通过名医经验及用药规律进一步挖掘香附治疗其他的疾病潜力的研究;#4中药、#6中医药、#8中药治疗主要是在与中药治疗的配伍以及经验方面;#5临床经验、#7综述、#10妇科疾病主要是香附在临床研究方面的总结。

英文文献关键词聚类分析如表5所示,英文文献聚类#0 alpha-cyperone、#1 rhizma为香附药理及作用机制的研究;#3 tumor necrosis factor-alpha、#4 depression、#5 essential oil、#6 flavonoid glycoside是基于香附的化学成分以及药理药效的研究;#2 chinese herbal medicine、#7 molecular docking为香附对抑郁症、老年痴呆等疾病的相关研究。

2.4.3 关键词聚类时间线图 关键词聚类时间线图可以揭示特定领域或主题随时间的演变过程,帮助研究者识别研究趋势和转折点。运用CiteSpace分别对中英文文献进行关键词时间线图分析,见图6、7。从图中可知,中文文献聚类关键词横跨2004—2024年,其中关键词较多且排列密集,而英文文献的聚类关键词主要分布在2018—2023年且关键词较少。中文文献聚类中的#2、#6、#7和#8时间跨度最长且关键词多,说明香附的临床研究一直备受关注。英文文献时间中的#2、#3、#4的持续时间较长且包含多个关键词,说明英文文献对香附的化学成分以及药理研究不断深入。

2.4.4 关键词突现分析 关键词突现分析能够展示该关键词的起止年份以及突变强度,可以从关键词的角度获取过去和现在的研究热点。中文文献关键词突现图谱如图8所示,得到18个突现词,可以分为3个阶段:2004—2010年是香附的快速增长阶段,热点关键词包括综述、不孕症、辨证论治、中药治疗等,表明这一阶段主要以临床治疗不同疾病为主。2010—2019年,研究热点词主要在中药、胃痛、方剂等方面,表明主要在总结归纳香附治疗胃痛的不同给药形式以及组方规律;而在2019—2024年突现词为用药规律、数据挖掘、聚类分析、经典名方,其中用药规律和数据挖掘的突现强度分别高达18.46和27.41,表明近期对含有香附古籍进行深入挖掘研究的重要性,是未来值得持续关注的研究方向。

英文文献关键词突现图谱如图9所示,从2015—2023年共得到8个突现词,其中“expression”的突现词强度最大,说明该关键词在2019—2021年的影响力较大,“apoptosis”的持续时间最长,表明可能是香附的研究热点方向。从英文文献的关键词突现分析来看,香附的研究焦点已经从早期的化学成分分析等基础性研究,逐渐转向了更为深入的药理学研究领域。这一转变不仅体现了香附研究的深化,也反映了科研工作者对于香附活性成分和作用机制探索的重视。随着对香附药理作用认识的不断加深,其在抗肿瘤、抗抑郁、抑菌抗炎、抗氧化等多个方面的潜在价值逐渐被揭示,这些研究不仅为香附的临床应用提供了科学依据,也为未来的药物开发提示了方向。

3 讨论

3.1 研究概况

本研究通过收集2004—2024年中国知网、万方数据和Web of Science核心数据库中相关的香附文献,采用Note Express软件筛选出中文文献1 107篇,英文文献31篇,通过CiteSpace分析当前该研究领域的发文量、作者、机构合作情况和关键词,剖析该领域的研究趋势与研究热点,对未来继续拓展香附相关领域的研究具有一定的启发。

通过观察中英文发文量可得知,中文文献发文量相较于英文文献发文量处于持续稳定增涨趋势,2004年中文文献开始持续快速增长,而英文文献于2012年出现且文献数量增长速度缓慢,说明香附的相关研究在国内持续稳定发展的同时,逐渐将研究成果开始转向国际期刊,对香附的国际化认可具有重要参考价值。分析研究作者和研究机构发现,中英文文献的作者和机构都主要集中在各中医药大学及附属医院等为主的核心机构,形成了多个研究团队,如李大剑为核心的团队专注于香附的临床运用以及研究发展现状[15-17];张静所在团队中采用数据挖掘技术分析总结国医大师治疗乳腺增生的用药规律[18-19];刘培团队偏向于香附的化学成分的分析以及中药复方的研究[20-21];王彤团队专注于采用多种分析技术对香附的主要标志性化合物进行深入的探索[22]。但各团队间联系薄弱,应加强不同机构之间的合作以助于创造高质量的研究成果。通过关键词的共现分析、聚类分析和突现分析可知,香附的临床研究仍然是当前的研究热点,同时数据挖掘也成为了一个新兴研究热点。

3.2 香附在中医药领域的研究热点

3.2.1 数据挖掘 数据挖掘作为知识发现过程中的一个核心环节,是指从海量且非有序、非结构化数据中,通过应用相关算法来搜索并提取出隐含的、具有实用价值的信息和知识模式的非平凡过程[23]。通过收集经典名方、国医大师临床应用经验、名医经验方、中医医案等数据,进一步挖掘香附的用药特点[24]、临床应用以及在不同疾病中的具体用法和用量,实现中医的“同病异治,异病同治”的观念,为香附的临床使用以及中药复方进一步开发提供参考。陈昕昊[25]通过数据挖掘发现孙凤教授治疗紫癜风常使用香附治疗;李倩等[26]运用数据挖掘探讨全国中医妇科名家治疗多囊卵巢综合征组方及用药规律中香附的用药频率位列第3(113);李健[27]通过应用数据挖掘技术,深入分析了现代医学家中治疗气滞血瘀型腰椎间盘突出症的用药规律。研究结果显示,在众多药材中香附的使用频率位居第9,表明香附在治疗该病症具有重要地位,是常用的药材之一。这些研究不仅为香附的临床使用提供了参考,也为中药复方的进一步开发和研究奠定了基础。

3.2.2 香附的药理作用以及临床应用 香附作为一味重要的中药,具有疏肝理气、活血调经的功效,现代药理研究及临床应用发现,其在妇科疾病、抑郁症、肝脏疾病等方面应用非常广泛[28],香附的药理作用以及临床应用见图10。

(1)子宫疾病:子宫疾病是一类影响女性生殖健康的疾病,包括子宫内膜炎、子宫内膜异位症、子宫肌瘤等。Kim等[29]证实含香附的汤剂对腹腔镜切除和激素治疗后复发的子宫内膜异位症有抑制作用。Ahn等[30]采用乙醇浸提得到香附提取物作用于人子宫内膜异位症上皮细胞,观察其对子宫内膜异位症细胞黏附及疼痛相关因子表达的影响,结果表明香附提取物抑制人子宫内膜异位症12Z细胞与腹膜间皮Met5A细胞的黏附,可下调黏附分子P-钙黏蛋白(P-cadherin)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)的mRNA表达。同时,香附提取物显著抑制12Z细胞中神经营养因子的表达。这些数据表明,香附提取物通过负调控子宫内膜异位症细胞中蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路,进一步论证了香附具有抗子宫内膜异位症活性。Park等[31]给予雌性SD大鼠注射己烯雌酚和黄体酮构建子宫肌瘤的病理模型,观察子宫系数变化,检测子宫平滑肌组织中凋亡细胞的形态特征,结果表明香附中的黄酮成分对子宫肌瘤具有明显的抑制作用。

在中医理论中,子宫疾病常由“瘀血阻滞”“气滞血瘀”“寒凝血瘀”“气虚血瘀”等因素引起病理变化。以香附为君药的七制香附丸具有理气活血、止痛消滞的功效,主要用于治疗气滞血虚所致小腹胀痛、经行量少以及经水数月不行等情况。韩猛祥等[32]采用七制香附丸治疗32例子宫肌瘤患者,通过观察自觉症状,B超检查记录瘤体大小、形状、位置的变化,结果显示有20例患者症状改善,瘤体缩小,8例患者症状改善,瘤体未缩小,无效4例,总有效率为87.5%。说明七制香附丸在治疗子宫肌瘤方面展现出显著的疗效。在另一项临床研究中,58例功能性失调子宫出血患者接受了艾附暖宫丸联合定坤丹的治疗,结果显示,服用1个疗程后,总有效率达到89.66%;而服用3个疗程后,总有效率进一步提升至94.83%[33]。崔海芹[34]研究也观察到艾附暖宫丸联合定坤丹给药组比去氧孕烯炔雌醇片给药组的有效止血、完全止血时间更短,血红蛋白水平更高,这些临床数据论证了艾附暖宫丸联合定坤丹治疗功能性失调子宫出血疗效确切。

(2)乳腺疾病:乳腺疾病目前成为威胁女性健康的常见病,其发病率持续上升[35],严重危害着女性的生命健康,包括但不限于生理性变化如经前乳房胀痛,以及病理性变化如乳腺增生、乳腺炎、乳腺癌等。赵威等[36]研究发现香附烯酮可抑制MDA-MB-231细胞增殖能力,初步证实了香附烯酮通过蛋白激酶R样内质网激酶/C/EBP同源蛋白(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK/C/EBP-homologous protein,PERK/CHOP)内质网应激途径介导的细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。以香附为主的中药复方治疗乳腺增生病具有较好的临床疗效,蒋宝响等[37]研究发现含有香附成分的香舒丸能显著降低大鼠血清中的雌二醇和泌乳素水平,以及乳腺组织中雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)的表达,同时还能显著提高血清中的孕酮水平和乳腺组织中雌激素受体β(estrogen receptor β,ERβ)的表达,从而明显的改善乳腺增生的症状。

香附能疏肝理气、活血化瘀,常用于治疗气滞血瘀型乳腺疾病,如乳腺增生、乳房胀痛等疾病。香附的多种复方通过其独特的药物配伍和作用机制,在治疗乳腺增生方面显示出显著的疗效,如遥贝蒌散[38]、加味柴胡疏肝散[39]、补肾疏肝活血散结汤[40]等中药复方。王嘉悦等[41]采用柴胡疏肝散联合他莫昔芬片中西医结合,通过观察患者症状体征改善情况及临床疗效,发现知柴胡疏肝散联合他莫昔芬治疗肝气郁结型经行乳房胀痛相较于使用单一中药方剂和医药,具有较好的疗效且无明显不良反应。

(3)痛经:痛经是指育龄女性行经前后或月经期出现的周期性下腹部痉挛性疼痛,伴有腰酸或其他不适症状的疾病[42]。香附镇痛作用机制涉及抑制前列腺素的过量释放,α-香附酮能够降低脂多糖引发的环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达[43],并负向调节NF-κB信号通路,同时抑制花生四烯酸代谢过程中的关键酶前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2),减少前列腺素PGF2a(prostaglandin F2α,PGF2a)和PGE2(prostaglandin E2,PGE2)的合成,从而发挥镇痛效果。宿树兰等[44]采用GC-MS联用技术对四物汤、香附四物汤组方的挥发油成分进行分析鉴定,采用小鼠离体子宫收缩实验进行评价,研究结果表明,香附四物汤中的挥发性成分相比其他组别具有显著的抑制子宫平滑肌收缩效应,其中主要成分为香附烯酮和β-香附酮。胡志方等[45]通过制备离体子宫标本,并利用生物信号采集系统来研究香附对大鼠离体子宫平滑肌收缩的影响。研究发现,四制香附及其石油醚提取物在抑制子宫平滑肌收缩的效果优于α-香附酮和生香附,且这种抑制作用与剂量成正比。这表明四制香附的石油醚提取物可能是其治疗痛经的主要有效部位。初步研究表明,无论是香附生品还是经过炮制的香附,都具有抑制子宫平滑肌的收缩作用。

在中医临床中,治疗痛经常采用中药复方汤剂、中成药和针灸等多种治疗手段。这些方法不仅疗效显著,而且能够从病理根源上对痛经进行调治,降低其复发率。香附四物汤源自清代医学家梁廉夫所著的《不知医必要》[46],该方剂在传统的四物汤的基础上加入香附、木香和延胡索,主要用于治疗因经脉气血凝滞而引起的疼痛和胀满,是中医中用于行气化瘀的经典方剂之一。研究发现相较于使用布洛芬缓释胶囊,香附四物汤治疗的气滞血瘀型痛经患者能更有效地改善凝血功能的各项指标[47]。张静[47]将100例痛经患者分为对照组(米非司酮)与观察组(香附四物汤联合米非司酮),观察两组患者在接受治疗后疼痛介质因子水平的变化和凝血功能指标的水平。结果显示,与对照组相比,观察组PGF2α水平更低,而PGE2和β-内啡肽的水平更高,表明香附四物汤与米非司酮联合治疗痛经显示出显著的疗效,不仅提高了疗效,还降低了疼痛介质因子水平,改善了凝血功能同时也具有较好的安全性和耐受性,充分体现出了中西医结合治疗的综合优势。

(4)抑郁症:抑郁症是一种常见的精神障碍,据估计,全球有5%的成年人患有抑郁症,且在年轻人中的发病率最高。中国约有9500万抑郁症患者[49]。王君明等[3]的研究首次确认了香附95%乙醇提取物具有显著的抗抑郁效果,并且这种效果与使用的剂量有直接的关联。这一发现为香附在抗抑郁方面的应用提供了科学依据,并指出了其潜在的剂量依赖性效应。周中流等[50]研究发现香附的醇提取物中,醋酸乙酯和正丁醇的萃取部位展现出与抗抑郁药氟西汀相似的抗抑郁效果,能够显著减少小鼠在强迫游泳实验和悬尾实验中的不动时间,结果表明,香附的萃取部位通过调节大脑中的单胺类神经递质含量,从而发挥其抗抑郁作用。通过基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析发现,香附治疗重度抑郁症通过其活性成分槲皮素靶向纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1),增强肝脏对脂多糖和糖的代谢达到解郁作用[51]。刘欢等[52]研究发现醋制香附挥发油表现出抗抑郁效果,其中一种作用机制可能是通过提高大脑中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和多巴胺(dopamine,DA)的水平。该挥发油中的主要成分包括α-香附酮、异长叶烯-5-酮、氧化石竹烯、ledene oxide-(II) 以及桉油烯醇等,这些化合物可能是其抗抑郁功效的主要贡献者。

抑郁症属于中医“郁证”“癫证”“脏躁”等范畴,病机涉及气滞、痰瘀、气血虚等方面,核心是肝郁影响情绪,导致气机失常,最终引发抑郁症[53]。因此,理气开郁为抑郁病基本治则,以香附为主的中药复方柴胡疏肝散和越鞠丸在临床上也常用于治疗抑郁症。柴胡疏肝散是明代医家张介宾在《伤寒论》四逆散的基础上加味而成[54],具有疏肝解郁、调畅气机的功效,被视为疏肝解郁的代表方。熊盈等[55]以艾司西酞普兰为对照组,观察柴胡疏肝散加减治疗60例郁气滞型老年抑郁症患者的疗效,结果表明,观察组的临床总有效率(93.33%)显著优于对照组(66.67%),在汉密顿抑郁量表(hamilton depression rating scale,HAMD)、症状自评量表(self-reporting Inventory,SCL)和中医证候评分上表现更佳,表明柴胡疏肝散加减治疗能明显改善肝郁气滞型老年抑郁症患者的抑郁症状,提高生活质量。越鞠丸出自《丹溪心法》,有解诸郁之效。李淑芬等[56]研究中,46例脑卒中后抑郁症患者使用加味越鞠丸的疗效,并进行了HAMD评分。结果显示,治疗后痊愈的患者占58.7%,症状有明显改善的占28.3%,未愈的占13.0%,整体治疗的有效率达到了87.0%。赵红宁等[57]用自拟的疏肝解郁汤治疗60例卒中后抑郁患者,HAMD评分显示总体有效率达到85%,证实临床上具有显著抗抑郁效果。综合以上数据,说明香附复方在治疗抑郁症方面显示出了明显的疗效,为中医药治疗抑郁症提供了有力的证据。

(5)肝脏疾病:肝脏疾病是我国人民主要的健康问题,目前,中国约有五分之一的人口受肝脏疾病影响,涵盖了从病毒性肝炎到肝硬化、肝细胞癌等多种病理类型,其发病率和死亡率逐年上升[58]。Xu等[59]研究香附抗乙型肝炎病毒(hepatitis B,HBV)的作用,表明倍半萜类化合物具有较大的潜力。为了进一步评估香附提取物在不同溶剂条件下对肝脏保护作用以及其抗HBV的潜在能力,Parvez等[60]采用不同溶剂提取香附成分,正丁醇和水提取物表现出了肝保护和抗乙型肝炎病毒活性,同时,首次报告了香附对细胞色素P450(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)的调节作用,孕烷X受体介导的CYP3A4活性较弱,这表明其具有安全食用性。季宁平等[61]通过构建肝郁血瘀大鼠模型,用不同溶剂提取香附ig,通过测定血液流变学指标,发现各提取物均能改善血瘀症状,其中醋酸乙酯和石油醚提取物效果最佳,这一发现为香附治疗肝郁血瘀提供了实验依据。尚双艳等[62]研究表明,香附多糖对肝脏具有保护作用并减缓肝纤维化的进程,这种效果可能与其在大鼠体内调节MMP-2与组织金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)的比例失衡以及减少转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的含量有关。

中医理论肝脏疾病主要归属于“肝气郁结、肝火上炎、肝阴不足、肝血亏虚、瘀血阻络”等证候。越鞠丸在现代药理研究证实其具有保肝作用,在临床上使用越鞠丸治疗脂肪肝59例[63],结果显示总有效率为85%。崔敬等[64]将100例气滞湿阻型慢性乙型肝炎患者随机分为两组,对照组接受α-干扰素治疗,治疗组在此基础上加用柴胡疏肝散。结果显示,联合治疗组总有效率高达90.0%,明显高于对照组的58.0%;治疗组的总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平降低幅度及生存质量评分提高幅度均优于对照组。雷叶静等[65]将80例非酒精性脂肪性肝炎患者随机分为两组,对照组仅用多烯磷脂酰胆碱胶囊,治疗组加用柴胡疏肝散。研究结果表明,治疗组总有效率为92.5%,肝功能和血脂改善均优于对照组。赵鹏飞等[66]研究显示,使用柴胡疏肝散治疗的患者,治疗组的总有效率比对照组高出22%,在肝功能和肝纤维化指标方面相较于对照组有显著改善。以上临床研究表明,柴胡疏肝散单独使用或与其他药物联用,能有效治疗胁痛、肝癖和癥痕等多种肝脏疾病。

(6)胃脘痛:随着社会节奏加快,饮食不规律、社会压力增大以及药物的滥用的发展,慢性胃炎、消化性溃疡、功能性消化不良等胃病发病率逐年攀升[67]。中医药在改善胃痛、恶心呕吐等胃病常见临床症状具有独特优势。Zhu等[68]验证了香附水煎液对乙醇诱导的胃损伤细胞具有保护作用,可能是通过调节NF-κB和Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路产生止痛的作用[69]。Qu等[70]进一步发现高良姜-香附的CH2Cl2溶液能有效预防乙醇诱导的小鼠急性胃溃疡,转录组学和代谢组学分析表明,可能是通过调节磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)、Akt和香草酸瞬时受体亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)蛋白来保护胃黏膜。郑莹等[71]采用多种药理数据库获取香附黄酮类成分及作用靶点将成分与靶点对接,结果表明香附黄酮对小鼠甲醛致痛模型具有良好的抗炎镇痛作用。此外,香附可以剂量相关性方式显著抑制阿司匹林诱导的溃疡大鼠胃溃疡和脂质过氧化[72]。

在临床实践中,中药复方亦常用于胃脘痛的治疗,其中气滞胃痛颗粒是治疗胃脘疼痛的常用药,由柴胡、醋延胡索、枳壳、醋香附、白芍、甘草6味中药组成,其中臣药香附为血中气药,擅疏肝解郁、调血理气擅长,与其他成分协同作用,共同发挥疏肝理气、和胃止痛的功效[73]。中西药联用也能更好展现疗效,研究表明,将奥美拉唑与气滞胃痛颗粒联合使用,在治疗慢性浅表性胃炎方面,相较于单独使用气滞胃痛颗粒,展现出了更优的临床治疗效果[74]。赵磊等[75]将三合汤联用铝碳酸镁片治疗寒凝气滞型胃痛效果显著,明显减少了血液中炎症因子的水平、降低疼痛感,并且具有良好的安全性。

4 结论

本研究运用CiteSpace对香附近20年的中英文文献进行了系统的可视化图谱分析,探究了香附的研究进展、研究热点以及研究前沿。研究数据表明,香附在中医药研究中的关注度持续攀升,研究者们正不断探究功效机制。在中医理论中,香附被称为“气病之总司,女科之主帅”,是“血中气药”,被广泛用于治疗包括妇科疾病、抑郁症和肝脏疾病在内的多种病症。此外,通过数据挖掘技术,香附在临床治疗中的应用范围得到了进一步的拓展,有助于扩大香附在多种疾病治疗中的应用。尽管香附在国内外的研究热度持续上升,但目前的研究还面临一些挑战和问题:①当前各研究团队之间缺乏充分的协作,这限制了研究的深度和广度;②目前对香附的药理研究的深度不够,亟待加强,未来需要有更多的研究来深入探讨香附的药理作用机制,以便更好地理解其在治疗不同疾病中的作用;③尽管香附在治疗妇科疾病、抑郁症等疾病的的应用已经得到了一定的研究,但对香附在其他疾病影响机制的研究还不够深入。因此,需要进一步拓宽研究方向,探索香附治疗更多疾病的潜力。

来 源:陈元惠,罗 霄,廖 婉,卿 莹,郭亭君,王继森,傅超美,高天慧.基于CiteSpace可视化图谱分析香附的研究动态及热点 [J]. 中草药, 2025, 56(5): 1717-1730.

来源:天津中草药

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