填补空白，守护希望：奥瑞利珠单抗实现治疗公平性，惠及原发进展型多发性硬化（PPMS）患者

摘要：在王医生（化名）的神经内科诊室里，面对刚确诊为原发进展型多发性硬化（PPMS）的李女士（化名），她心中充满无奈。看着这位正值盛年的女性患者，王医生可以预见她面临的未来：疾病将持续进行性发展，患者最终只能走向轮椅甚至卧床的结局。这样的场景，在中国并非孤例。

在王医生（化名）的神经内科诊室里，面对刚确诊为原发进展型多发性硬化（PPMS）的李女士（化名），她心中充满无奈。看着这位正值盛年的女性患者，王医生可以预见她面临的未来：疾病将持续进行性发展，患者最终只能走向轮椅甚至卧床的结局。这样的场景，在中国并非孤例。面对多发性硬化（MS），我国既往长期缺乏疾病修正治疗（DMT）药物，DMT治疗率普遍偏低，据2021年公布的调研数据显示，国内MS患者缓解期DMT使用率虽较2019年有所提升（18% VS 10%），但相较于欧美83%的DMT使用率仍有极大提升空间[1]，患者需求长期未被满足。自2018年5月MS被纳入中国《第一批罕见病目录》以来，我国在DMT药物的引进及医保方面均有不少政策出台，MS治疗现状逐渐改善，但对于PPMS这一MS中的少见亚型，绝大多数DMT药物并无明显效果[2]，患者仍面临无药可用、无药可保的困境。MS是一种中枢神经系统炎症导致的自身免疫性脱髓鞘疾病，多数患者起病于20~40岁，病程反复发作，常导致永久性躯体功能残疾，是造成30岁以下年轻人非外伤性致残的主要神经系统疾病之一。一项基于中国住院患者的流行病学资料显示，中国整体人群 MS 发病率为0.235/10万人年[3]。MS的治疗总体上分为急性期和缓解期治疗，DMT是MS缓解期的主要治疗方案。MS临床异质性高，临床表现多种多样，早期诊断和准确的临床分型是启动DMT治疗这一个体化治疗的基本前提。根据病程特点，MS主要可分为复发型MS（RMS）[包括临床孤立综合征（CIS）、复发缓解型MS（RRMS）和继发进展型MS（SPMS）]和原发进展型MS（PPMS）。相比RMS，PPMS危害更大，一项来自芬兰的横断面研究（n=553）显示[4]：

PPMS疾病进展更快、致残程度更高：RRMS的平均EDSS评分为2.5，PPMS为5.9，高达36%的PPMS患者最终依赖轮椅或卧床，而RRMS仅为3%；

PPMS显著影响工作、生活质量更差：在工作方面，RRMS患者的就业率（52%）明显高于PPMS患者（11%），PPMS 患者在 MS 诊断后（5.5 年）比 RRMS（6.3 年）或 SPMS（7.9 年）患者更早退休；RRMS患者的生活质量评分（0.49）显著低于RRMS患者（0.76）；

PPMS疾病负担沉重：由于提前退休和更早进入轮椅或卧床状态，PPMS患者及其家庭负担沉重，平均每年直接非医疗成本达到26,245 欧元（占总成本的51%），生产力成本（主要因提前退休产生）达到15,641 欧元（占总成本的31%）。

在MS中RMS更多见，PPMS仅占10%~15%，而实际患者数量更少，中国调研数据显示PPMS仅占MS患者的3%～4%[3,56]。这部分患者在医疗需求中极易被忽视，成为“沉默的少数”，据悉，在当前国家医保目录中，暂无任何获批药物可以满足PPMS的治疗需求。PPMS患者长期在黑暗中等待希望，亟需破局之药。治疗荒漠上开出的一朵花，奥瑞利珠单抗填补PPMS治疗空白

2017年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准使用奥瑞珠单抗治疗成人RMS（包括CIS、RRMS和活动性SPMS）和成人PPMS，该药物成为首个也是目前唯一*获批用于PPMS的药物。2025年3月，该药物进入我国，进一步惠及更广大的成人RMS和PPMS患者。

一项全球多中心、随机、Ⅲ期、安慰剂对照的ORATORIO研究纳入732例PPMS患者，评估了奥瑞利珠单抗治疗PPMS的疗效与安全性。结果显示，与安慰剂组相比，患者接受奥瑞利珠单抗治疗后，12周CDP风险显著降低24%，达到主要终点，24周CDP风险显著降低25%，患者需轮椅辅助出行的风险降低46%[7]。最长达11年的随访数据显示，接受奥瑞利珠单抗治疗期间33%患者无确认残疾进展，80%患者无需轮椅辅助[8]。在安全性方面奥瑞利珠单抗治疗组与对照组在不良反应和严重感染的发生率无显著差异，长期治疗期间严重感染发生率低，随时间推移保持稳定[7,8]。基于以上数据，《欧洲ECTRIMS/EAN指南》推荐：对于PPMS患者，推荐使用奥瑞利珠单抗治疗[9]。

综上可知，奥瑞利珠单抗可显著延缓PPMS残疾进展，且长期疗效与安全性均持久稳定，这一药物在国内获批用于治疗PPMS，为长期无药可用的患者带来一线生机。在此基础上，如能通过医保覆盖进一步提高药物可及性，将助力这一创新疗法持续、稳定地为我国PPMS患者带来获益，为改善患者长期预后，进而提升患者生活质量、减轻疾病负担带来了更多获益。

结语

奥瑞利珠单抗作为目前全球唯一获批用于成人PPMS的DMT药物，其临床价值不言而喻。从治疗公平性角度而言，PPMS疾病危害巨大，既往长期面临无药可医的困境，奥瑞利珠单抗的出现为这一弱势群体打开了希望之门，有望让他/她们获得与其他患者平等对抗疾病的机会，不再只是“沉默的少数”。在治疗有效性方面，无论是降低残疾进展风险，还是减少轮椅辅助风险，长期随访数据更是有力证实了该药物的稳定疗效与安全性，有望切实满足PPMS患者亟待解决的医疗需求，填补这一治疗领域的长期空白。今年该药物已进入国内，如能成功纳入国家医保目录，将有助于实现医疗资源合理分配、保障患者权益，让更多PPMS患者及时用上有效药物，减轻家庭经济负担，重获健康生活的可能，推动我国罕见病治疗事业迈向新的高度。

参考文献：[1] 重磅！中国多发性硬化患者健康洞察蓝皮书暨2021版中国多发性硬化患者生存质量报告【完整版】正式发布.Accessd by https://mp.weixin.qq.com/s/FYobsoyS8USP7finVnDCXg[2] 冯金洲，秦新月. 重视多发性硬化的精准与个体化治疗[J].中华神经科杂志, 2023, 56(7): 721-728.[3] 中华医学会神经病学分会神经免疫学组,多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版）.中华神经科杂志,2024，57(01) : 10-23.[4] Purmonen, T., Hakkarainen, T., Tervomaa, M., et al. Impact of multiple sclerosis phenotypes on burden of disease in Finland. Journal of Medical Economics, 2019, 23(2), 156–165.[5] 2022年全国多发性硬化患者调研报告.[6] 2020年中国多发性硬化患者综合社会调查报告.[7] Montalban X, et al. N Engl J Med. 2017;376(3):209-220[8] MS Weber, et al. Presented at: ECTRIMS 2023;P302[9] ECTRIMS/EAN Guideline. Multiple Sclerosis Journal