摘要：中国原研EGFR-TKI在肺癌战场实现了关键一跃。在优先审评和突破性治疗认定的双通道支持下，翰森制药的阿美替尼（商品名：阿美乐）于近日获批新适应症，用于含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（

中国原研EGFR-TKI在肺癌战场实现了关键一跃。在优先审评和突破性治疗认定的双通道支持下，翰森制药的阿美替尼（商品名：阿美乐）于近日获批新适应症，用于含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗。

此前，阿美替尼已在局部晚期或转移性NSCLC战场（也就是III-IV期）布下两道防线，针对一线EGFR敏感突变和二线EGFR T790M突变阳性。此次第3项适应症的获批，意味着阿美替尼成功抢占了不可切除局部晚期NSCLC（III期）关键阵地，这是其他国产EGFR-TKI尚未触达的地带。

阿美替尼的先发制人，极有可能将引发EGFR-TKI市场争夺战中新的变数。以阿美替尼为先锋，翰森打响了进击肺癌的第一枪，而它的远见在于，早就留好了一堆后手。

阿美替尼击中8倍PFS获益

在肺癌治疗版图中，不可切除局部晚期NSCLC是极具临床价值的“中间地带”，该分期患者尚未远处转移，但又失去了手术根治的机会。由于异质性高、预后差，不可切除局部晚期NSCLC治疗存在较大的挑战与争议。

创新突破总是在挑战中诞生。通过数十年的探索，针对不可切除局部晚期NSCLC形成了根治性放化疗的标准治疗模式，之后PACIFIC研究又证实了引入免疫巩固治疗的获益，但不可忽略的一点是，不是所有患者都能从免疫巩固治疗中获益，比如EGFR敏感突变患者就需要更精准的治疗策略。

POLESTAR研究应运而生，由此阿美替尼撕开了EGFR敏感突变的不可切除局部晚期NSCLC细分领域的突破口。研究显示，阿美替尼组的中位无进展生存期（PFS）达到30.4个月，安慰剂组则为3.8个月（风险比HR=0.200）。也就是说，阿美替尼为患者赢得了8倍PFS的时间差，将疾病进展或死亡风险降低了80%[1]。

实现如此显著的获益不仅是属于阿美替尼的胜利，更重要的是对于未来治疗范式的转变起到了很强的催化作用。针对EGFR敏感突变的不可切除局部晚期NSCLC治疗，奥希替尼以LAURA研究投下了第一枚变革的“炸弹”，不过该研究纳入的中国患者仅占比18.5%。而阿美替尼的POLESTAR研究基于更大的中国人群样本量、更贴合中国临床实践的顶层设计，验证了三代EGFR-TKI靶向巩固治疗模式的可行性。

通过两项研究的间接对比，也不难发现阿美替尼蕴藏着不亚于奥希替尼的实力。两者的疗效指标HR值十分接近；安全性方面，阿美替尼似乎更有优势，皮疹、腹泻、放射性肺炎和间质性肺炎等不良反应的发生率均低于奥希替尼。在疗效相当的情况下，药物的安全性表现将会是影响患者治疗选择的核心因素，这也可能成为阿美替尼在高度竞争的市场争夺战中制胜的筹码。

从局部晚期或转移性NSCLC一线和二线治疗的突围，到如今抢占局部晚期NSCLC巩固治疗的高地，阿美替尼已成功发起“三连击”。

今年正值阿美替尼在中国获批的5周年。在这个重要节点上，阿美替尼还在蓄势，有两个适应症拓展机会已经明牌，分别用于EGFR敏感突变NSCLC的辅助治疗，以及联合化疗用于EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC一线治疗。按照当前的审评审批进度推算，后续两项新适应症的获批大概率能在今年跟上。

5年5项适应症的战略布局，不仅是阿美替尼在不同治疗场景下实力一一具象化的过程，也是翰森层层穿透开发思路的深层体现。

首先，翰森以临床价值为导向锁定了阿美替尼的首发战场，即治疗需求最迫切的晚期转移性NSCLC，并快速实现二线到一线的治疗关口前移；接着再差异化地渗透不可切除局部晚期NSCLC治疗场景，以8倍PFS获益推动治疗范式的革新；最后，在已形成一定护城河效应的基础上持续扩张，完成EGFR突变NSCLC各分期患者精准治疗的渐进式加速覆盖。

翰森按下全面进化的加速键

以阿美替尼为支点延伸，翰森狙击肺癌的布局逻辑也越来越清晰了。

一方面，立足于阿美替尼的开发经验，翰森选择深耕迭代EGFR-TKI，有潜力续写出更多的成功故事。两款针对EGFR C797S突变的第四代抑制剂HS-10375和HS-10504已先后进入临床阶段，这是翰森解决三代EGFR-TKI耐药难题的重要落子。另一款针对EGFR外显子20插入（ex20ins）突变的HS-10376向公认难治的肺癌亚型发起挑战，传统EGFR-TKI、化疗和免疫疗法对携带此类突变的NSCLC疗效都较有限。

另一方面，翰森结合靶点和技术两大创新维度不断丰富武器库，以解锁更大的肺癌版图。c-Met抑制剂HS-10241和B7-H3 ADC药物HS-20093均已冲刺至III期阶段。其中，HS-10241确立了联合阿美替尼的重点应用方向，两者的联合有望克服MET扩增介导的EGFR-TKI耐药。

顺着EGFR和c-Met双靶协同的思路，翰森还一步到位储备了EGFR/c-Met双抗HS-20117。根据医药魔方数据库，同类药物中目前仅有强生的埃万妥单抗获批上市，HS-20117已占据全球赛道第2名的有利开发位次。

此外，RET抑制剂HS-10365和KRAS G12C抑制剂HS-10370分别瞄准肺癌的不同突变亚型。初步的疗效数据显露了这两款小分子抑制剂的锋芒。在30例RET融合阳性晚期NSCLC患者中，HS-10365的客观缓解率（ORR）为70.0%[2]。在41例KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中，HS-10370的ORR为51.2%[3]。

透过肺癌领域的前沿布局映射出的一个事实是，翰森在创新升级这条路上已经全面进化，并逐渐蜕变出了国际竞争力。HS-20093的出海提供了一个可以印证和复制的案例。2023年12月，翰森宣布与GSK就HS-20093达成超17亿美元合作。能吸引到行业巨头级别的GSK的重金押注，足以说明 HS-20093的出色程度。

在B7-H3 ADC药物的开发竞逐中，HS-20093处于全球前3的领先行列，剑指小细胞肺癌（SCLC）大蓝海。实现身位领先的关键在于，背后玩家的眼界必须足够前瞻，执行足够高效。创新药开发与高风险挂钩，虽然从目前的进展看，B7-H3匹配ADC药物类型后成药的前景越来越清晰了，但要知道在翰森最初立项HS-20093之际这条赛道还处于一片荒芜。一定程度上，作为赛道拓荒者的翰森给后续入局的玩家传递了信心。I期研究中，HS-20093治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的ORR达61.3%[4]。

随着创新能力的提升，翰森的国际化叙事正渐入佳境，出海发生在了更多领域。2024年12月，翰森与默沙东就临床前口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535达成超20亿美元合作。

以产业变革的视角来看，翰森按下全面进化的加速键，逐渐走向国际化舞台的故事，其实也是中国创新逐渐觉醒、崛起的缩影。一个属于本土创新的黄金时代已经到来。

参考资料：

[1]https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598/Session/79

[2]https://aacrjournals.org/cancerres/article/83/8_Supplement/CT201/725252/Abstract-CT201-HS-10365-a-highly-potent-and

[3]https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/7_Supplement/CT119/742498/Abstract-CT119-Safety-and-efficacy-of-HS-10370-in?searchresult=1

[4]https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598/Session/139

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来源：医药魔方