摘要：目前，Sarepta公司正在寻找缓解杜氏肌营养不良（DMD）基因疗法ELEVIDYS引起的过度免疫反应的方法，这种反应可能导致严重甚至致命的肝损伤。而其合作伙伴Hansa Biopharma近日公布了一项小型临床研究的可喜早期数据，表明其器官移植排斥药物Iml

目前，Sarepta公司正在寻找缓解杜氏肌营养不良（DMD）基因疗法ELEVIDYS引起的过度免疫反应的方法，这种反应可能导致严重甚至致命的肝损伤。而其合作伙伴Hansa Biopharma近日公布了一项小型临床研究的可喜早期数据，表明其器官移植排斥药物Imlifidase可以作为该基因疗法的预处理选择。

关于DMD和基因疗法

DMD是一种罕见且致命的遗传性疾病，由编码抗肌营养不良蛋白的DMD基因突变引起。这是一种不可逆的进行性疾病，会导致身体肌肉随着时间的推移而变得虚弱和受损，大多数患者在12岁之前就不得不依靠轮椅生活。在DMD患者中，约14%的患者体内已存在针对rh74载体的IgG抗体。

另外，许多基因疗法基于腺相关病毒(AAV)载体的使用。在一些患者中，免疫系统携带称为抗AAV抗体的抗体，这种抗体可以抵消基因疗法的治疗效果，阻碍成功治疗。因此，免疫抑制药物通常作为AAV基因治疗方案的一部分使用。

关于基因疗法ELEVIDYS

目前，ELEVIDYS（研究代码SRP-9001）仍是美国唯一获批的DMD基因疗法，经FDA完全批准用于非卧床（能够行走）患者，加速批准用于卧床（不能行走）患者。这是一种基于AAV血清型rh74 (AAVrh74)载体的基因疗法，其基因药物通过AAV携带至肌肉细胞。因此，该基因疗法可能会引发过度的免疫反应。

在该基因疗法出现三例治疗相关急性肝衰竭死亡后（其中一例是在肢带型肌营养不良症的成年受试者临床试验中），FDA于7月18日要求停止向病情较重、无法行走的患者分发该基因疗法，其中两例死亡发生于该群体中。

同时，经FDA审查得出结论，第四例非卧床患者死亡与ELEVIDYS治疗无关，恢复了向此群体分发。此群体病情较轻，相较卧床患者不需要更高剂量，而更高剂量会带来更高的不良反应风险。

Imlifidase作为基因治疗预处理方案

Imlifidase是一种通过降解IgG抗体发挥作用的工程酶，已在欧洲以商品名Idefirix上市，用于预防移植肾的排斥反应。不过，该药物并不能取代患者在移植后必须接受的免疫抑制治疗，而是作为对存在供体肾脏抗体的患者进行预处理。

目前，Imlifidase正在被评估作为基因治疗的预处理方案。在接受基于AAV的基因治疗之前，使用Imlifidase进行预处理，有可能灭活抗体，从而使已存在AAV基因治疗抗体的患者能够接受基因治疗。

Imlifidase作为ELEVIDYS预处理方案早期临床试验数据

根据Hansa Biopharma公布的数据，这是一项针对4至9岁患有DMD且已存在ELEVIDYS抗体的男性门诊患者的1期开放标签试验（SRP-9001-104）。试验最多6名患者先接受imlifidase治疗，随后接受ELEVIDYS治疗。由于存在针对AAVrh74的抗体，所有参与试验的患者目前均不符合ELEVIDYS治疗的资格。

首批结果来自3名受试者的顶线结果，在接受一剂imlifidase治疗后，IgG抗体均迅速降低，水平较起始降低≥95%，这种抗体可以引起过度的免疫反应。此外，这3名患者原有的抗AAV抗体滴度降至1:400以下，这使得能够用ELEVIDYS进行治疗。

Imlifidase的安全性与既往经验一致，且试验未发现任何新的安全信号。

基因治疗给药12周后，试验患者显示出AAV介导的微肌营养不良蛋白转导和表达的证据，但其水平低于其他ELEVIDYS试验。

基于这些结果，Hansa和Sarepta将讨论该项目的后续步骤。Hansa生物制药公司首席执行官Renée Aguiar-Lucander说：“这些是临床试验的第一批结果，评估了imlifidase对高水平抗AAV抗体患者获得批准的基因治疗的潜力。我们感到鼓舞的是，imlifidase能够显著减少IgG抗体和预先存在的抗AAV抗体，从而使患者能够接受基因治疗。我们也期待着今年晚些时候报告另一项正在进行的基因治疗合作的数据，以继续收集imlifidase在基因治疗中的潜在益处的证据。"

参考来源：

[1]‘Hansa Biopharma announces supportive data from treatment with imlifidase prior to the administration of gene therapy for Duchenne muscular dystrophy’，新闻稿。Hansa Biopharma AB；2025年8月1日发布。

[2]‘FDA Informs Sarepta That It Recommends That Sarepta Remove Its Pause and Resume Shipments of ELEVIDYS for Ambulatory Individuals With Duchenne Muscular Dystrophy’，新闻稿。Sarepta Therapeutics, Inc.；2025年7月28日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业