摘要：对于癌症的治疗和攻克，我国的医学家们从未停止过研究创新的脚步，从最初的化疗药，再到现如今的靶向、免疫治疗，我们距离治愈癌症的目标也越来越近。而近期内最火的癌症疗法，当属于免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）。

对于癌症的治疗和攻克，我国的医学家们从未停止过研究创新的脚步，从最初的化疗药，再到现如今的靶向、免疫治疗，我们距离治愈癌症的目标也越来越近。而近期内最火的癌症疗法，当属于免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）。

前不久，2025年ASCO大会的聚光灯下，全球首款实体瘤CAR-T疗法CT041提交上市申请——晚期胃癌患者中位生存期显著延长，宣告实体瘤治疗迎来历史性破冰。曾困于血液肿瘤领域的CAR-T疗法，如今以震撼数据撕碎生存预期：原启生物GPC3 CAR-T让最高剂量组肝癌患者实现100%客观缓解，斯丹赛生物肠癌CAR-T疗法明显优于FDA批准的标准疗法的三线药物。这场跨越十年的技术长征，终在Claudin18.2、GPC3等靶点突破中迎来曙光。中国力量成为破局关键，这些创新不仅刷新临床数据，更重塑了癌症治疗的底层逻辑。

从血液肿瘤的"特效武器"到实体瘤的"治愈之光"，CAR-T疗法正以细胞之力改写生命结局。当晚期患者重新吞咽食物，当复发胶质瘤儿童生存期翻倍，这场对抗癌症的战争终于迎来真正的转折点。

胃癌：全球首款，实体瘤CAR-T疗法提交上市申请，剑指晚期胃肠道肿瘤

近日，实体瘤CAR-T领域再次传来捷报！2025年6月25日，科济药业宣布，其自体 Claudin18.2 CAR-T 细胞产品舒瑞基奥仑赛注射液（Satri-cel，CT041）的新药上市申请（NDA）已正式提交至中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE），拟用于治疗 Claudin18.2 表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌（G/GEJA）患者。如果一切顺利的话，舒瑞基奥仑赛即将成为全球首款针对实体瘤的CAR-T产品，早日惠及广大胃癌患者。

作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，Satri-cel从2019年首次亮相就惊艳世界，其显著的疗效展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景。

在此之前5月20日，舒瑞基奥仑赛注射液拟纳入优先审评；3月3日，舒瑞基奥仑赛注射液正式被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗药物品种名单。

此次提交的新药上市申请基于在中国 24 个研究中心进行的一项多中心、随机、开放标签、活性对照的 II 期研究。临床试验结果已在国际知名医学期刊《Lancet》和2025年ASCO学会上正式公布。

研究选取2022年3月29日至2024年8月16日，共156例患者随机分配至Satri-cel组（n=104）或TPC组（研究选择治疗组，n=52）。TPC组20例患者随后接受Satri-cel治疗。两组患者既往接受过全身治疗的中位数均为2次，接受≥3线治疗的患者比例分别为26.9%和19.2%；腹膜转移患者比例分别为69.2%和59.6%；Lauren弥漫型/混合型患者比例分别为71.2%和65.4%。无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的中位随访时间分别为8.90个月和12.29个月。

中位总生存期显著延长，死亡风险显著降低

在所有随机人群（ITT）中，基于独立评审委员会（IRC）评价，satri-cel组的 mPFS显示出显著改善（3.25个月 vs 1.77个月，患者疾病进展/死亡风险显著下降达63%，并且 mOS 明显趋于延长（7.92个月 vs 5.49个月）优于 TPC 组。简单来说，相比标准疗法，satri-cel组患者中位总生存期延长了44%。

在实际用药人群（mITT）中，共有136例接受研究药物治疗（satri-cel 88例 +TPC 48例），IRC预测的中位PFS分别为4.37个月 vs 1.84个月，患者疾病进展/死亡风险下降 70%，中位OS分别为8.61个月 vs 5.49个月，死亡风险下降40%。

值得注意的是，接受satri-cel治疗的TPC组患者（n=20）的中位OS为9.20个月。在所有接受satri-cel治疗的患者（n=108）中，与未接受satri-cel治疗的TPC患者（n=28）相比，中位OS分别为9.17个月 vs 3.98个月，患者疾病进展/死亡风险显著下降约72%。

客观缓解率22%，疾病控制率63%

经独立审查委员会（IRC）评估，satri-cel组确诊客观缓解率为 22%（23/104），TPC 组为 4%（2/52）；satri-cel组疾病控制率为 63%（65/104），TPC 组为 25%（13/52）。

研究结果显示，在 Claudin18.2 表达阳性、至少二线治疗失败的胃/食管胃结合部癌患者中，舒瑞基奥仑赛对比标准治疗可显著改善无进展生存期（PFS），并能够显著延长总生存期（OS），同时安全性可控。

肝癌：超90%肿瘤缩小或完全消失！多款CAR-T疗法闪耀国际！

2024年是中国细胞治疗爆发的一年，截至9月底，国内细胞疗法领域已取得了约64项IND（新药临床研究申请）和NDA（新药上市申请）进展，涉及企业48家。这些创新疗法正在改写肝癌治疗格局。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)在调控细胞生长和分化方面起重要作用，与肝癌的发生、发展密切相关。GPC3在肝细胞癌、卵巢透明细胞癌、卵黄囊癌等生殖系统肿瘤中表达，其在肝细胞癌中的表达率达74.8%，而在正常肝组织内几乎无表达，称为肝癌CAR-T治疗新的理想靶点。

GPC3因其肿瘤特异性，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。这表明在肝细胞癌中GPC3的表达越高，预后越差。

C-CAR031疗法

2024年6月4日，ASCO年会公布了一款靶向GPC3 CAR-T疗法C-CAR031的最新临床试验结果。

研究表明，24例晚期肝癌患者疾病控制率达91.3%，客观缓解率56.5%。最高剂量组缓解率更达75%，中位生存期11.14个月，且所有安全性可逆。

研究人员表示，这是首个在肝癌治疗上显示具疗效的CAR-T疗法，也是GPC3靶点的首次临床验证，具有重要的临床意义。

Ori-C101疗法

2025年ASCO会议上公布了原启生物Ori-CAR-001（Ori-C101）疗法治疗GPC3阳性肝细胞癌的最新试验数据，截至2024年12月17日，共有10例符合条件的患者接受了3个剂量水平（DLs）的Ori-C101输注。

在9例可评估疗效的患者中，6例患者（66%）在DL2或更高水平上实现了疾病控制。值得一提的是，DL3的所有患者均实现了客观反应，即肿瘤体积明显缩小。特别是1例患者达到完全缓解（CR），在9个月的随访评估中表现出令人鼓舞的持久性，无复发迹象。

早在2021年ASCO年会上就公布过Ori-C101治疗复发难治性肝细胞癌的临床试验数据，截至2021年3月10日，11例多线治疗失败（化疗、TACE、靶向治疗）患者中，9例患者可评估疗效，客观缓解率44.4%（4/9），疾病控制率77.8%（7/9）。其中1例患者部分缓解持续超6个月，肿瘤体积在细胞输注后1个月缩小超80%，疾病控制超8个月。

CT011疗法

2023年10月12日，科济药业宣布其自主研发的靶向GPC3的CAR-T疗法CT011治疗晚期肝细胞癌（HCC）的两例患者的临床疗效。该临床试验结果刊登在《Cancer Communications》上，2例晚期肝细胞癌患者在入组时合并下腔静脉癌栓，其中1例伴有腹膜后淋巴结转移，预后治疗结局不理想。

在临床试验中，1例患者接受肝内复发肿瘤和下腔静脉癌栓局部治疗（微波消融和伽马刀）后，接受了靶向GPC3蛋白的CAR-T治疗，半年后AFP（甲胎蛋白）降至正常水平，影像学复查未见明显活性肿瘤。另一名患者通过局部治疗（微波消融和伽马刀）控制了肝内肿瘤、下腔静脉癌栓和腹膜淋巴结转移瘤，同时接受了CAR-T治疗。

令人欣喜的是，这两例患者在经局部治疗联合CAR-T细胞输注后效果显著，在长期随访期间均呈无瘤状态，两人无瘤生存已超过8年。在整个随访期间，两例患者只接受了口服抗乙肝病毒药物治疗，未接受其他癌症治疗。

目前无癌家园免疫临床试验急招肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鳞癌、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤等癌种！

除了上述提到的癌种外，其他实体瘤癌友在经济条件允许的情况下可以尝试CAR-T项目进行治疗。

具体流程可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！

肺癌：CEA靶点显神威，新型CAR-T治疗复发难治性肺癌疾病控制率达87%

2025年ASCO大会上公布了精准生物研发的靶向癌胚抗原（CEA）的肺癌CAR-T细胞疗法 C-13-X，治疗晚期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的最新临床数据，为无数肺癌患者带来新的治疗希望。

截图源自ascopubs官网

癌胚抗原（CEA）是一种酸性糖蛋白，最初发现于结肠癌和胎儿肠组织中，后被证实广泛存在于内胚叶起源的消化系统肿瘤，比如胃癌、肝癌、胰腺癌（超75%）、结直肠癌（60%）。一项临床前研究显示，靶向CEA的CAR-T细胞可以诱导胃癌细胞发生凋亡。值得注意的是，除低表达于肠上皮细胞外，CEA几乎不在其他正常细胞中表达。因此，它被认为是实体肿瘤极具治疗潜力的一个靶点。

这项由华中科技大学附属同济医院牵头的I期研究，纳入2023年8月1日至2024年7月15日收治的15例病情棘手、多线治疗失败的晚期患者。

生存率突破：中位随访5.7个月时，7 例患者部分缓解（PR），6 例病情稳定（SD），2 例疾病进展（PD）。患者1年总生存率（OS）高达71.1%，客观缓解率（ORR）达47%（7/15），疾病控制率（DCR）达87%（13/15），其中肺部靶病灶控制率高达93%（14/15）。进一步分析发现，CEA表达≥30%的患者缓解更为显著。

患者整体耐受性良好，虽有不良反应发生，大多数在对症处理后快速恢复，未发生治疗相关死亡事件。C-13-X在输注后中位第10天达到体内最大浓度峰值，为50763/μg gDNA，在随访达到13个月的患者中仍可检测到CAR拷贝。

C-13-X在经治疗失败的晚期转移性CEA阳性NSCLC患者中展现的生存获益（71.1% 1年OS）和可控安全性，无疑是一项重大突破。该研究为CAR-T治疗实体瘤，特别是晚期肺癌，提供了强有力的初步证据。

肠癌：术后2年内未复发！靶向CEA的CAR-T疗法治疗结直肠癌肝转移疗效惊艳！

约75%的结直肠癌肝转移患者因循环肿瘤细胞和微小残留病灶，在术后两年内复发。CAR-T 细胞疗法对血液肿瘤有效，也可能用于治疗复发性结直肠癌肝转移。2025年ASCO大会上公布了CAR-T疗法在结直肠癌肝转移术后患者中的安全性和有效性。

截图源自ascopubs官网

该研究选取2021年12月至2024年12月期间，共12例接受CAR-T细胞输注（1×10^6/kg 组和 3×10^6/kg 组各2例，6×10^6/kg 组8例）的患者。

研究结果显示，在6×10^6/kg 剂量组中，4例受试者在输注后分别维持了5个月、7个月、10个月和15个月的无复发生存，目前仍在随访中。通过CAR-T细胞输注，6×10^6/kg 剂量组中57.14%的受试者在根治性切除术后两年内未复发。

这是首个探索抗CEA CAR-T疗法延长结直肠癌肝转移术后患者无复发生存期的临床试验，结果显示该疗法无严重不良事件，且高剂量治疗可显著降低复发风险。

在此之前，第三军医大学钱程教授团队曾报道了CEA CAR-T细胞在10例晚期结直肠癌患者中的临床效果，其中7例患者疾病稳定，2例出现明显肿瘤缩小，所有患者均观察到血清CEA不同程度下降。

在之前的新闻稿中报道，临床前小鼠体内研究结果显示，C-13-60具有明显的有效性，有望帮助更多的胃癌、结直肠癌、食管癌患者成功摆脱病痛的折磨。

肠癌：攻克结直肠癌患者，GCC19CART疗法大显身手！

GCC19CART是以GCC为靶点，斯丹赛基于自主研发的CoupledCAR®平台技术专门设计开发的、用于靶向治疗晚期结直肠癌的一款自体CAR-T产品。

早在2022年4月19日，上海斯丹赛生物就宣布，其开发的实体瘤CAR-T产品GCC19CART被美国食品和药物管理局（FDA）授予快速通道资格。不得不说，这项殊荣让CAT-T疗法在攻克实体瘤的道路上迈出了坚实的一步。

GCC19CART专门靶向并清除表达结直肠癌肿瘤标记物GCC的癌细胞。公开资料显示，靶向鸟苷酸环化酶C（guanylyl cyclase C，GCC/GUCY2C）属于受体鸟苷酸环化酶家族中的一员，是鸟苷酸、尿鸟苷酸和大肠杆菌肠毒素的受体，在胃肠道的液体和离子稳态中起关键作用。大约80%的结直肠癌患者肿瘤中GCC表达阳性。GCC在正常组织中的表达仅限于肠道内腔上皮细胞顶端，不在其他组织器官中表达，近年来研究发现，GCC在原发性结直肠癌细胞中稳定表达，而在转移性结直肠癌细胞中异常高表达，被认为是转移性结直肠癌的特异性标志分子之一。

目前，GCC19CART已在中国一项经 IRB 批准的试验中对 35例患者进行了测试，

2024年9月发表在《JAMA》的跟新临床试验数据显示，15例患者中，客观缓解率为40%，接受1×10 ^6个细胞/kg或2×10^6个细胞/kg治疗的8例患者中，2例达到部分缓解；接受2×10 6细胞/kg治疗的7例患者中，4例达到部分缓解。数据截止时，中位总生存期为22.8个月；高剂量组的中位无进展生存期为6.0个月。

基于中国临床试验传来的令人鼓舞的结果，美国迅速启动了一项针对标准化疗耐药的转移性结直肠癌患者的 1 期临床试验，并在2025 年ASCO大会上公布了这项临床数据。

截图源自ascopubs官网

截至 2024 年 8 月 14 日，共有 9 名勇敢的受试者接受了 GCC19CART 治疗，研究人员对两种不同剂量的 GCC19CART 进行了评估。在剂量 1（1 x 10⁶细胞 /kg）组，纳入 4 名可评估患者，总有效率（ORR）达 50.0%，其中两名受试者展现出部分缓解（PR）的良好态势，并且有一名受试者的部分缓解得到了进一步确认。更为惊喜的是，还有 1 例受试者在 PET/CT 检查中显示出部分代谢缓解，病情稳定（SD），仅有 1 例患者病情出现进展。

而剂量 2（2 x 10⁶细胞 /kg）组的5例患者中，ORR 高达 80.0%，3 例 病灶显著缩小，实现部分缓解，还有一位幸运的患者肿瘤靶病灶全部消失，达到病理完全缓解！

研究表明，GCC19CART 疗法在不同剂量水平下，都展现出了强大的抗癌活性，能够显著缓解患者的病情。

肿瘤病灶完全消失或大幅缓解，CT041挑战胰腺癌效果惊艳！

2023年9月21日，科济药业宣布该公司自主研发的靶向Claudin18.2的CAR-T细胞CT041治疗转移性胰腺癌的两个病例报告已发布在9月9日的《血液学与肿瘤学杂志》期刊上。

值得一提的是，这两则典型病例很具有代表性，全部都是化疗失败、全身转移、经历过一二线治疗失败的难治性胰腺癌患者。在参加实体瘤CAR-T疗法CT041临床试验后，均得到不同程度的肿瘤病灶大幅度缩小，甚至完全消失！再次印证了这款里程碑式CAR-T疗法的惊艳疗效！

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

典型病例

一名58岁的女性胰腺癌患者，伴有肺及淋巴结转移。该患者先后经历一线白蛋白紫杉醇联合吉西他滨和二线伊立替康联合5-氟脲嘧啶治疗后失败。经检测其Claudin18.2表达为2+/70%后入组CT041临床试验。

在进行氟达拉滨、环磷酰胺、白蛋白紫杉醇方案清淋预处理后，患者于2021年9月接受CT041细胞输注。输注后患者出现2级细胞因子释放综合征（CRS），在接受托珠单抗后恢复。根据RECIST v1.1标准，患者肿瘤评估达到部分缓解（PR），肺部转移灶明显缩小。

典型病例2

一名75岁的高龄女性胰腺癌患者，于2019年5月接受了手术切除，诊断为pT2N0期胰腺癌。术后随访5个月时发现肺转移。自2019年12月开始一线S-1单药化疗，在行手术野姑息性放疗期间肺部转移。经检测其Claudin18.2表达为3+/60%后入组CT041临床试验。

在进行氟达拉滨、环磷酰胺、白蛋白紫杉醇方案清淋预处理后，患者于2021年7月输注CT041细胞输注。输注后患者出现2级CRS，经托珠单抗治疗后恢复。患者在CT041输注后第4周进行首次肿评即达到部分缓解（PR），后肺部靶病灶进一步消失达到完全缓解。截至2023年7月末次随访时患者仍处于持续缓解状态。

权威肿瘤专家表示：此次CT041的初步数据显示，CAR-T疗法对胰腺癌的治疗具有相当大的潜力，即使是对既往多种治疗方案失败的患者也是如此。希望CT041在将来有可能改变胰腺癌和其他实体瘤的治疗格局，让我们拭目以待！

中国CAR-T细胞临床试验进入井喷时代，或弯道超车！

根据国家药审中心及企业公告梳理，人民日报健康客户端的记者发现，目前国内在研的CAR-T产品超过25款，其中包括传奇生物、科济生物、药明巨诺、森朗生物、驯鹿医疗、西比曼生物、信达生物等。这些公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。

2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。

希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！

本文为无癌家园原创

来源：无癌家园