摘要：“截至2024年末，80后死亡率突破5.2%，这相当于每20个80后中就有1人已经去世” ， “80后的死亡率已经超过70后” ，“80后正在成为消失的一代人”……
转自：生物谷
“截至2024年末，80后死亡率突破5.2%，这相当于每20个80后中就有1人已经去世” ， “80后的死亡率已经超过70后” ，“80后正在成为消失的一代人”……
最近一则关于80后的死亡率超过70后的新闻引发了大家的广泛关注，讨论十分热烈，不少80后开始检视自己的生活方式、所处的环境等等。尽管后来因为存在断章取义等问题，这则新闻被辟谣，但这已经激发了人们对自己的身体状况、衰老和寿命的焦虑。
事实上，我们的基因和环境因素都会影响衰老过程和寿命长度。
1. 生活的环境因素就是那打拼的“七分”
最近，《自然·医学》上发表的一项题为“Integrating the environmental and genetic architectures of aging and mortality” 的新研究，揭示了环境因素和生活方式对衰老和过早死亡的重大影响，而这往往掩盖了遗传因素的影响。牛津大学和合作机构的研究人员仔细分析了英国生物银行近50万参与者的数据，绘制了环境和行为如何影响人的健康和寿命的详细图谱。
这项研究的重点是“暴露组”（exposome），即一个人一生中所经历的全部环境因素的总和。这项研究的重点是“暴露组”（exposome），即一个人一生中所经历的全部环境因素的总和。简单来说，它不仅包括我们日常的生活方式，如吸烟、饮食和体育活动，还包括我们所处的环境，如空气污染、社会经济地位等。研究人员考察了各种各样的因素，然后将这些环境影响与遗传的影响进行了比较，用多基因风险评分（PRS）对22种主要疾病进行了近似评估。
图注：实验过程
研究发现，暴露组所能够解释的死亡率变异比例（17个百分点）明显高于遗传因素（不到2个百分点）。而且虽然遗传在痴呆症、乳腺癌、前列腺癌和结肠直肠癌等某些疾病中发挥了更重要的作用，但暴露组对肺、心脏和肝脏疾病的影响更大。
不仅如此，该研究还确定了25个与过早死亡和蛋白质组学衰老相关的环境因素。其中包括：
有利因素：家庭收入较高、有工作、是亚洲人或黑人等非白人种族、体育活动和与伴侣生活在一起。
不利因素：目前吸烟，租住公共住房，经常感到疲倦。
研究者还确定了多重病症联系：已确定的环境因素与广泛的衰老生物标志物和多种年龄相关疾病有关，这表明暴露组是多重病症（多种慢性疾病的存在）的关键驱动因素。
这些结果表明，环境比我们想象中更重要，暴露组对死亡率的影响比遗传学更大，突出了公共卫生干预和个人选择的重要性。因此需要采取有针对性的干预措施，比如关注可改变的风险因素，如吸烟、社会经济地位和体育活动，可能对降低过早死亡率和改善整体健康状况产生重大影响。而早期环境因素，如母亲吸烟，会对衰老和疾病风险产生长期影响。
2. 何为“三分天注定”
如果说环境因素对人的寿命十分关键，那遗传因素的作用也是不容忽视。
近日，《自然·癌症》上的一项研究揭示了生命早期的表观遗传变化如何影响个体日后患癌症的风险，并发现我们固有的发育程序在癌症中所发挥的作用比以前所认为的要大得多。
研究人员利用一种特殊培育的小鼠模型进行研究。该模型结合了两个基因突变：
Trp53+/R270H：这种突变已知会导致多癌综合征（MCS），这意味着具有这种突变的小鼠极易患上各种类型的癌症。
Trim28+/D9：这种突变不会直接导致癌症，但会导致个体小鼠之间出现显著的发育差异，即使它们在基因上完全相同，并在相同的环境中饲养。这种变异表现为身体成分（脂肪和瘦体重）的差异，是由表观遗传变化造成的。TRIM28是生物体发育异质性的主要调节因子。
通过杂交这两对小鼠，科学家们培育出了同时携带这两种突变的后代。这使得他们能够研究由Trim28+/D9突变引起的发育变异是否会影响携带Trp53+/R270H突变小鼠的癌症发展和严重程度。
他们发现，Trim28+/D9突变产生了两组不同的小鼠，可分为“重”和“轻”形态，其特征是体重构成的差异。这些差异在生命的早期就出现了。“轻”形态的细胞明显更容易发展成侵袭性癌症，与“重”形态的细胞相比，其疾病进展更快，肿瘤数量更多。
研究人员对出生仅10天的小鼠耳朵组织进行活检，对其中的DNA甲基化模式进行分析（一种表观遗传标记）。他们发现在癌症出现任何迹象之前，“重”和“轻”形态之间就存在不同的甲基化模式。这些差异主要涉及与异染色质（紧密堆积的DNA）和基因沉默相关的基因。
图注：Trim28+/D9对幼年时期表观遗传组的影响
在易患癌症的“轻”形态中，低甲基化的基因富集于已知的人类癌基因中，这些基因在突变或过表达时，可以驱动癌症的发展。为了确定这些发现与人类的关联，研究人员分析了癌症基因组图谱（TCGA）的数据，他们发现，人类中这些基因如果发生突变，会导致生存率下降，复发风险增加！
总的来说，这项研究表明，早期的表观遗传变化可以显著影响癌症的易感性。这意味着，除了DNA突变、环境因素和细胞起源之外，我们出生时自带的表观遗传“背景”也可能影响癌症风险。此外，癌症的发展可能受到发育过程中形成的表观遗传程序的影响。
因此，如果能在生命早期识别出具有高风险表观遗传特征的人，就可以更有针对性地预防癌症。
3. 长寿男性的秘密武器
表观遗传除了决定癌症易感性之外，还直接影响人们的寿命长短。
今年1月份，一项新研究在《细胞报告》上发表，揭示了超常长寿男性的生物学奥秘。中科院昆明动物所的研究团队通过深入探究，发现了长寿男性（LLMs）体内独特的DNA甲基化模式，这些模式或许正是他们老年时仍能保持良好健康状况和强大适应力的关键所在。
长久以来，男性平均寿命短于女性，且更易受到与年龄相关疾病的困扰。然而，那些达到超常寿命的男性，其健康状况往往优于同龄女性。为了解开这一“男性长寿悖论”，本研究聚焦于表观遗传因素，尤其是DNA甲基化，以期找到答案。
研究团队采用了全基因组亚硫酸氢盐测序（WGBS）技术，对长寿男性（LLMs，90岁以上）、长寿女性（LLWs，90岁以上）、年轻男性（YMs，约65岁）和年轻女性（YWs，约65岁）的血液样本进行了深入分析。WGBS技术能够以前所未有的精度，绘制出整个基因组的DNA甲基化图谱。
研究取得了几个重要发现：首先，尽管长寿男性健康状况更佳，但他们的表观遗传衰老速度却比长寿女性更快，这是通过现有的表观遗传时钟测量时，得出的意外结果。其次，研究人员在长寿男性中发现了数千个独特的差异甲基化基因组单元（DMU），这些DMU与年龄和性别无关，是长寿男性所特有的。更重要的是，这些DMU可作为甲基化标记物，用于构建机器学习分类器，准确区分长寿男性与其他个体，预示着它们具有预测男性长寿潜力的价值。
图注：长寿男性具备独特的甲基化模式
此外，许多长寿男性特有的DMU位于与衰老、年龄相关的疾病以及与长寿密切相关的基因附近。研究人员还发现了特定基因，如PIWIL1（潜在肿瘤促进剂）和EXT1（潜在肿瘤抑制因子），在这些基因的启动子区域，长寿男性特有的甲基化模式能够调节基因表达，从而抑制与年龄相关的疾病，如癌症。
总之，这项研究不仅提供了强有力的证据，表明长寿男性拥有独特的表观遗传特征，有助于他们的健康衰老和长寿，还揭示了表观遗传学在决定寿命方面，尤其是对男性而言的关键作用。同时，研究也指出了男性实现长寿可能采用的不同策略，以及DNA甲基化标记在开发预测男性寿命潜力工具方面的潜力。未来，这些已确定的基因和通路或将成为促进男性健康老龄化和预防与年龄相关疾病的干预目标。
小结
通过这三篇文献的解读，我们可以看到，健康与疾病是一个复杂的多因素问题。环境因素和遗传因素都在其中扮演着重要的角色。
在追求长寿的过程中，我们或许无法完全改变“三分天注定”的遗传背景，但我们可以积极把握“七分靠打拼”的主动权！通过健康的生活方式、良好的环境管理和科学的医疗干预，我们可以在一定程度上塑造自己的健康命运。期待未来的研究能继续探索环境与遗传因素之间的复杂相互作用，为人类健康提供更多的答案~
参考文献：
1. Argentieri, M.A., Amin, N., Nevado-Holgado, A.J. et al. Integrating the environmental and genetic architectures of aging and mortality. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03483-9
2. Panzeri, I., Fagnocchi, L., Apostle, S. et al. TRIM28-dependent developmental heterogeneity determines cancer susceptibility through distinct epigenetic states. Nat Cancer (2025). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00900-3
3. Xiao FH, Wang HT, Zhao L, Xia TR, Yang LQ, Ma SY, Kong QP. Methylome analysis in long-lived men deciphers DNA methylation modifications associated with male longevity in humans. Cell Rep. 2025 Jan 28;44(1):115158. doi: 10.1016/j.celrep.2024.115158.
撰文｜linwen
编辑 | lcc
来源：新浪财经