摘要：本研究进行了一项I期试验（NCT02950766），以测试新抗原靶向的个性化癌症疫苗（PCV）在高风险、完全切除的透明细胞肾细胞癌（RCC；III期或IV期）患者中的效果，其中5例患者（标识符101、102、104、105和106）在接种疫苗时，还联合使用了伊

2025年2月5日，《Nature》杂志发表了一项关于新抗原疫苗在肾细胞癌中产生抗肿瘤免疫反应的临床研究结果[1]。

本研究进行了一项I期试验（NCT02950766），以测试新抗原靶向的个性化癌症疫苗（PCV）在高风险、完全切除的透明细胞肾细胞癌（RCC；III期或IV期）患者中的效果，其中5例患者（标识符101、102、104、105和106）在接种疫苗时，还联合使用了伊匹单抗（ipilimumab）（队列 1)，而其他患者单独接种疫苗（队列2）。

方法

1. 患者选择与分组：纳入9例高风险III期或IV期透明细胞肾细胞癌患者，这些患者已经接受了手术切除。

2. 疫苗制备：根据患者肿瘤组织的基因测序结果，筛选出最可能引发强烈免疫反应的突变抗原，并合成疫苗。

3. 疫苗接种：患者在手术后接受疫苗注射，部分患者还联合使用免疫检查点抑制剂以提高免疫反应。

4. 随访与观察：密切跟踪患者病情，观察T细胞是否被成功激活以及疫苗是否能有效预防复发。

结果

1. 无复发生存：在术后中位随访40.2个月后，9例患者均未出现肾细胞癌复发。

2. 免疫反应：9例患者在接种疫苗后都产生了针对疫苗的T细胞免疫反应，包括针对VHL、PBRM1、BAP1、KDM5C和PIK3CA中的RCC驱动突变。T细胞数量显著增加。

3. T细胞反应性与肿瘤识别：在7例患者中检测到针对自体肿瘤的T细胞反应性。

从肾切除术开始参加试验的每位患者的时间表和结果。

研究结果表明，在高危肾细胞癌中，靶向PCV的新抗原具有高度的免疫原性，能够靶向关键驱动突变，并可诱导抗肿瘤免疫。这些观察结果，再加上所有9名接种疫苗的患者都没有复发，突显了PCV作为RCC有效辅助治疗的前景。

肾细胞癌是最常见的肾脏恶性肿瘤之一，即使经过手术切除，患者仍有较高的复发风险。尽管PD-1抑制剂等免疫疗法已经应用于肾癌治疗，但仍有许多患者无法受益。

新抗原来源于肿瘤特异性突变，是T细胞介导的抗肿瘤免疫的重要靶点。针对新抗原的PCV有可能将抗肿瘤免疫反应导向癌细胞特异性表位，目的是提高靶上疗效和降低脱靶免疫毒性。

目前在肾癌肿瘤免疫治疗的领域上，有很多临床试验正在研究中，除了刚刚提及的抗癌疫苗临床试验外，还有一项CAR-NKT疗法CGC729的临床试验同样为肾癌患者带来了希望，以下是对该临床试验的详细阐述。

CAR-NKT疗法CGC729临床试验

在CDE官网显示[2]，人源化靶向 CD70 自体 CAR-NKT 细胞注射液（CGC729）的临床试验项目还在进行中，招募复发或转移晚期肾细胞癌患者参加。

CGC729是一种自体抗CD70 CAR-NKT，具有与T细胞和NK细胞不同的作用机制。首先，CGC729同时具备适应性和先天性免疫能力，具有多种针对CD70、CD1d和应激配体的肿瘤杀伤机制。其次，CGC729具有通过偏转巨噬细胞分化和抵抗TGF-β抑制来调节肿瘤微环境（TME）的特性。

CAR-NKT疗法CGC729临床数据

克睿基因在2024年美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，公布CAR-NKT产品CGC729针对复发晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）患者的临床试验数据[3]。

截至2024年4月，共纳入5例接受至少两线治疗肾癌患者，并接受单次CGC729输注，所有患者在CGC729回输前均接受了清淋处理。

在可疗效评估的4例患者中，总体客观缓解率（ORR）为50%（2/4），疾病控制率（DCR）为75%（3/4），在CD70阳性的3例患者中，ORR为66.7%（2/3），其中2例患者达到了部分缓解（PR）。

临床结果显示出有令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，且持续响应时间截止目前长达6个月，研究中还观察到CGC729在体内的强大扩增和持续的活性，在血液里续存时间长达20周。

参考文献：

1.Braun D A, Moranzoni G, Chea V, et al. A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma[J]. Nature, 2025.2.5: 1-9.

2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

3.克睿基因在本次ASGCT年会上首次公布其新型CAR-NKT疗法的详细临床试验数据,克睿基因官方微信公众号，文章发布于2024年5月13日.

来源：癌研新药