摘要：引言：2025年6月21日～24 日，神经纤维瘤病（NF）领域的顶级学术盛会——全球NF大会于美国华盛顿隆重召开。本次大会汇聚多学科权威专家，聚焦NF领域的最新进展，推动基础研究、转化医学与临床研究协同发展。其中，NF1作为NF1基因突变导致的常染色体显性遗传

引言：2025年6月21日～24 日，神经纤维瘤病（NF）领域的顶级学术盛会——全球NF大会于美国华盛顿隆重召开。本次大会汇聚多学科权威专家，聚焦NF领域的最新进展，推动基础研究、转化医学与临床研究协同发展。其中，NF1作为NF1基因突变导致的常染色体显性遗传性肿瘤性疾病，是当前医学诊疗的重点和难点之一。对NF1的深入探索和精准诊疗，不仅直接关联患者群体的健康质量，更是医学领域亟待攻克的重要科学命题。本次2025 NF大会作为领域内成果交融与学术思辨的核心平台，通过多学科智慧的深度碰撞，正为NF诊疗格局的突破注入新的研究思路与实践可能，有望为患者群体的健康未来开辟更具希望的路径。

图1 2025NF大会于美国华盛顿盛大召开

NF1-中国之声

➤研究目的：目前尚无研究阐明NF1的治疗药物是否影响儿童生长发育及行为。因此，本研究旨在通过斑马鱼胚胎模型，探讨司美替尼与比尼替尼的生长发育毒性及其对行为和心脏的影响。

➤研究方法：受精后（hpf）3小时的胚胎暴露于司美替尼和比尼替尼（0.5、1、2、4、8及16μM）直至120 hpf（自主摄食前）。期间每24h观察记录胚胎存活率与形态学变化，并在特定发育时间点评估专项观察参数。针对不同系统及心脏发育，选用相应转基因斑马鱼模型：Tg（fli1a：EGFP）、Tg（hb9：GFP）、Tg（huc：GFP）、Tg（mpeg：EGFP）、Tg（mpx：EGFP）及Tg（myl7：GFP）。通过凋亡染色观察心肌细胞生长发育，深入分析心脏毒性；在基因层面评估心功能与凋亡相关基因表达；在蛋白层面检测心肌酶谱相关蛋白表达。

➤研究结果：研究表明，在存活率、畸形率、运动行为及心脏毒性方面，司美替尼毒性略高于比尼替尼。两药致死浓度均为32μM左右。16μM浓度下，司美替尼增加畸形率，而比尼替尼变化轻微；司美替尼在16μM时诱发静脉窦淤血，比尼替尼未见此现象。运动行为方面：光刺激下16μM司美替尼降低游泳距离与速度，比尼替尼影响轻微；声刺激下两药均增加游泳速度，高浓度时效应更显著。心脏毒性结果显示：32μM司美替尼显著降低心率与血流速度，增加心包水肿及AV-SV间距，并改变心肌酶标志物及相关基因表达。

➤研究结论：过高浓度司美替尼显著影响斑马鱼胚胎生长发育并存在心脏毒性，而比尼替尼毒性低于司美替尼。故临床应用中，儿童使用司美替尼时必须严格控制给药剂量与血药浓度。

2025 Global NF Conference Abstract Book；P5522

共患NF1与Becker型肌营养不良的病例报告

➤研究背景：NF1是由NF1基因突变所致的常染色体显性遗传病，同一患者同时罹患NF1与其他遗传性疾病者极为罕见。

➤病例资料：本文报道一例合并Becker型肌营养不良（BMD）的8岁男性NF1患儿。患儿出生即发现多发牛奶咖啡斑，左胸壁无痛性肿块持续1年以上。既往生长发育与同龄儿童相仿，其兄弟及父母表型正常。查体见6处直径＞1.5cm牛奶咖啡斑伴腋窝雀斑，最大直径约12cm的咖啡斑位于左胸壁，局部皮肤可见毛发增生，皮下可触及颗粒状肿块。

采集患儿及其家系成员外周血样本，提取基因组DNA进行高通量全外显子测序并经Sanger测序验证。发现患儿存在NF1基因 c.6855C>A新生突变（图4）与源自母亲的DMD EX51-EX52 缺失突变。上述变异均已被明确为致病性变异。

图

因患儿无大运动发育迟缓、肌无力等神经肌肉系统异常表现，且无杜氏肌营养不良（DMD）家族史，行外周血心肌酶谱检测示：血清肌酸激酶（CK）572 IU/L（参考值22~200 IU/L）；肌酸激酶同工酶（CK-MB）29 IU/L（参考值0~20 IU/L）。结合临床表现与基因检测结果，确诊为BMD。

➤研究结论：NF1与BMD共病现象极为罕见。尽管两种疾病均可能导致神经损伤，但本病例未观察到显著神经系统损害，提示这两种基因可能通过不同通路发挥作用。

2025 Global NF Conference Abstract Book；P4863

一名诊断为神经纤维瘤病的10岁男孩，因右侧颞部头皮肿块就诊，该肿块已有8年病史，近3年逐渐增大，并在过去6个月内显著恶化。患儿2岁时，肿块呈肉红色，约黄豆大小，突出于皮面，无痛感。随着年龄增长，肿块逐渐增大至鸡蛋大小。2019年3月，在诊断为血管瘤并接受雷帕霉素治疗两年半后，头皮肿块仍继续缓慢增大至拳头大小。自2024年2月起，肿块开始迅速增长，从右侧颞部蔓延至枕部及颈部，最终达到头部一半体积。

就诊时查体可见右侧颞部、顶部、枕部及颈部区域有一直径约40cm的巨大头皮肿块，质地坚硬，皮温升高，有压痛，活动度差。额部和颞部头皮可见色素沉着，胸、腹、背及臀部可见多处牛奶咖啡斑（数量>6）（图5A）。后续进行的颅脑磁共振成像证实了上述发现（图5B）。2024年8月行头部肿瘤切除术，术后病理显示恶性外周神经鞘瘤（MPNST）。不幸的是，患儿在术后约一个月因癫痫大发作而离世。

尽管丛状神经纤维瘤发生恶性转化较为罕见，但短期内肿瘤快速生长或出现显著局部疼痛可能提示其发生。此患儿早期被误诊为血管瘤，这在某种程度上导致了不良预后。目前，MEK抑制剂的应用为NF1患者带来了希望。

图

（A.患儿头部巨大肿块及身上多处牛奶咖啡斑；B.患儿头部MRI检查结果）

2025 Global NF Conference Abstract Book；P5565

➤引言：开发基于深度学习的AI模型用于恶性外周神经鞘瘤（MPNST）的早期自动筛查，对改善NF1患者预后具有重要意义。然而，目前该领域研究极为有限，主要是由于面临两大挑战：(1) 作为罕见肿瘤，数据集规模受限；(2) 丛状神经纤维瘤（PN）全身多发性及其复杂解剖背景易导致AI模型误判。本研究通过多中心PN/MPNST患者队列获取足量样本数据，建成国内首个最大规模的基于中国人群的研究，创新性地将周围正常器官/组织的解剖信息整合至学习算法，显著提升全身肿瘤病灶的识别能力。

➤研究方法：本研究为一项横断面队列研究，纳入中国七家医院2010-2021年间经病理确诊的PN/MPNST患者，收集其横断面T2加权序列MRI影像，最终回顾性分析211例患者（137例PN，74例MPNST）的347组影像数据集（PN 251组，MPNST 96组）。通过开发的一站式模型整合正常组织/器官标签以提供背景信息，有效解决了复杂解剖背景下肿瘤的识别难题。针对数据隐私问题，研究采用了适合医院场景部署的轻量化深度神经网络。同时应用梯度加权类激活映射技术实现模型决策的可视化解析。

➤研究结果：该模型在同步实现病灶区域检测与鉴别诊断方面表现优异（准确率：85.71%，决策阈值：85%），且较经典U-Net/ResNet架构模型显著降低计算资源需求。此外，通过整合周围正常器官/组织的解剖背景信息，MPNST诊断准确率从61.90%提升至79.37%，PN诊断准确率从46.67%提升至70.00%，显著优于仅使用PN/MPNST标签的模型。

➤研究结论：这一进展可能成为MPNST早期临床筛查的一个重要里程碑，并为全身背景肿瘤（如转移性癌症）的“全自动”识别提供了一种新的方法。

➤技术突破：研究团队通过整合cfDNA拷贝数变异（CNAs）、片段组学和蛋白质组学，逐步攻克了NF1肿瘤异质性高、传统检测敏感性不足的难题。CNAs可量化肿瘤负荷并动态监测疗效；片段组学通过分析cfDNA断裂模式，提升了良恶性鉴别的准确性；而蛋白质组学则进一步从微环境层面挖掘免疫治疗潜力。这种多组学联用策略，为开发“单次抽血即可完成全面评估”的检测技术奠定了基础。

➤临床意义与未来发展：在NF1诊疗领域，液体活检展现出独特的临床价值与创新思路。它能够突破传统检测局限，在MPNST临床症状显现前便实现预警，有效弥补影像学检查的滞后性；借助生物标志物组合精准区分患者风险等级，既避免过度检查带来的医疗资源浪费，也防止治疗延误影响患者预后。同时，肿瘤微环境蛋白谱的研究成果，更为免疫治疗开辟了新的靶点探索方向。

在讨论环节，Taylor Sundby 博士也明确指出该技术目前无法精准定位恶变病灶。为此，提出“液体活检初筛→靶向影像确诊”的联用策略，这一方案不仅提升诊断的准确性，还积极推动MRI检查纳入医保覆盖范围。此外，通过远程采样技术与监管协作机制，打破地域限制，让偏远地区患者也能享受到先进的医疗检测服务。未来，随着监管政策的完善与检测成本的优化，液体活检技术有望成为NF1标准管理的重要组成部分，实现对NF1恶变的实时监测，显著降低患者疾病负担，全面推动NF1诊疗迈向精准医学新时代。

参考文献：

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来源：医学界儿科频道