【2025 EHA】解析Axi-cel真实世界治疗2L R/R LBCL亚组数据，助力临床最大化获益

摘要：1。自体抗CD19 CAR-T细胞疗法阿基仑赛（Axi-cel）是中国首款获批上市的CAR-T细胞疗法，于2023年6月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于一线（1L）免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人LBCL

1。自体抗CD19 CAR-T细胞疗法阿基仑赛（Axi-cel）是中国首款获批上市的CAR-T细胞疗法，于2023年6月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于一线（1L）免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人LBCL2,3。关键III期随机对照试验ZUMA-7研究已证实阿基仑赛作为R/R LBCL的二线（2L）治疗，在长期生存获益方面具有显著优势45，阿基仑赛二线治疗的ORR为79%，CR率为64%，与ZUMA-7研究中的ORR（83%）和CR率（65%）相似，证实阿基仑赛在不同临床实践中均展现出较为稳定的疗效，支持了ZUMA-7研究结果的外部有效性和更广泛适用性。然而，真实世界患者的基线特征（如体能状态、合并症）更为复杂多样，这些因素如何影响Axi-cel的疗效和安全性，是临床实践中值得关注的问题。深入细致的亚组分析对于理解治疗反应的差异、优化患者选择和管理策略具有重要的参考价值。今年6月12-15日，在意大利米兰召开的2025年欧洲血液学会（EHA）大会公布了迄今规模最大的Axi-cel二线治疗R/R LBCL真实世界研究的关键患者特征亚组分析。本期特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院闫子勋医生对此进行解读，赵维莅教授进行点评。

Oral S237：阿基仑赛（Axi-cel）二线治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）真实世界研究：关键亚组的疗效与安全性6

研究设计

本研究基于CIBMTR注册中心数据，是迄今规模最大的Axi-cel二线治疗R/R LBCL真实世界分析。研究纳入了2022年4月至2023年7月期间在美国89个中心接受商业化Axi-cel二线治疗的461例患者。研究进行了预设亚组分析，重点关注卡氏体能状态评分（KPS）以及特定合并症（肝脏、心血管、中重度肺部、感染）等对结局的影响。主要终点包括客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、缓解持续时间（DOR）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）及安全性事件。

患者基线特征

患者基线特征反映了真实世界的复杂性：患者的中位年龄为64岁（20岁-86岁；≥65岁占46%）；KPS评分：≤70分（21%）、80分（35%）、90-100分（44%）；3%的患者美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）≥2；大多数患者（71%）存在≥1种临床合并症（肝脏9%，心血管19%，肺部20%）。

疗效

中位随访12.4个月（范围0.3个月-25.8个月），ORR为79%，CR率为64%，1年DOR率为66%（图1）。

图1 接受Axi-cel治疗患者的总体缓解情况和DOR

12个月EFS率为54%（图2），12个月OS率为74%（图3）。

图2 接受Axi-cel治疗患者的EFS

图3 接受Axi-cel治疗患者的OS

单因素分析显示，心脏合并症和KPS评分≤70与较短的OS相关（图4）。

图4 接受Axi-cel治疗患者亚组的单因素有效性分析

多因素分析显示与不伴心血管合并症的患者相比，伴心血管合并症的患者OS更短（风险比[HR]=1.70 [1.03-2.80]）；而伴肝脏、肺部或感染合并症与疗效结局均未发现显著相关性。

安全性

安全性方面，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率分别为5%和23%（任何级别：88%和48%）；30天持续中性粒细胞减少发生率为6%、血小板减少发生率为11%，具有临床意义的感染事件发生率为49%。

多因素分析显示，≥65岁与任何级别ICANS（比值比[OR]=2.25 [1.51-3.36]）和≥3级ICANS（OR=1.69 [1.07-2.67]）风险升高相关；KPS≤70或80分的患者血小板减少风险更高（HR=2.80 [1.09-7.19] / 2.82 [1.25-6.37])）；伴感染合并症的患者发生持续中性粒细胞减少风险较高(HR, 4.38 [1.13-17.00])。

闫子勋医生总结

本研究在真实世界大样本中证实了Axi-cel二线治疗R/R LBCL的总体良好疗效和可管理的安全性特征，与ZUMA-7临床试验结果具有一致性。关键亚组分析揭示了特定患者特征对治疗结局的差异化影响。这些发现为在真实世界中实施个体化治疗决策和风险管理提供了关键依据，尤其在指导基于综合基线特征（如体能状态、特定合并症等）的患者筛选、优化预处理评估、制定针对性的安全性监测与预防策略（例如针对神经毒性高风险、体能状态低下或存在感染风险患者的血细胞减少管理等）方面，从而最大化患者获益并提升治疗安全性。

赵维莅教授点评

这项迄今最大规模的Axi-cel二线真实世界研究，不仅验证了其在不符合严格临床试验条件的广泛R/R LBCL患者群体中的有效性和安全性，更重要的是，其深入的亚组分析结果具有个性化临床指导意义。它明确了心血管疾病、体能状态和感染史等常见真实世界特征的重要性：心血管疾病和体能状态等是影响预后的关键基线特征，体能状态和感染史等则是影响安全性的关键基线因素。这启发我们在临床应用中：

强化基于风险特征的分层管理：对存在神经毒性高风险特征的患者，需预设更积极的神经毒性监测与应对方案；对KPS低下或存在感染风险的患者，应预先规划强有力的血液学毒性和感染预防/支持治疗策略；对心血管疾病患者，加强心功能监测并管理相关风险因素。

推动个体化治疗决策：亚组数据有助于更精准地权衡不同具有特定风险特征患者群体的潜在获益与风险，支持更个体化的治疗选择。随着真实世界证据的持续积累，这些基于亚组分析的洞见将不断完善我们对CAR-T细胞疗法临床应用的理解，最终优化LBCL患者的全程管理策略和生存结局。

值得注意的是，不同真实世界研究或注册数据在评估特定基线特征对结局的影响时可能存在差异，这反映了研究人群、统计方法和数据收集的异质性。临床决策应综合考量所有可用的循证证据和患者个体情况。

赵维莅教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

主任医师，教授，博士生导师

国家杰出青年科学基金获得者

教育部长江学者特聘教授

科技部万人计划领军人才

百千万人才工程国家级人选

上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长

上海血液学研究所所长

上海市重中之重临床医学中心主任

国家血液内科专业医疗质量控制中心（筹）共同主任

中华医学会血液学分会副主任委员，淋巴细胞疾病学组组长

中国病理生理学会理事，实验血液学专委会副主任委员

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员

致力于淋巴细胞疾病的临床和基础研究，以通讯/第一作者在《The New England Journal of Medicine 》、《CANCER CELL》、《Nature Genetics》、《BLOOD》、《LANCET HAEMATOL》、《SIGNAL TRANSDUCT TARGET THER》、《J HEMATOL ONCOL》等国际权威杂志发表文章110余篇，总影响因子超过1600。以团队带头人获国家科技进步奖创新团队奖，以第一完成人获国家科学技术进步奖二等奖1项、省部级一等奖6项，获国际发明专利2项、国家发明专利16项，主持国家科技部重点研发计划、863 重大项目、国家自然科学基金重点项目等22项。先后荣获 “全国卫生系统先进工作者”、“全国三八红旗手”、中国青年女科学家奖、法国国家医学科学院Charpak-Dubousset奖、EBMT青年领袖奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学奖、上海市科技精英等多项荣誉。