2025年6月20日，全球首个靶向EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗（爱必妥）正式获得国家药品监督管理局的药品补充申请批准，与含铂化疗联合用于治疗复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）。2020年西妥昔单抗已经在中国获批与铂类和氟尿嘧啶化疗联合一线治疗R/M SCCHN的适应症，2022年获批与放疗联合用于治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA SCCHN）适应症，2023年获批与铂类联合一线治疗R/M SCCHN适应症，此次新获批的关键突破在于取消了“一线”治疗的限制，标志着该药物在中国临床应用的又一次重要拓展，为更广泛的患者群体提供了基于循证医学的高质量治疗选择。摘要：2025年6月20日，全球首个靶向EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗（爱必妥）正式获得国家药品监督管理局的药品补充申请批准，与含铂化疗联合用于治疗复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）。2020年西妥昔单抗已经在中国获批与铂类和氟尿嘧啶化疗联合一
获批截图
革故鼎新
化疗到靶向的重要突破
在20世纪七八十年代，头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）以化疗为主要治疗方式。1978年，顺铂获批用于治疗SCCHN，随后顺铂联合5-FU或者紫杉醇等不同化疗方案陆续出现，虽整体提高了治疗的客观缓解率，但生存获益仍然受限，难以达到“快速缩瘤、缓解症状”的治疗目标。既往研究表明，表皮生长因子受体（EGFR）在SCCHN中广泛过表达，且与患者的预后呈负相关，故成为SCCHN重要的预后因素和治疗靶点。
西妥昔单抗分别于2004年和2006年获得欧洲药品管理局（EMA）、美国食品药品管理局（FDA）的批准，用于治疗LA SCCHN，并于2006年7月在中国上市。作为全球首款EGFR单抗，西妥昔单抗能够通过与细胞外EGFR特异性结合，竞争性阻断内源性EGFR天然配体，阻碍EGFR二聚体的形成，它还能够通过诱导EGFR内吞使受体数量下调，抑制肿瘤细胞生长。除对EGFR的直接阻断作用外，西妥昔单抗还可以通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用或促进T细胞的免疫活化等机制发挥抗肿瘤作用。
坚实循证
西妥昔单抗的多维探索
西妥昔单抗在R/M SCCHN治疗领域的地位，建立于全球及中国本土大量高质量临床研究证据之上：
一线治疗
是一项在西方人群中开展的前瞻性Ⅲ期随机研究，该研究证实铂类-5-FU基础上联合西妥昔单抗能够有效提高抗肿瘤活性，显著延长R/M SCCHN患者生存，基于EXTREME研究，2008年西妥昔单抗在全球获批R/M SCCHN一线适应症，确立其一线标准治疗地位。为更好地验证西妥昔单抗在中国R/M SCCHN患者中的应用价值，全国多中心临床研究CHANGE-2研究2开展，进一步评估改良的EXTREME方案与铂类疗法用于中国R/M SCCHN患者的疗效和安全性。研究显示西妥昔单抗联合改良含铂方案依然取得卓越疗效，为中国患者应用提供了直接、强力的本土证据。基于此结果，《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南（2025版）》推荐将西妥昔单抗与铂类药物和氟尿嘧啶化疗联合用于一线治疗R/M SCCHN（Ⅰ级推荐）3。
TPExtreme研究4是继EXTREME后第二个大样本、全球多中心的随机对照研究。研究显示西妥昔单抗+顺铂+多西他赛（TPEx方案）对比传统EXTREME方案，疗效相当且安全性更优，为临床提供了重要的替代选择。尤为重要的是，该研究首次揭示：一线应用TPEx方案后，二线序贯免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者，中位OS可显著延长至21.9个月，为优化治疗策略提供了关键依据，是《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南（2025版）》专家Ⅰ级推荐的1A类证据方案3。
二线及后线探索
对于一线使用含铂化疗方案治疗失败后进展的R/M SCCHN患者：多项Ⅱ期前瞻性多中心临床研究结果显示，对于含铂化疗一线治疗失败的R/M SCCHN患者，西妥昔单抗无论联合化疗,还是单药均显示出一定的疗效针对一线治疗使用含ICI单药或联合方案后进展的R/M SCCHN患者：前瞻性多中心Ⅱ期Pace Ace研究8显示，西妥昔单抗联合化疗在二线治疗接受过含帕博利珠单抗方案后进展的R/M SCCHN患者中显示较好的疗效和可控的安全性；日本学者开展的Ⅱ期研究9结果显示，对于PD-1单抗及铂类治疗失败的R/M SCCHN患者，西妥昔单抗联合化疗可为二线治疗的优效选择方案；当然，多项回顾性研究10，11也证实，西妥昔单抗联合其他化疗（含铂化疗、紫杉醇等）作为一线免疫治疗失败后的挽救性治疗也取得不错疗效。目前在多种基于EGFR受体及其通路相关的靶向药物临床试验中，西妥昔单抗是唯一疗效明确且在中国获批用于R/M SCCHN治疗的靶向药物。 此次新适应症的获批，是中国R/M SCCHN治疗领域的重要进展。通过突破治疗线数的限制，赋予了临床医生更大的处方灵活度，为更多患者争取显著的生存获益机会，对于推动个体化与连续性精准治疗具有积极意义。
西妥昔单抗适应症的拓展，标志着我们在改善R/M SCCHN这一难治性疾病患者生存与生活质量的征程上迈出了关键一步。相信新适应症落地后，将进一步积累中国患者的真实疗效和安全性数据，为临床实践提供更贴合国情的参考。未来，随着研究的不断深入和临床经验的日益丰富，我们期待西妥昔单抗惠及更广泛的中国患者。
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编辑 | 中国医学论坛报社 贾梦婕
来源：壹生
