摘要：在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，治疗后前列腺特异性抗原（PSA）的降低与生存期的延长显著相关。在III期ARCHES研究中，与接受安慰剂 + 雄激素剥夺治疗（ADT）的患者相比，恩扎卢胺 + ADT方案可使mHSPC患者至PSA进展时间延长81
引 言
在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，治疗后前列腺特异性抗原（PSA）的降低与生存期的延长显著相关。在III期ARCHES研究中，与接受安慰剂 + 雄激素剥夺治疗（ADT）的患者相比，恩扎卢胺 + ADT方案可使mHSPC患者至PSA进展时间延长81%，使更多的患者达到PSA水平降至不可测（68.1% vs. 17.6%）。此外，也有研究显示mHSPC患者基线PSA水平和治疗12周后PSA变化是PSA进展的强预测因素。鉴于此，一篇发表在JAMA Network Open杂志中，标题为“Enzalutamide and Prostate-Specific Antigen Levels in Metastatic Prostate Cancer: A Secondary Analysis of the ARCHES Randomized Clinical Trial”的事后分析再次探索了PSA对于mHSPC患者治疗结局的预测作用，医脉通现编译如下，以飨读者。
研究目的
该研究旨在评估ARCHES研究恩扎卢胺 + ADT组中既往ADT经治的mHSPC患者入组时PSA水平和PSA下降深度与临床结局的相关性。
研究方法
国际性、双盲、III期ARCHES研究中，mHSPC患者进入随机时间为2016年3月21日至2018年1月12日，允许纳入入组前3 ~ 6个月期间接受ADT治疗的患者。将患者按1:1随机分配至恩扎卢胺（160 mg/d）+ ADT或安慰剂 + ADT两组。分别于2018年10月（中位随访14.4个月，IQR 11.2 ~ 17.7个月）和2021年5月（中位随访44.6个月，IQR 41.3 ~ 48.6个月）进行了两次数据分析。该研究为对ARCHES研究的事后分析，评估指标为既往ADT经治患者入组时PSA水平与影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）的相关性，以及治疗6个月时PSA下降深度或达到PSA不可测（PSA
研究结果
该事后分析共纳入患者1150例，中位年龄70岁（范围46 ~ 92岁），其中1049例为既往ADT经治且具有PSA数据，中位ADT治疗时间为1.6个月（范围0.03 ~ 55.3个月）。
入组时PSA水平与临床结局
对于入组时PSA水平为0.2 ~ 4 ng/mL（HR = 0.32，95% CI 0.20 ~ 0.50）和> 4 ng/mL（HR= 0.44，95% CI 0.32 ~ 0.62）的患者，恩扎卢胺 + ADT可显著延长患者中位rPFS，但在入组时PSA水平为≤ 0.2 ng/mL的患者中未观察到显著rPFS获益（HR = 0.59，95% CI 0.27 ~ 1.30）。在校正了交叉后，观察到三个亚组中均有显著rPFS获益（图 1）。
图 1 不同入组时PSA水平亚组患者校正交叉后rPFS结果
对于入组时PSA水平为0.2 ~ 4 ng/mL（HR = 0.56，95% CI 0.38 ~ 0.82）和> 4 ng/mL（HR= 0.74，95% CI 0.56 ~ 0.99）的患者，恩扎卢胺 + ADT可显著延长患者中位OS，但在入组时PSA水平为≤ 0.2 ng/mL的患者中未观察到显著OS获益（HR = 0.58，95% CI 0.27 ~ 1.24）。在校正交叉后，观察到三个亚组中恩扎卢胺 + ADT方案均有显著OS获益（图 2）。
图 2 不同入组时PSA亚组患者校正交叉后OS结果
治疗6个月时PSA下降深度与临床结局
在接受恩扎卢胺 + ADT治疗的患者中，与治疗6个月时PSA未降低至≤ 4 ng/mL的患者相比，PSA降低至
图 3 治疗6个月时不同PSA下降深度患者的rPFS与OS结果
达到PSA不可测与临床结局
在接受恩扎卢胺 + ADT治疗的患者中，与未达到PSA不可测的患者相比，达到PSA不可测的患者影像学进展风险（HR = 0.14，95% CI 0.09 ~ 0.23，P
图 4 达到PSA不可测与未达到PSA不可测患者的rPFS与OS结果
研究结论
在ARCHES研究中，无论患者入组时的PSA水平如何，恩扎卢胺 + ADT方案均可改善其临床结局。达到PSA不可测与恩扎卢胺治疗后临床结局改善相关。对于接受恩扎卢胺 + ADT方案治疗后未达到PSA不可测的mHSPC患者，未来还需更多研究来探索进一步的强化治疗方案。
参考文献
1.
Azad AA, Petrylak DP, Iguchi T, et al. Enzalutamide and Prostate-Specific Antigen Levels in Metastatic Prostate Cancer: A Secondary Analysis of the ARCHES Randomized Clinical Trial
[J/OL]. JAMA Netw Open. 2025;8(5):e258751. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.8751
编辑：Nobody
审校：Lya
执行：Lya
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
来源：医脉通泌尿外科
