摘要：近年来，免疫联合抗血管生成药物的系统治疗已经成为进展期肝细胞癌（HCC）的一线治疗方案，但其治疗应答率与患者生存仍有待提高，因此探索新的联合治疗策略以进一步改善晚期患者预后是临床亟待解决的难题。2025年6月3日，由
中山大学肿瘤防治中心高飞教授团队
开展的一项前瞻性、Ⅱ期临床试验（T-double，NCT04796025）成果发表于国际知名肿瘤医学期刊《Cancer Letters》1。研究结果显示，在巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）C期HCC患者中，经动脉化疗栓塞（TACE）联合动脉灌注信迪利单抗和贝伐珠单抗的ORR达70.6%，完全缓解（CR）率达20.6%，中位无进展生存期（PFS）为6.0个月，中位总生存期（OS）为12.2个月，安全性可控。TACE联合靶免方案在进展期HCC中的应用价值得到了进一步验证。
基线情况
纳入研究的患者中位年龄为53岁，其中94.1%的患者合并血管侵犯，50%存在肝外转移，58.8%具有高危因素（如门静脉主干癌栓、胆管侵犯或肿瘤大小>50%肝体积）6，肝内最大肿瘤病灶直径的中位数为118mm。患者接受TACE手术次数的中位数为3次。
肿瘤缓解情况
根据mRECIST标准，20.6%的患者达到CR，50.0%的患者达到部分缓解（PR）。ORR达70.6%，疾病控制率（DCR）为85.3%。
图1. a：靶病灶直径变化，b：患者详细的临床进展轨迹
PFS和OS结果
中位随访时间为10.3个月，中位PFS为6.0个月（95%CI：4.8–未达到），中位OS为12.2个月（95%CI：9.3–未达到）。6个月、12个月和18个月PFS率分别为49.4%、36.3%和32.3%；6个月、12个月和18个月OS率分别为70.6%、52.0%和40.3%。
回归分析进一步显示，甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ml以及存在高危因素是影响OS的不良预后因素；AFP≥400ng/ml、存在高危因素和肝功能Child-Pugh B级是PFS的潜在风险因素。
图2. a：OS生存曲线，b：PFS生存曲线
安全性结果
治疗相关不良事件（TRAEs）包括以转氨酶升高为代表的肝功能损害（29.4%）和高血压（11.8%），大多数1-2级TRAEs在治疗后改善或自发缓解。仅有4例患者出现3级TRAEs：3例为上消化道出血，1例为高血压，导致研究治疗暂时中止。上述患者在对症处理后均显著改善，并能够继续接受研究治疗。1例患者因考虑到潜在的再出血风险而降低了贝伐珠单抗的剂量。
TACE联合动脉灌注靶免药物提效减毒，或将成为BCLC C期HCC患者的治疗新选择既往IMbrave150、ORIENT-32等多项研究均证实了靶免联合方案一线治疗进展期HCC的生存获益7-8。TACTICS、LAUNCH等研究也显示，TACE能有效减轻肝内肿瘤负荷同时改善肝功能，从而使患者能够更长时间地维持全身治疗9-10值得一提的是，此前Double-IA-001研究已证实了“经肝动脉灌注化疗（HAIC）+动脉灌注免疫药物+口服靶向药物”三联疗法在BCLC C期患者的疗效与安全性11。本研究创新性提出，将TACE与免疫-靶向药物（信迪利单抗+贝伐珠单抗）的动脉灌注相结合用于BCLC C期HCC患者。与静脉给药相比，动脉灌注可以直接靶向肿瘤病灶，可能提高局部药物浓度12；而TACE可以通过释放肿瘤相关抗原以诱导外周免疫反应，并增强全身治疗的抗肿瘤活性13-14。值得注意的是，尽管入组患者中58.8%存在高危因素，TACE联合动脉灌注靶免药物的ORR仍提升至70.6%。并且在治疗过程中并未观察到非预期不良事件1。另外，本研究在动脉给药期间降低了贝伐珠单抗的剂量，与既往研究相比，高血压事件的发生率和严重程度均较低。综上所述，这项前瞻性、II期研究显示，TACE联合动脉灌注信迪利单抗和贝伐珠单抗为进展期HCC患者提供了令人鼓舞的疗效及可控的安全性，有潜力作为治疗的新选择。未来研究团队将进一步开展多中心随机对照试验验证其疗效，以助力改善进展期HCC患者的预后。
高飞教授团队简介
高飞
中山大学肿瘤防治中心微创介入治疗科行政副主任、主诊教授、主任医师、博士生导师，中山大学肿瘤学博士、美国Rochester大学博士后、首批广东省杰出青年医学人才。治疗领域：擅长肝癌合并门静脉高压症微创介入治疗（尤其疑难门静脉高压症TIPS术、复杂门静脉闭塞性疾病介入开通）、实体肿瘤射频（微波）消融及粒子植入、复杂恶性梗阻性黄疸胆道支架植入及腔内近距离治疗。作为发起人与执行主席连续主办九届“南方TIPS论坛”。主张肝癌合并门静脉高压症的积极干预，以期改善患者生活质量与预后。以第一或通讯作者在《Radiology》、《Eur Radiol》等杂志发表SCI论文80余篇，并连续10年为《Eur Radiol》特约审稿人。主持国家自然科学基金面上项目、广东省自然科学基金等十余项课题研究。获得首届国之名医•青年新锐、CCI 2019中国介入新锐、Research Fellowship of URMC (USA) 、2019年中国静脉介入新锐等。兼任中国医师协会介入医师分会青年副主任委员、白求恩基金会介入诊疗专委会副主任委员、国家卫健委能建中心介入专委会门脉高压学组副组长、中国抗癌协会肿瘤组织间植入专业委员会副主任委员、中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入专业委员会青年副主任委员、广东省抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会候任主任委员、广东省医学会介入医学分会青年副主任委员等。先后获得中国抗癌协会科技进步二等奖、广东省科技进步一等奖等。
中山大学肿瘤防治中心微创介入治疗科 医学博士、主治医师
主要从事梗阻性黄疸、肝癌合并门脉高压、实体肿瘤的微创介入治疗及科研工作，以第一/共一作者身份在发表SCI 20余篇参与国家重点研发计划项目 1项目、国家自然基金4项、广东省重大研发计划项目1项、及多项广东省科技计划项目课题广东省器官与技术学会介入分会青委
广东省基础医药学会微创介入治疗专委会青委
广东省抗癌协会肿瘤微创介入专委会青委
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审校：Selina
排版：Sophia
执行：Uni
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