摘要：近年来，心力衰竭的治疗理念发生了转变，不再仅仅聚焦于缓解症状，而是更加强调减缓疾病进展和改变其自然病程。维立西呱作为一种新型药物，已成为射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）治疗的第五大支柱。那么，对这个药你了解多少？我们一起来看看吧。

*仅供医学专业人士阅读参考

心内必备！

撰文丨师春焕

近年来，心力衰竭的治疗理念发生了转变，不再仅仅聚焦于缓解症状，而是更加强调减缓疾病进展和改变其自然病程。维立西呱作为一种新型药物，已成为射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）治疗的第五大支柱。那么，对这个药你了解多少？我们一起来看看吧。

Q1

维立西呱是什么药？作用机制如何？

维立西呱是一种口服的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，是目前唯一一个研发成功针对细胞-信号机制障碍的心衰药物。心力衰竭与NO合成受损和sGC活性降低有关，可导致心肌和血管功能障碍。维立西呱通过直接刺激sGC（不依赖NO或与NO协同作用），可增加细胞内环鸟苷酸（cGMP）的水平，从而松弛平滑肌和扩张血管。

不同于其他心衰药物主要针对神经-激素机制激活和代谢-炎症机制紊乱，维立西呱主要修复受损的NO-sGC-cGMP细胞信号通路，改善血管内皮功能，还具有心血管和肾脏多重获益[1]。

Q2

维立西呱适用于哪些心衰患者？

目前，治疗心衰的“新四联”是血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）+β受体阻滞剂+螺内酯+钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）。但某些患者即使用了“新四联”药物，心力衰竭的症状还是难以控制，或者患者因为药物的副作用而无法耐受，这时候可能就会用到维立西呱。

维立西呱批准的适应证为：用于近期心力衰竭失代偿经静脉治疗后病情稳定的射血分数降低（射血分数

Q3

维立西呱的临床地位如何？

基于循证证据，国内外指南共识一致推荐（表1），对于NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅳ级的患者，在“新四联”药物治疗的基础上，仍有心衰症状，可考虑使用维立西呱。

从临床实践来看，维立西呱可早期使用，特别是对于在住院期间血压偏低或估算肾小球滤过率（eGFR）在15~30ml/min/1.73m2的患者，难以选择β受体阻滞剂和肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASI）时，可以首先考虑启用维立西呱。

表1 国内外指南对于维立西呱的推荐

*左心室射血分数（LVEF）；血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）

Q4

维立西呱有何临床优势？效果如何？

合并低血压、肾功能不全、高钾血症及缓慢性心律失常等问题的患者剂量调整往往非常局限，此时，维立西呱可以作为心衰治疗方案的一部分。在充分考虑患者临床和实验室特征后，优先合并使用维立西呱。

有研究显示[14]，维立西呱在标准治疗基础上能继续降低心血管死亡和心衰住院的风险，并且住院期间任何时间启动治疗均可获益，且治疗时间越长获益越好。

Q5

维立西呱的用法用量如何？

维立西呱片的推荐起始剂量为2.5mg，每日1次。对于无法吞咽整片片剂的患者，可将药品压碎并与水混合后马上服用。

剂量调整需根据患者耐受情况调整至合适的维持剂量，每2周左右加倍剂量，每日最大维持剂量不得大于10mg。此后每4周对血压与临床症状进行评估。如果患者出现耐受性问题（如症状性低血压或收缩压

如果漏服一剂药物，可以在当天想起时立即服用，不能在同一天服用两剂维立西呱片。

Q6

建议什么时间服用维立西呱？

维立西呱应与食物同服，不仅吸收量增加，而且药动学变异性更小。研究显示[15]，5mg片剂的维立西呱与食物同服后，暴露量增加了19%（药物浓度-时间曲线下的面积）和9%（药物在血浆或血清中达到的最大浓度）。

Q7

肝肾功能不全患者如何调整剂量？

轻中度肝功能损害患者（Child-Pugh A~B级）使用维立西呱无需调整剂量。

对于eGFR≥15ml/min/1.73m2且未接受透析的肾功能损害患者，维立西呱的耐受性通常良好，因此无需调整剂量。

对于严重肝肾功能不全以及正在进行透析治疗的患者，由于尚未进行相关临床研究，因此暂时不推荐使用维立西呱。

看到这里，我还有三个问题：

Q8

维立西呱有哪些常见的不良反应？

Q9

维立西呱有哪些禁忌症？

Q10

维立西呱与哪些药物存在相互作用？

参考文献：

[1] Hulot JS, Trochu JN, Donal E, et al. Vericiguat for the treatment of heart failure: mechanism of action and pharmacological properties compared with other emerging therapeutic options[J]. Expert Opin Pharmacother, 2021, 22(14): 1847-55.

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[3] 葛均波,霍勇,杨杰孚, 等. 慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识 [J].中国循环杂志,2022,37(8):769-781.

[4] 中国老年医学学会心电及心功能分会, 中国医师协会心血管内科分会, 中国心衰中心联盟专家委员会. 慢性心力衰竭加重患者的综合管理中国专家共识 2022[J]. 中国循环杂志, 2022, 37(3):11.

[5] 杨莹, 蒋晨阳, 傅国胜.《慢性心力衰竭加重患者的综合管理中国专家共识 2022》解读 [J]. 心脑血管病防治,2022,22(2):1-3.

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[7] 王增武. 老年心血管病多学科诊疗共识 [J]. 中国合理用药探索,2022,19(11):1-32.

[8] 中华医学会心血管病学分会, 中国医师协会心血管内科医师分会. 女性慢性心力衰竭管理的中国专家共识 [J]. 中华心血管病杂志,2022,50(7):653-661.

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[10] 中国心衰中心联盟. 舒张性心力衰竭早期防治专家建议 [J]. 临床心血管病杂志,2021,37(1):1-6.

[11] McDonagh TA, et al; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2022 Jan;24(1):4-131.

[12] Writing Committee Members; ACC/AHA Joint Committee Members. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure. J Card Fail. 2022 May;28(5):e1-e167.

[13] McDonald M, et al. CCS/CHFS Heart Failure Guidelines Update: Defining a New Pharmacologic Standard of Care for Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. Can J Cardiol. 2021 Apr;37(4):531-546.

[14]Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020;382(20):1883-1893.

[15]BoettcherM, ThomasD, MueckW, et al. Safety, pharmacodynamic, and pharmacokinetic characterization of vericiguat: results from six phase I studies in healthy subjects [J]. Eur J Clin Pharmacol, 2021, 77 (4): 527-537.

责任编辑：银子

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来源：爱上谭谈探