摘要：众所周知，原研药（一般也称为进口药）因为研发周期和投入巨大，所以上市售卖价格一般比较高。以2024年全球销售额最高的药品帕博利珠单抗注射液为例，每支在中国的售价高达18000元左右，而仿制药价格只需要原研药的十分之一左右。再以本次流感期间热卖的奥司他韦为例，进
众所周知，原研药（一般也称为进口药）因为研发周期和投入巨大，所以上市售卖价格一般比较高。以2024年全球销售额最高的药品帕博利珠单抗注射液为例，每支在中国的售价高达18000元左右，而仿制药价格只需要原研药的十分之一左右。再以本次流感期间热卖的奥司他韦为例，进口药都在100元以上，而国产仿制药奥司他韦价格也只有原研药的十分之一左右。
虽然仿制药价格比较低廉，但通常被认为是安全、有效且成本较低的原研替代药物。然而，有些情况下，使用某些仿制药可能并不推荐。原因是因为有些仿制药利用规则漏洞，存在生物等效性差、生产不一致、潜在副作用以及缺乏监管批准等因素，包括中老年男性经常用到的一款某国热销的他达拉非。本文将详细展示6类不建议使用的仿制药、以及分析在什么情况下不推荐使用某些仿制药。
有些仿制药可能未经过某些国家的监管机构批准，原因可能是药物的疗效、安全性或生产质量存在疑虑。像FDA（美国食品药品监督管理局）或EMA（欧洲药品管理局）、包括NMPA(国内的食品药品监督管理局)监管机构要求仿制药在批准上市前必须符合严格的标准。然而，有时一些未经过全面批准的仿制药可能仍然会进入市场。
某些仿制药，特别是复杂药物或生物制品，可能未获得所有市场的完全批准。可能是因为这些仿制药未能证明其生物等效性，或者药物的安全性存在疑虑。
例子：生物相似药（仿制版生物制药）由于药物的复杂性，批准过程通常较为漫长。在某些情况下，这些药物可能没有广泛上市，或者它们的仿制版本未达到所需的安全性和疗效标准，诸如印度生产的胰岛素类仿制药、促红细胞生成素类仿制药、英夫利昔单抗、和非格司他等。
有时患者可能会使用未获得FDA、EMA和NMPA(国内的食品药品监督管理局)等监管机构批准的仿制药。这些药物可能来自监管较松的国家或未经授权的在线药房。尽管这些药物的价格较低，但却可能带来严重的健康风险。
例子：某些仿制性功能药物（如治疗勃起功能障碍的药物），尤其是从无监管的网络渠道购买的，可能被发现含有错误的剂量或有害物质，导致严重的健康风险，诸如印度某个药企生产的双效希爱力、超级希爱力、绿水鬼等药物，这些药物混合了他达拉非和达泊西汀，纯度差、提炼技术不达标，药物剂量没有严格量化添加。
印度生产的仿制药绿水鬼（阿伐那非和达泊西汀的“混合”）
生物等效性是指仿制药在体内产生与原研药物相同效果的程度。仿制药需要证明它们与参考药物（品牌药物）是生物等效的，意味着它们必须具有相同的有效成分、剂量、剂型和给药途径。
然而，在某些情况下，仿制药可能与原研药物的生物等效性存在问题。这可能由于药物配方、生产过程或其他因素的差异。以下是这种情况下可能出现的一些问题：
有时，仿制药的吸收速度可能与原研药物不同。这意味着药物可能被吸收得更慢或更快，导致疗效不一致。对于疗效范围狭窄的药物（即治疗窗口较小的药物），即使是微小的吸收差异也可能导致严重的健康风险。
例子：华法林（抗凝药）的一些仿制药因吸收差异而被报道导致治疗水平波动，这可能增加出血或血栓的风险。
一些仿制药，特别是那些具有缓释或控释剂型的药物，可能与原研药物的释放速率不同。这可能导致血药浓度的不一致，从而降低药效。
例子：仿制版本的奥施康定（缓释羟考酮）曾因药物释放速率的差异而引发关注，可能导致疼痛缓解不稳定，甚至滥用问题。
仿制药中的非活性成分（辅料）可能与原研药物不同。虽然辅料通常被认为是安全的，但某些个体可能对某些辅料过敏，例如面筋、乳糖或人工色素。这些差异可能会影响药物的有效性，或者导致过敏反应或不耐受。
例子：某些患有乳糖不耐症的患者在使用含有乳糖作为辅料的仿制药时可能会出现消化问题，而品牌药物可能不含乳糖。
仿制药由多家生产商制造，这可能导致药物质量和一致性问题。虽然仿制药必须满足美国食品药品监督管理局（FDA）或欧洲药品管理局（EMA）或国内食品药品监督管理局等监管机构的标准，但市场上也有一些仿制药存在质量不合格的问题。
一些仿制药可能在生产过程中缺乏严格的质量控制，导致药物的效力和纯度存在变异。对于需要高度精准生产的药物（如生物制药或复杂配方药物），这种问题尤为严重。
例子：某些注射抗生素或胰岛素的仿制药因质量控制问题可能导致剂量错误或污染。
某些来自监管标准较为宽松的国家的仿制药可能存在质量控制问题，且这些药物的生物等效性可能没有经过充分验证。虽然监管机构如FDA对进口药物进行监督，但并非所有来自监管较松的国家的仿制药都会受到关注。
例子：某些来自监管较松国家的抗癌药物仿制药因质量控制问题而引发关注，可能导致药效不稳定或含有有害杂质，诸如印度生产的一些抗癌药、泌尿男性可用药。
某些药物具有窄治疗窗（NTI），这意味着它们的血液浓度发生微小变化就可能导致疗效显著改变，可能引起毒性或疗效丧失。对于这些药物来说，仿制药与原研药物之间的微小差异可能会产生严重后果。
窄治疗窗药物对剂量和血药浓度变化非常敏感。如果仿制药不能保证与原研药物相同的血液浓度，就可能导致过度治疗或药效不足。
例子： 锂盐（用于治疗躁郁症）是一种治疗窗非常狭窄的药物。即使微小的血药浓度波动，也可能导致严重的副作用或毒性反应。 苯妥英钠（抗惊厥药）也是一种治疗窗窄的药物。仿制药与原研药物之间的差异可能导致血药浓度过高或过低，进而引发癫痫发作或毒性反应。
偶尔，某些仿制药可能会因污染、标识错误或未披露的副作用等问题被召回，或与严重的安全问题相关联。这些问题可能是在临床试验或上市后的监测中发现的。
某些仿制药被发现含有有害物质或杂质，这可能对使用者带来健康风险。对于长期使用的药物（如他汀类药物或糖尿病药物），这种问题尤其令人担忧。
例子：一些雷尼替丁（抗酸药）的仿制药因被发现含有不合格水平的致癌物NDMA而被召回，导致对其长期使用的担忧。
某些仿制药在上市后与罕见或未曾预见的副作用相关联。尽管这些问题较为罕见，但如果仿制药存在安全隐患，患者应谨慎使用。
例子：某些仿制版瓦尔萨坦（降压药）因发现其中含有致癌杂质而被召回，引发了对其长期使用的担忧。
虽然仿制药需要通过临床试验证明其生物等效性，但并非所有仿制药都经过广泛的临床研究，尤其是在不同患者群体中的安全性和疗效方面。某些仿制药可能未在特定群体（例如老年人、孕妇或有合并症的患者）中进行足够的临床研究，这可能带来无法预见的风险。
某些仿制药，特别是那些新上市的或采用创新药物递送系统的仿制药，可能未经过与原研药物相同严格的临床试验。这可能导致我们对药物的潜在风险和效益了解不足。例子：新的生物类似药可能缺乏足够的临床数据，无法充分评估其在特定人群（如老年人或免疫系统受损者）中的安全性。
尽管仿制药通常是安全、有效且具成本效益的，但在某些情况下使用某些仿制药可能并不推荐。这些问题可能与生物等效性、生产不一致、安全问题以及监管批准等有关。对于使用治疗窗窄的药物、关键健康药物（如抗凝药、抗惊厥药和生物制剂）或已知存在副作用或污染历史的仿制药的患者，应该更加谨慎。
患者在更换仿制药之前，应该始终线下面诊咨询医生，尤其是当他们对某个特定仿制药的来源、风险或潜在问题存在疑虑时。此外，患者应确保他们从可信的渠道获得药物，并确认所使用的仿制药已经获得相关监管机构的批准。
来源：卢医说泌尿男科i
