摘要：自ADC诞生以来，很多人都在畅想它和免疫治疗联用的潜力。此前在尿路上皮癌中的研究，也证实了这一组合的实力（横扫癌细胞! PD-1联合ADC, 最强抗癌疗法「AK组合」获批上市, 患者生存期直接翻倍！）。

自ADC诞生以来，很多人都在畅想它和免疫治疗联用的潜力。此前在尿路上皮癌中的研究，也证实了这一组合的实力（横扫癌细胞! PD-1联合ADC, 最强抗癌疗法「AK组合」获批上市, 患者生存期直接翻倍！）。

而在今年的ESMO靶向抗癌疗法大会上，ADC+免疫治疗肺癌的数据终于来了，ADC药物Dato-DXd联合度伐利尤单抗，或再联合化疗，一线治疗晚期非小细胞肺癌均取得不错的疗效，两种方案的疾病控制率都接近9成[1]。

肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症。在过去几年中，免疫治疗给肺癌的治疗带来了很大的变化，成为无驱动突变非小细胞肺癌患者的标准一线疗法。

而在免疫治疗之后，ADC药物又给肺癌的治疗带来了新的变化，HER2靶向ADC药物德曲妥珠单抗弥补了HER2突变非小细胞肺癌靶向治疗的空白，TROP2靶向ADC药物Dato-DXd、芦康沙妥珠单抗等也在肺癌中开展了广泛的研究，其中芦康沙妥珠单抗最近刚在国内获批用于EGFR耐药患者的治疗。

面对肺癌中的这两类新型药物，很多人都期待它们能够联用。特别是ADC药物本质上相当于一个“有靶向的化疗”，而免疫+化疗早就是癌症治疗中的经典组合。用更加精准的ADC药物代替化疗，或许能够疗效更好，副作用更少。

ADC和免疫治疗联用

TROPION-Lung04研究旨在测试ADC药物Dato-DXd联合免疫治疗无驱动突变非小细胞肺癌的疗效，本次公布的是研究中队列2和队列4的数据。

队列2共15名未经治疗的非小细胞肺癌患者，采用Dato-DXd联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗治疗，客观缓解率和疾病控制率分别达到53.3%和86.7%，获得缓解的患者中位缓解持续15.0个月，全部患者的中位无进展生存期7.3个月。其中，鳞癌患者和非鳞癌患者的客观缓解率分别为50.0%和54.5%。

队列2的无进展生存曲线

队列4包括37名未经治疗的非小细胞肺癌患者，采用Dato-DXd联合度伐利尤单抗和卡铂治疗，客观缓解率和疾病控制率分别为56.8%和89.2%，获得缓解的患者中位缓解持续8.8个月，全部患者中位无进展生存期8.7个月。其中，鳞癌患者和非鳞癌患者的客观缓解率分别为47.4%和66.7%。

队列4的无进展生存曲线

安全性上，研究中≥3级不良事件发生率65.4%（队列2为60.0%，队列4为70.3%），最常见的不良反应是口腔炎和恶心。另外，有16名患者出现了眼毒性（1人≥3级），7名患者出现了药物相关的间质性肺炎（1人4级，1人5级）。

从这一数据来看，Dato-DXd联合度伐利尤单抗的ADC+免疫组合，或许能成为无驱动突变非小细胞肺癌一线治疗的新一代治疗标准。目前，后续的III期临床研究已经启动，期待它能为肺癌患者带来更好的疗效。

而除了PD-L1抑制剂度伐利尤单抗外，Dato-DXd联合PD-1抑制剂K药的III期临床研究也在进行之中。与ADC联用时，究竟PD-1抑制剂更好还是PD-L1抑制剂更好，我们拭目以待。

参考文献：

1.Cuppens K, Papadopoulos K, Nishio M, et al. 8O First-line (1L) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)+ durvalumab±carboplatin in advanced or metastatic non-small cell lung cancer (a/mNSCLC): Results from TROPION-Lung04 (cohorts 2 and 4)[J]. ESMO Open, 2025, 10.

来源：咚咚肿瘤科一点号