毛丽丽教授：肢端黑色素瘤新辅助治疗重大突破——CAP 03-NEO研究

摘要：黑色素瘤是一种恶性程度高、转移率高、死亡率高的肿瘤。肢端黑色素瘤作为中国黑色素瘤的主要亚型，在免疫治疗时代仍然存在极大的未满足的临床需求。临床对于新方案的探索未曾停止。北京大学肿瘤医院郭军教授团队首创的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和替莫唑胺“三药方案”，在晚期肢端

编者按：黑色素瘤是一种恶性程度高、转移率高、死亡率高的肿瘤。肢端黑色素瘤作为中国黑色素瘤的主要亚型，在免疫治疗时代仍然存在极大的未满足的临床需求。临床对于新方案的探索未曾停止。北京大学肿瘤医院郭军教授团队首创的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和替莫唑胺“三药方案”，在晚期肢端黑色素瘤患者中已取得突破性疗效。如今，这一成功方案将拓展至早期患者。在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，北京大学肿瘤医院毛丽丽教授口头报告的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和替莫唑胺新辅助治疗可切除II/III期肢端黑色素瘤：CAP 03-NEO试验”（Neoadjuvant camrelizumab plus apatinib and temozolomide for resectable stage II/III acral melanoma: The CAP 03-NEO trial），为早期肢端黑色素瘤患者带来了新的治疗曙光。报告结束后，《肿瘤瞭望》特邀毛丽丽教授为我们深度解读研究背景、数据及其重大意义。

《肿瘤瞭望》：祝贺您在本次大会上带来了CAP 03-NEO研究的口头报告。能否介绍一下该研究的背景？

毛丽丽教授：非常感谢。CAP 03-NEO研究是我们在肢端黑色素瘤治疗领域的一项重要探索。这项研究聚焦于评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和替莫唑胺这一三药方案在可切除II/III期肢端黑色素瘤新辅助治疗中的临床价值。肢端黑色素瘤作为一种恶性程度极高的肿瘤类型，其治疗一直面临严峻挑战，特别是晚期患者对单纯免疫治疗的反应率较低，这促使我们不断寻求更有效的治疗方案。

这项研究的开展有其深厚的临床基础。2022年ASCO会议上，由郭军教授和斯璐教授团队开展的II期临床研究已经证实，该三药方案在晚期肢端黑色素瘤一线治疗中取得了令人鼓舞的疗效，客观缓解率达到66.7%，无进展生存期长达18.4个月。这一突破性成果为我们开展新辅助治疗研究提供了重要依据。同时，国际多项临床研究已经证实，在皮肤黑色素瘤治疗中，新辅助治疗模式相比传统辅助治疗具有明显优势。基于这些重要发现，我们希望通过CAP 03-NEO研究，为肢端黑色素瘤患者探索更优化的治疗策略，在实现肿瘤降期的同时，尽可能保留患者肢体功能，并最终延长患者的总生存时间。

《肿瘤瞭望》：从CAP 03-NEO研究来看，该三药联合方案在肢端黑色素瘤新辅助治疗中的疗效和安全性表现如何？

毛丽丽教授：截至2024年12月的最新数据显示，研究第一阶段30例患者已全部完成入组，中位随访时间达到18.5个月。在疗效方面，接受手术治疗的28例患者中，有16例获得了病理缓解，病理缓解率达到57.1%，其中7例患者达到病理完全缓解，5例达到接近完全缓解，4例获得部分缓解。12个月无事件生存率为77.6%，中位无事件生存期尚未达到，这些数据与历史对照相比显示出明显的治疗优势。

在安全性方面，我们观察到的不良事件主要为1-2级，包括血胆红素升高、白细胞减少和便秘等，发生率分别为36.7%、30.0%和26.7%，研究中未出现4-5级严重不良事件，同时新辅助治疗也没有增加手术相关并发症的发生风险。这些结果初步证实了三药联合方案在新辅助治疗中的良好安全性特征。当然，我们还将继续对患者进行长期随访，以评估该方案的远期疗效和安全性，并考虑开展进一步的对照研究来验证这些发现。

《肿瘤瞭望》：新辅助治疗是当前黑色素瘤的一大研究热点。您如何看待黑色素新辅助或辅助治疗的研究现状和前景？是否有生物标志物可用于指导治疗选择？

毛丽丽教授：新辅助治疗模式在黑色素瘤领域确实展现出广阔的发展前景。目前国际指南已经将新辅助治疗纳入推荐，我国CSCO指南也在2024年更新中将三药方案由Ⅲ级推荐提升至Ⅱ级推荐，虽然证据级别还需要进一步加强，但这反映了该治疗模式的重要临床价值。新辅助治疗的优势主要体现在三个方面：首先，它使医生能够在术前直观评估肿瘤对治疗的反应，解决了传统辅助治疗无法实时评估疗效的困境；其次，通过实现肿瘤降期，为患者争取更小范围的手术切除，更好地保留肢体功能；最重要的是，这种治疗模式有望为患者带来生存时间的显著延长。

在生物标志物研究方面，我们团队正在进行多项探索性分析，包括血液标志物检测和肿瘤组织分析等。目前已经获得了一些令人鼓舞的初步结果，这些发现可能为未来实现个体化精准治疗提供重要依据。完整的生物标志物分析数据我们将在后续的研究论文中进行详细报道，期待这些发现能够为肢端黑色素瘤的临床决策提供更多科学参考。