摘要：• 高风险亚组联合治疗：针对脑转移或L858R突变患者，奥希替尼联合化疗较单药显著延长OS（HR 0.70, 95%CI 0.57-0.86）

肺癌靶向治疗进展与临床决策要点（2024更新）

一、EGFR突变型NSCLC精准治疗策略

1. 经典突变治疗优化

• 奥希替尼单药适应证扩展：ctDNA阴性、TP53野生型且无脑转移患者仍可优先选择单药方案

• 高风险亚组联合治疗：针对脑转移或L858R突变患者，奥希替尼联合化疗较单药显著延长OS（HR 0.70, 95%CI 0.57-0.86）

2. 少见突变突破性进展

• 非经典突变谱系：涵盖G719X（40%）、L747X（22%）、S768I（13%）、L792X（10%）及T854I（8%）等变异类型

• 新型联合方案：埃万妥单抗（Amivantamab）联合拉泽替尼（Lazertinib）客观缓解率（ORR）达63%，中位无进展生存期（mPFS）11.1个月

3. 耐药后治疗新标准

• 三代TKI进展处理：依沃西单抗（Ivonescimab）联合铂类双药方案获NMPA批准

• Ⅲ期临床数据：三联方案较传统化疗显著改善PFS（5.8 vs 3.7月，HR 0.46, P

4. Exon20插入突变治疗格局演变

• 二线治疗标准确立：舒沃替尼（Sunvozertinib）获CSCO指南Ⅰ级推荐，ORR 59.8%

• 一线治疗探索：伏美替尼（Furmonertinib）初治患者ORR 78.6%，颅内缓解率82.4%

二、其他驱动基因治疗进展

1. ALK融合治疗里程碑

• 劳拉替尼（Lorlatinib）5年OS率提升至66%，较克唑替尼显著降低疾病进展风险（HR 0.19）

• 中枢神经系统保护：脑转移进展风险下降94%（HR 0.06）

2. RET融合靶向治疗

• 一线治疗共识：普拉提尼（Pralsetinib）获NCCN/CSCO双指南优先推荐

• 临床获益特征：ORR 72%，颅内缓解率91%，中位缓解持续时间（DoR）16.5个月

3. MET扩增联合策略

• 奥希替尼耐药解决方案：联合赛沃替尼（Savolitinib）ORR提升至49%

• 安全性特征：3级以上不良事件发生率32%，以中性粒细胞减少（18%）为主

4. KRAS G12C抑制剂突破

• 二线治疗新选择：氟泽雷塞（Fuzuresib）获NMPA批准，ORR 42.9%

• 疗效持久性：中位DoR 8.6月，疾病控制率（DCR）85.7%

来源：李瑛医生