摘要：替尔泊肽（Tirzepatide）作为一种新型的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，其药代动力学特性对于理解其在体内的行为和作用至关重要。替尔泊肽通过皮下注射给药，由于其分子量较大，口服生物利用度低，因此不适合口

摘要：替尔泊肽（Tirzepatide）作为一种新型的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，其药代动力学特性对于理解其在体内的行为和作用至关重要。替尔泊肽通过皮下注射给药，由于其分子量较大，口服生物利用度低，因此不适合口服给药，因替尔泊肽具有的高蛋白结合特性可能会影响药物的分布和作用。替尔泊肽是多肽类药物，替尔泊肽在体内会被肽酶降解成较小的肽段和氨基酸，这些代谢产物主要通过肝脏和肾脏进行进一步的代谢排泄过程。因替尔泊肽具有的降糖作用、减重作用、心血管保护作用、胃肠道作用等生物学活性所以其对于研究2型糖尿病、心力衰竭和肥胖症有一定意义。

1. Tirzepatide (Peptide Reference) 替尔泊肽 科研应用

1.1研究2型糖尿病

替尔泊肽对于降低2型糖尿病风险有一定效果，相关研究表明，替尔泊肽可以显著降低糖尿病前期、超重或肥胖患者患2型糖尿病的风险。科研人员在为期176周的SURMOUNT-1研究中，发现与安慰剂相比，替尔泊肽使得糖尿病前期和肥胖或超重成人病情发展为2型糖尿病的风险显著降低，降低幅度高达94%，这对2型糖尿病的潜在患者保持身体健康是很有帮助的。

1.2 研究体重管理

替尔泊肽通过激活GIP和GLP-1受体，减少能量摄入，从而实现更显著的体重减轻。在SURMOUNT-1研究中，科研人员发现接受替尔泊肽治疗的患者平均体重显著下降，实验数据显示其中15mg剂量组的患者平均体重减轻了22.9%，而5mg剂量组和10mg剂量组分别减轻了12.3%和18.7%。与此同时，复旦大学附属中山医院李小英教授领导的研究团队还发现，替尔泊肽在中国肥胖或超重成年人中减重效果显著且安全性良好。该试验中，使用替尔泊肽15毫克剂量组的受试者在52周治疗后，体重减轻了17.5%，约16.1公斤。并且研究团队发现，该药物不仅降低体重还显著改善了血压、血脂及胰岛素抵抗指标，降低了心血管代谢疾病风险。

1.3研究非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和心力衰竭（HFpEF）等其他适应症。

替尔泊肽它通过模拟GIP和GLP-1这两种天然激素的作用，增强胰岛素分泌，降低胰高血糖素水平，并且以葡萄糖依赖性方式进行，具有降低食欲和减轻体重的效果，使其成为一种全面性的治疗药物。最近的SUMMIT临床3期试验结果显示，替尔泊肽在射血分数保留的心衰（HFpEF）合并肥胖患者症状研究中表现出显著的疗效。与安慰剂相比，替尔泊肽治疗的患者发生心衰相关事件的风险降低了38%。SUMMIT试验是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照试验，来自多个国家的731名受试者被随机分配接受不同剂量的替尔泊肽或安慰剂治疗，这项研究的主要目标是降低心衰就诊或住院、口服利尿剂强化和心血管死亡的风险。

2． Tirzepatide (Peptide Reference)替尔泊肽的临床应用

2.1 SURPASS系列试验、SUMMIT试验以及SURMOUNT-1研究

SURPASS系列试验主要针对2型糖尿病（T2D）和肥胖症患者，评估Tirzepatide的疗效和安全性。包括SURPASS-1、SURPASS-2、SURPASS-3和SURPASS-5等试验。SUMMIT试验是一项针对合并肥胖的心衰（HFpEF）成人患者的3期临床试验，有效评估了Tirzepatide的安全性和有效性。而SURMOUNT-1研究是一项针对超重或肥胖糖尿病前期患者的3年3期临床试验，试验目的是评估Tirzepatide在长期体重管理方面的效果。

2.2肾脏和神经保护领域

试验多针对较多有合并慢性肾脏病（CKD）患者，研究人员以双重 eGFR 评估模式，对替尔泊肽的疗效与安全性展开研究。试验结果显示，替尔泊肽在 CKD 和非 CKD 患者中均能降低患主要不良心力衰竭事件的相对风险，并改善 KCCQ - CSS、生活质量和功能活力，其中对于CKD 患者的绝对风险降幅更加明显。替尔泊肽在 52 周时改善患者 eGFR 并降低尿蛋白，提示其对肾脏具有保护作用。在神经保护领域通过对动物进行研究，结果显示 GLP - 1/GIP 激动剂可能对神经退行性疾病有改善作用。

3.未来临床转化方面的探索

替尔泊肽在临床转化方面前景广阔。从研发方向看，口服剂型研发若成功，将极大提高患者用药便利性，拓展用药人群，尤其是那些对注射给药存在抵触心理的患者。长效制剂研发也在推进中，这将进一步减少患者用药频率，提高治疗依从性 。在联合用药方面，替尔泊肽与 SGLT - 2 抑制剂、胰岛素等药物联合应用，可能发挥协同作用，为代谢疾病患者提供更精准治疗方案 。从市场角度，随着新适应症获批，替尔泊肽市场份额将进一步扩大，重塑代谢性疾病治疗格局。总之，替尔泊肽有望成为一款具有广泛影响力的 “多面手” 药物，为全球众多患者带来健康福祉，推动医学在代谢相关疾病治疗领域不断前进。

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来源：辰辉创聚