摘要：吡洛西利作为国内首个获批单药治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的CDK4/6抑制剂，其研发历程与市场前景备受期待。公告发布当日，四环医药H股大涨14.563%，一举刷新年内高点。然而吡洛西利的突破性研发成果背后，暗藏着公司创新药商业化的困境。

吡洛西利作为国内首个获批单药治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的CDK4/6抑制剂，其研发历程与市场前景备受期待。公告发布当日，四环医药H股大涨14.563%，一举刷新年内高点。然而吡洛西利的突破性研发成果背后，暗藏着公司创新药商业化的困境。

2025年6月9日，四环医药（0460.HK）发布公告，旗下非全资附属公司轩竹生物科技股份有限公司自主研发的1类创新药吡洛西利片（商品名：轩悦宁®）新增适应症的NDA（新药上市申请）获得NMPA（中国国家药品监督管理局）受理。

图片来源：四环医药公告

这是吡洛西利片申报NDA的第3项适应症，具体为与芳香化酶抑制剂联用作为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的初始内分泌治疗，以及经他莫昔芬或托瑞米芬辅助治疗后进展患者的后续治疗。

这一消息引发市场高度关注。吡洛西利作为国内首个获批单药治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的CDK4/6抑制剂，其研发历程与市场前景备受期待。公告发布当日，四环医药H股大涨14.563%，一举刷新年内高点。然而吡洛西利的突破性研发成果背后，暗藏着公司创新药商业化的困境。

图片来源：同花顺iFind

从实验室到临床的“突围之路”

吡洛西利的研发历程堪称中国创新药发展的缩影。作为轩竹生物自主研发的1类创新药，吡洛西利从立项到三次NDA申报，历时多年，经历了多次临床试验的考验。

2019年，轩竹生物开始吡洛西利的研发工作。这款药物针对的是HR+/HER2-亚型乳腺癌，这一亚型约占乳腺癌患者总数的70%，是乳腺癌治疗的主要战场。

2022年，吡洛西利的研发进入关键阶段。3月14日，吡洛西利联合芳香化酶抑制剂的一线治疗III期临床试验启动。8月2日，吡洛西利的I期药代动力学研究启动，评估药物在健康受试者体内的分布与排泄情况。10月30日，吡洛西利的II期单药治疗试验完成入组，针对多线治疗后进展的转移性乳腺癌患者。

2023年，吡洛西利的研发取得突破性进展。8月30日，轩竹生物向CDE提交吡洛西利单药治疗晚期乳腺癌的NDA，成为国内首个申报单药治疗适应症的CDK4/6抑制剂。10月17日，轩竹生物再次提交吡洛西利联合氟维司群二线治疗的NDA。

2024年，吡洛西利的研发进入收获期，吡洛西利联合氟维司群的二线治疗NDA获批，成为国内首个获批该适应症的CDK4/6抑制剂。

2025年5月15日，吡洛西利获批两项适应症：单药用于既往多线治疗失败的晚期乳腺癌患者，以及联合氟维司群用于二线内分泌治疗患者。6月9日，吡洛西利联合芳香化酶抑制剂的一线治疗NDA获得受理，预计2026年获批。

CDK4/6抑制剂市场的激烈竞争

吡洛西利获批的乳腺癌适应症，正处于一个高度竞争的市场环境中。根据ResearchNester数据，2024年全球CDK4/6抑制剂药物市场规模超过123.1亿美元，未来年复合增长率可达16.7%。

但中国市场已有数款用于乳腺癌治疗的CDK4/6抑制剂获批上市，形成了“群雄逐鹿”的竞争格局，包括礼来阿贝西利，诺华瑞波西利，恒瑞达尔西利以及辉瑞哌柏西利等。

因此四环医药的吡洛西利的市场突围，恐将面临多重挑战。首先是适应症申报顺序滞后于竞品，吡洛西利的二线联合氟维司群适应症于2023年10月提交NDA，而礼来阿贝西利早在2021年就已获批二线治疗并进入医保；诺华瑞波西利则在2023年1月获批一线治疗，比吡洛西利早约1年。

其次是一线治疗市场已有竞品覆盖，吡洛西利的第三项适应症虽然即将获批，但诺华瑞波西利已率先获得医保覆盖，且在绝经前/围绝经期和绝经后患者中均显示出中位总生存期显著改善。此外，嘉和生物的来罗西利于2025年5月获批，适应症与吡洛西利高度重叠，形成直接竞争。

再者后线单药治疗的市场空间有限，虽然吡洛西利是国内首个获批单药治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗的CDK4/6抑制剂，但患者基数相对较小，约10万晚期乳腺癌患者中，仅部分进入后线治疗阶段。即使吡洛西利在后线单药治疗中表现优异（中位PFS11个月，中位OS达29个月），预计年销售额天花板也仅在5-10亿元之间。

还有一个不容忽视的问题是医保谈判压力巨大，吡洛西利已启动2025年医保谈判，但参考历史数据，创新药首次进入医保目录的价格降幅通常在40%-60%之间。若吡洛西利未能快速进入医保或降价幅度过大，其市场渗透率将受到严重限制。

三年亏损近22亿，商业化困局待突破

吡洛西利的突破性研发成果背后，是四环医药持续恶化的财务状况。根据2024年年报数据，四环医药已连续三年亏损，归母净利润依次为-19.15亿元，-0.54亿元，-2.17亿元，累计亏损接近22亿元。

数据来源：同花顺iFind

利润下降的主要原因之一是核心业务之一仿制药持续萎缩。2024年仿制药分部实现收益10.99亿元，同比下降21.4%，占总营收的58%。仿制药业务的下滑主要受集采政策和部分产品被纳入重点监控目录的影响，导致整体平均价格和销量显著下降。

同时创新药商业化能力也显不足，虽然2024年四环医药创新药及其他药品的收益为5760万元，但这一增长主要来自轩竹生物的首款产品安纳拉唑钠。安纳拉唑钠2023年6月获批上市，但截至2024年上半年，仅实现1610万元销售额，与轩竹生物庞大的运营支出相比，微不足道。

吡洛西利新适应症获批是四环医药在创新药领域的重大突破。从研发角度看，吡洛西利展现了中国创新药研发的潜力，其多靶点协同作用机制和针对中国乳腺癌患者特点的临床试验设计，体现了本土药企对临床需求的精准把握。

然而，从商业化角度看，吡洛西利的市场前景仍面临严峻挑战。在CDK4/6抑制剂这一高度竞争的市场中，吡洛西利需要证明其差异化优势能够转化为临床选择偏好。同时四环医药还需要解决专业销售团队建设、医保准入策略制定以及价格竞争力构建等问题，才能使创新药的社会和经济价值更好实现。

作者 | 魏思

编辑 | 吴雪

来源：澎湃新闻客户端