摘要：遗传性共济失调是一组以共济失调为主要临床表现的神经系统遗传变性病。病变部位主要在脊髓、小脑、脑干,故也称脊髓-小脑-脑干疾病,也称为脊髓小脑共济失调

遗传性共济失调是一组以共济失调为主要临床表现的神经系统遗传变性病。病变部位主要在脊髓、小脑、脑干,故也称脊髓-小脑-脑干疾病,也称为脊髓小脑共济失调

1. 定义与病变部位

主要累及部位：脊髓、小脑、脑干，因此也称为脊髓-小脑-脑干疾病或脊髓小脑共济失调（SCA）。

2. 核心症状

共济失调：步态不稳、动作笨拙、平衡障碍。

其他常见症状：构音障碍（说话含糊）、眼球震颤、肌张力异常、锥体束征（如病理反射）等。非运动症状：部分类型伴随认知障碍、周围神经病变或心脏病。

3. 遗传模式分型（4种主要类型）

根据遗传方式可分为：

常染色体显性遗传

最常见：如脊髓小脑共济失调（SCA1-SCA48等亚型，目前已知48种以上）。

典型代表：SCA3（马查多-约瑟夫病）、SCA6。

特点：父或母患病，子女有50%遗传概率。

常染色体隐性遗传

代表疾病：弗里德赖希共济失调（FRDA，最常见隐性类型）、共济失调毛细血管扩张症（AT）。

特点：父母为携带者，子女25%发病概率。

X连锁遗传

罕见：如X连锁肾上腺脑白质营养不良伴共济失调。

特点：男性患者症状更重。

线粒体遗传

代表疾病：线粒体脑肌病（如MELAS、MERFF）。

特点：母系遗传，多系统受累（如听力丧失、糖尿病）。

4. 常见亚型举例

SCA3：伴眼肌麻痹、肌萎缩。

FRDA：青少年起病，伴脊柱侧弯、心肌病。

共济失调伴维生素E缺乏（AVED）：可通过补充维生素E改善。

5. 诊断方法

基因检测：确诊金标准（如检测SCA相关基因CAG重复扩增）。

影像学：MRI显示小脑、脑干萎缩。

排除其他病因：如中毒、多系统萎缩（MSA）等。

6. 治疗现状

无根治方法：以对症支持为主（如康复训练、语言治疗）。

临床试验：反义寡核苷酸（ASO）、基因疗法在探索中。

对症药物：控制肌痉挛、抑郁等并发症。

7. 遗传咨询与预防

家族筛查：明确致病基因后可指导生育（如产前诊断、PGD试管婴儿技术）。

预后差异大：部分类型进展缓慢（如SCA6），部分快速致残（如FRDA）。

总结：遗传性共济失调具有高度异质性，明确分型需结合遗传模式、基因检测及临床特征。早期诊断和遗传咨询对管理疾病至关重要。

来源：时光乐芝西